專(zhuān)利保護(hù)是一款藥物甚至一家企業(yè)賴(lài)以持續(xù)性發(fā)展的關(guān)鍵武器，這一點(diǎn)在艾伯維的修美樂(lè)身上體現(xiàn)得最為明顯。

       未來(lái)5年，將有多款重磅炸 彈級(jí)藥物的關(guān)鍵專(zhuān)利到期，這將為制藥行業(yè)，尤其是仿制藥和生物類(lèi)似藥開(kāi)發(fā)商帶來(lái)巨大的商機(jī)。

       以下是10款未來(lái)5年關(guān)鍵專(zhuān)利到期的重磅炸 彈，它們?cè)?023年的總銷(xiāo)售額超過(guò)了800億美元。

表1未來(lái)5年，關(guān)鍵專(zhuān)利到期的10款重磅炸 彈藥物

數(shù)據(jù)來(lái)源：綜合各家企業(yè)財(cái)報(bào)

注意：第八個(gè)藥品的銷(xiāo)售額為Prevnar13和Prevnar20的共同銷(xiāo)售額。

01

Keytruda

       有效成分：Pembrolizumab

       開(kāi)發(fā)商：默沙東

       適應(yīng)癥：三陰性乳腺癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、結(jié)腸癌或直腸癌。

       2023年銷(xiāo)售：250億美元

       關(guān)鍵專(zhuān)利到期：2028年

       Keytruda于2014年首次獲得FDA批準(zhǔn)用于治療多種類(lèi)型的癌癥。自獲得最初批準(zhǔn)以來(lái)，Keytruda的獲批適應(yīng)癥不斷增加，包括了黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌等。

       2023年，Keytruda占默沙東藥品銷(xiāo)售額的40%，這款新藥王也成為默沙東最成功的產(chǎn)品。Keytruda預(yù)計(jì)將于2028年失去專(zhuān)利保護(hù)，為生物類(lèi)似藥競(jìng)爭(zhēng)打開(kāi)大門(mén)。

       Keytruda的銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)將在2029年降至274億美元，比預(yù)計(jì)的2028年337億美元銷(xiāo)售額下降19%。為了抵消收入的大幅下降，默沙東正在準(zhǔn)備通過(guò)建立早期資產(chǎn)管道來(lái)加強(qiáng)其免疫治療產(chǎn)品組合。除此之外，默沙東于2024年初達(dá)成最終協(xié)議，以6.8億美元收購(gòu)HarpoonTherapeutics，這將進(jìn)一步推進(jìn)其腫瘤學(xué)產(chǎn)品組合。

02

Eliquis

       有效成分：Apixaban

       開(kāi)發(fā)商：百時(shí)美施貴寶和輝瑞

       適應(yīng)癥：降低心律失常患者中風(fēng)或血栓的風(fēng)險(xiǎn)

       關(guān)鍵專(zhuān)利到期時(shí)間：2027年至2029年

       2023年銷(xiāo)售額：122億美元

       Eliquis是一種用于預(yù)防成人血栓的藥物。Eliquis最初于2011年5月在歐盟獲得批準(zhǔn)，并于2012年12月在美國(guó)獲得批準(zhǔn)，已成為深靜脈血栓（DeepVeinThrombosis）和肺栓塞（PulmonaryEmbolism）最有效的治療選擇之一。Eliquis是心血管疾病領(lǐng)域2023年銷(xiāo)售額排名榜第一的藥物（122億美元），遠(yuǎn)高于第二位的諾華的Entresto（58億美元）。預(yù)計(jì)Eliquis將一直保持這一桂冠至2028年。

       隨著Eliquis的專(zhuān)利將在未來(lái)幾年內(nèi)到期，百時(shí)美施貴寶和輝瑞公司的Eliquis的仿制藥已經(jīng)獲得FDA的臨時(shí)批準(zhǔn)。由于和解外加一項(xiàng)關(guān)鍵訴訟，這兩家制藥巨頭至少能在2027年之前守住Eliquis的市場(chǎng)陣地。

       目前尚不清楚Eliquis仿制藥具體何時(shí)能夠進(jìn)入市場(chǎng)，但應(yīng)該不會(huì)早于2027年。FDA授予了Eliquis兒科使用的延申，這將為其延長(zhǎng)六個(gè)月的市場(chǎng)獨(dú)占期。

