2024年1月8日，第42屆摩根大通醫(yī)療健康年會（J.P. Morgan Healthcare Conference，簡稱“JPM”）正式拉開帷幕。關于JPM大會上第一三共交出的答卷，藥渡在昨天的文章中詳細闡述過了，文章傳送門：JPM大會亮點：第一三共年收入增長20%，5款實力ADC引領風潮。
期間，輝瑞首席執(zhí)行官Albert Bourla表示，公司已采取重組業(yè)務所需的重大成本削減舉措，將在2024年專注于運營和利潤增長；除此以外，公司一系列重大收購已暫停，并將主要關注許可交易，這將使其能夠獲得早期階段、成本較低的資產。
2022年5月，公司以總計約116億美元收購Biohaven，并獲得包括降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑rimegepant、zavegepant在內的多個項目；其他產品線則由新的Biohaven公司獨立運營，并由首席執(zhí)行官Vlad Coric及其團隊繼續(xù)負責。
Biohaven是一家生物制藥公司，專注于神經科學、免疫學和腫瘤學等關鍵治療領域，發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化改變生命的治療方法。公司正在利用其成熟的藥物開發(fā)經驗和多個專有的藥物開發(fā)平臺，推進一系列最 具創(chuàng)新性的治療組合。
Biohaven的研發(fā)管線
在本次會議上，Biohaven強調了創(chuàng)新產品組合的進展并概述了2024年預期里程碑；利用公司專有的技術平臺，推動包括癲癇、雙相情感障礙、抑郁癥、強迫癥、偏頭痛、疼痛、肥胖、阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化癥、類風濕性關節(jié)炎和癌癥；以及罕見的自身免疫性疾病和炎癥性疾病，包括重癥肌無力、心肌病、脊髓性肌萎縮癥和 IgA 腎病等適應癥產品進展。
Biohaven在2024年的預期里程碑
Biohaven方表示，拆分后的公司將充分利用選擇性Kv7 激活劑平臺、細胞外蛋白降解劑平臺開發(fā)多種新的研究藥物，解決日益嚴重的公共衛(wèi)生危機，為難治性疾病帶來新的解決方案。
2024年預期達成的臨床里程碑
Part.1
選擇性 Kv7 激活劑：BHV-7000
BHV-7000是Kv7.2/Kv7.3的有效激活劑；Kv7.2/Kv7.3是參與神經元信號傳導和調節(jié)癲癇過度興奮狀態(tài)的關鍵亞基，是神經病學和神經精神病學領域的突破性靶點，具有“重磅炸 彈”的潛力。
2023年7月，公司公布BHV-7000的1期臨床試驗初步數據，結果顯示，BHV-7000的藥效學作用與文獻中報道的抗驚厥藥物（ASM）的效果相似，其中包括正在開發(fā)的對治療癲癇有臨床療效的Kv7激活劑；此外，藥代動力學數據支持2/3期臨床試驗采用每日一次的緩釋制劑。
公司預計于2024 年第一季度，啟動針對局灶性癲癇、雙相情感障礙 2/3 期研究的2/3 期研究，以及針對重度抑郁癥的2 期研究；并于2024 年第二季度，啟動針對全身性癲癇的2/3 期研究。
Part.2
新型谷氨酸調節(jié)劑：Troriluzole
Troriluzole是一種新型的谷氨酸鹽調節(jié)劑。谷氨酸鹽是人體神經系統(tǒng)中重要的興奮性神經遞質之一，troriluzole的主要作用機制是減少神經突觸間的谷氨酸鹽。該候選藥可通過提高位于神經膠質細胞的興奮性氨基酸轉運體的表達及功能，來增加谷氨酸鹽再攝取，從而達到減少突觸間的谷氨酸水平的目的。
目前，公司正處于針對強迫癥 (OCD) 的III期開發(fā)，輔助治療對現(xiàn)有標準護理治療反應不足的患者。上述研究數據將于2024 年第一季度鎖定，并于 2024 年第二季度公開3 期中期療效分析主要結果。
Part.3
肌生長抑制素抑制劑：Taldefgrobep alfa