03

Eylea

       有效成分：Aflibercept

       開(kāi)發(fā)商：再生元、拜耳

       適應(yīng)癥：濕性年齡相關(guān)性黃斑變性等眼部疾病

       關(guān)鍵專(zhuān)利到期時(shí)間：2025年至2026年

       2023年銷(xiāo)售額：58.86億美元（美國(guó)）

       Eylea于2011年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病性視網(wǎng)膜病變以及糖尿病性和非糖尿病性黃斑水腫。2023年，Eylea特許經(jīng)營(yíng)在美國(guó)的銷(xiāo)售額達(dá)到59億美元。專(zhuān)家預(yù)計(jì)Eylea的專(zhuān)利將于2025年或2026年結(jié)束，盡管Regeneron向投資人宣稱(chēng)，他們的市場(chǎng)獨(dú)占期可能會(huì)更長(zhǎng)。與此同時(shí)，Sandoz和Viatris等大型制藥公司已經(jīng)瞄準(zhǔn)了市場(chǎng)份額，積極開(kāi)發(fā)生物類(lèi)似藥并搶占市場(chǎng)。

04

Opdivo

       有效成分：nivolumab

       公司：百時(shí)美施貴寶

       適應(yīng)癥：多種癌癥

       關(guān)鍵專(zhuān)利到期：2028年

       2023年銷(xiāo)售額：90.09億美元

       百時(shí)美施貴寶的Opdivo（nivolumab）是一種免疫療法，用于治療多種不同的癌癥，是當(dāng)今藥王Keytruda的直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。雖然銷(xiāo)售額上不及Keytuda的一半，但也在2023年實(shí)現(xiàn)了90.09億的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)，稱(chēng)得上是巨型重磅炸 彈。

       得益于一些新的適應(yīng)癥的獲批，Opdivo在過(guò)去幾年中出現(xiàn)了令人印象深刻的增長(zhǎng)，銷(xiāo)售額2023年增長(zhǎng)9%，預(yù)計(jì)到2026年銷(xiāo)售額將達(dá)到117.5億美元。但BMS將在2028年失去Opdivo的美國(guó)市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。

       總部位于悉尼的NeuClonePharmaceuticals、瑞典公司XbraneBiopharma和中國(guó)綠葉制藥已經(jīng)在致力于開(kāi)發(fā)nivolumab生物類(lèi)似藥。未來(lái)幾年內(nèi)有好幾款巨型重磅炸 彈藥物的專(zhuān)利到期都涉及BMS，除了Opdivo之外，癌癥藥物Revlimid和輝瑞合作的血液稀釋劑Eliquis的獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)都將面臨喪失。BMS目前正在努力推出六種新藥，這些藥物合計(jì)可能貢獻(xiàn)超過(guò)150億美元的銷(xiāo)售額。

05

Ibrance

       有效成分：Palbociclib

       適應(yīng)癥：HR陽(yáng)性和HER2陰性乳腺癌

       開(kāi)發(fā)商：輝瑞

       關(guān)鍵專(zhuān)利到期：2027年

       2023年銷(xiāo)售額：47.53億美元

       盡管輝瑞預(yù)計(jì)他們的抗腫瘤藥物Ibrance在2027年之前不會(huì)失去美國(guó)市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，但這并不能阻止仿制藥公司開(kāi)發(fā)各自的Palbociclib仿制藥。

       2019年已有多家仿制藥制造商通知輝瑞，他們已向FDA遞交了Ibrance仿制藥的申請(qǐng)。盡管他們的理由是認(rèn)為Ibrance的兩項(xiàng)關(guān)鍵專(zhuān)利無(wú)效，但輝瑞還是成功獲得了4年延期，直至2027年。實(shí)際上，Ibrance的銷(xiāo)售額在2023年已經(jīng)出現(xiàn)了下降，從一年前的51.2億美元下降到了47.53億美元，這主要是由于競(jìng)爭(zhēng)壓力和某些國(guó)際市場(chǎng)的臨床試驗(yàn)采購(gòu)減少導(dǎo)致全球需求下降。由于Ibrance的未來(lái)充滿(mǎn)不確定性，過(guò)去幾年，輝瑞一直在努力增強(qiáng)其腫瘤產(chǎn)品組合，包括收購(gòu)ArrayBioPharma、Seagen和TrilliumTherapeutics的交易。

06

Xarelto

       有效成分：Rivaroxaban

       適應(yīng)癥：血栓

       公司：拜耳/強(qiáng)生

       關(guān)鍵專(zhuān)利到期：2026年

       2023年銷(xiāo)售額：23.65億美元

       Xarelto（Rivaroxaban）于2007年獲得專(zhuān)利，并于2011年在美國(guó)批準(zhǔn)用于醫(yī)療用途，用于治療和預(yù)防血栓。這種抗凝劑由拜耳和強(qiáng)生旗下楊森制藥公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)，僅在美國(guó)就已被開(kāi)出超過(guò)8000萬(wàn)次處方。2022年，它是拜耳最暢銷(xiāo)的藥品，帶來(lái)了價(jià)值45.16億歐元的收入。