Taldefgrobep是一種新型肌生長抑制素抑制劑，經過優(yōu)化，可以以平衡的方式阻斷肌生長抑制素和激活素 A 信號傳導（肌肉生長的兩個關鍵調節(jié)因子）。
目前，公司正在進行taldefgrobep用于脊髓性肌萎縮癥 (SMA)的3期試驗，作為一種輔助療法，增強接受標準護理治療的患者的肌肉質量和功能。此外，taldefgrobep還有潛力治療肥胖；臨床前模型顯示，taldefgrobep能顯著減少脂肪量，增加去脂量。
公司計劃2024年第二季度啟動 taldefgrobep用于肥胖癥 2 期研究；并于2024 年 2 月報告taldefgrobep治療SMA 的3 期頂線結果。
Part.4
TRPM3 拮抗劑：BHV-2100
BHV-2100是一種潛在first-in-class的口服選擇性 TRPM3 拮抗劑，為偏頭痛和神經性疼痛提供一種新穎的、非成癮性的治療方法。該藥物可被迅速吸收并在 1 小時內達到 90% 的抑制濃度，且在預計的治療劑量下具有良好的耐受性。
公司將于2024 年 2 月，啟動治療急性偏頭痛的 2 期研究，以及治療神經性疼痛的POC 研究。
Part.5
TYK2/JAK1 抑制劑：BHV-8000
是一種潛在first-in-class的口服、腦滲透性、選擇性 TYK2/JAK1 抑制劑，具有治療神經炎癥性疾病的潛力。在針對健康志愿者的 1 期研究中，已成功對三個單遞增劑量組和一個多遞增劑量組進行給藥，具有良好的耐受性。
公司預計2024 年第二季度，啟動 BHV-8000 用于多發(fā)性硬化癥的2 期研究；并于2024 年 2 月啟動預防淀粉樣蛋白治療誘發(fā)的 ARIA的2a 期研究，治療早期帕金森病、早期阿爾茨海默病的2/3 期研究。
Part.6
計劃推進四個降解劑項目進入IND
Biohaven建立了一種全新的胞外蛋白降解劑技術平臺MoDE，使小分子結合細胞外靶蛋白，使其通過肝臟從體內排出。MoDE是一種雙特異性分子，一端結合肝臟ASGPR靶點，另一端結合胞外目標蛋白。
該分子屬于同類首 創(chuàng)的作用機制，利用肝臟ASGPR受體能夠高效、安全地去除循環(huán)致病性靶點。
BHV-1300：是一款IgG降解劑，具有同類最 佳的治療潛力；與 FcRN 靶向藥物相比，BHV-1300能夠進一步降低IgG 水平、不會引起白蛋白血癥或者血脂異常；除此以外，患者有望實現(xiàn)自我皮下給藥。公司預計到 2023 年底提交BHV-1300 的IND。
臨床前體外實驗表明，BHV-1300可以介紹肝細胞快速內吞和降解胞外IgG；當BHV-1300與IgG為1:1的情況下，2小時內即可介導40%的IgG被清除；清除過程具有高度特異性，不會影響IgA和IgM。在非人靈長類動物體內實驗中，通過BHV-1300重復給藥，IgG降低幅度超過90%。
BHV-1600：新一代靶向β1-AR降解劑，用于治療心臟病。研究顯示：該藥物在體外和體內，均可以理想地降解β-1AR抗體。
BHV-1400：已提交 IND 申請，用于治療 IgA 腎病。
Part.7
利用ADC平臺推進BHV-1510、BHV-1500
該技術平臺優(yōu)于工業(yè)上常用的馬來酰亞胺和親脂性點擊化學，提供更穩(wěn)定、一致的藥物抗體比（DAR），應用于腫瘤學領域。
BHV-1510：是一款靶向Trop2的ADC，具有Best-In-Class的潛力，能夠與抗pd1聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同作用。
該藥物具有高度差異化的療效和安全性，有潛力擴大治療范圍、延長治療時間和提高療效。
公司計劃于2024 年第二季度啟動BHV-1510的1 期試驗。
BHV-1500：公司計劃于2024 年下半年提交 BHV-1500的 IND 申請，是基于brentuximab 的新一代ADC。
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