       預(yù)計(jì)拜耳將在2026年失去Xarelto的獨(dú)占權(quán)。而在美國(guó)市場(chǎng)，Lupin的Rivaroxaban仿制藥（RLDXarelto）已經(jīng)收到了FDA的暫定批準(zhǔn)，正在積極準(zhǔn)備將其仿制藥推向市場(chǎng)。

       隨著Xarelto和Eylea兩大明星產(chǎn)品即將到期，拜耳一直在尋找新的增長(zhǎng)機(jī)會(huì)，并專(zhuān)注于進(jìn)一步擴(kuò)大其在細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)組合。

07

Trulicity

       有效成分：dulaglutide

       開(kāi)發(fā)商：禮來(lái)

       適應(yīng)癥：2型糖尿病

       關(guān)鍵專(zhuān)利到期：2027年

       2023年銷(xiāo)售額：70億美元

       Trulicity為注射劑型，用于治療成人和10歲以上兒童的2型糖尿病。

       Trulicity于2014年獲得批準(zhǔn)，其有效成分daluglutide的專(zhuān)利保護(hù)將于2027年到期，屆時(shí)將為仿制藥商是讓開(kāi)道路。

       Trulicity在2023年成為全球第17位最暢銷(xiāo)藥物。在推出了tirzepatide灌裝的Mounjaro和Zepbound之后，trulicity的逐漸式微帶給禮來(lái)的沖擊將會(huì)被順利化解。

08

Prevnar13

       開(kāi)發(fā)商：輝瑞

       適應(yīng)癥：肺炎鏈球菌菌株引起的感染

       關(guān)鍵專(zhuān)利到期：2026年

       2023年銷(xiāo)售額：64億美元（Prevnar13/20的共同銷(xiāo)售額）

       輝瑞公司的Prevnar13是一種疫苗，用于預(yù)防13種肺炎鏈球菌菌株引起的感染，這些細(xì)菌可導(dǎo)致肺炎、腦膜炎和其他嚴(yán)重疾病。Prevnar13接種于2009年底在歐洲首次用于嬰兒，隨后于2010年2月獲得FDA批準(zhǔn)。2015年，美國(guó)聯(lián)邦政府推薦該疫苗用于65歲以上的人群，這為輝瑞帶來(lái)了巨大的利潤(rùn)。

       Prevnar13的專(zhuān)利預(yù)計(jì)將于2026年到期。為了彌補(bǔ)Prevnar13專(zhuān)利到期導(dǎo)致的損失，輝瑞在研發(fā)方面投入巨資，并在2023年獲得了7項(xiàng)FDA批準(zhǔn)，并通過(guò)2023年12月收購(gòu)SeagenInc來(lái)加強(qiáng)其腫瘤產(chǎn)品組合。

09

Ocrevus

       有效成分：Ocrelizumab

       開(kāi)發(fā)商：羅氏

       適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性或早期原發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥

       關(guān)鍵專(zhuān)利到期：2028年

       2023年銷(xiāo)售額：63.81億瑞士法郎（72.46億美元）

       羅氏的復(fù)發(fā)性或早期原發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥藥物Ocrevus（Ocrelizumab）是他們2023年銷(xiāo)售量第二的資產(chǎn)，收獲了63.81億瑞士法郎（72.46億美元）的銷(xiāo)售額。Ocrevus在美國(guó)專(zhuān)利預(yù)計(jì)將于2029年到期，德國(guó)、法國(guó)、西班牙、英國(guó)和意大利的專(zhuān)利也將于2028年到期。許多生命科學(xué)公司都在競(jìng)相開(kāi)發(fā)Ocrelizumab的生物類(lèi)似藥，其中包括韓國(guó)生物制藥公司Celltrion，該公司于2023年宣布已獲得3期批準(zhǔn)。

       羅氏仍然專(zhuān)注于內(nèi)部開(kāi)發(fā)，最近宣布其新的乳腺癌治療藥物inavolisib取得了非常有希望的結(jié)果。他們還在項(xiàng)目和企業(yè)并購(gòu)方面加大投入，強(qiáng)化他們?cè)谘装Y性腸病和心臟代謝疾病等領(lǐng)域的投資組合。

10

Prolia/Xgevav

       有效成分：Denosumab

       開(kāi)發(fā)商：安進(jìn)

       適應(yīng)癥：繼發(fā)性骨癌

       關(guān)鍵專(zhuān)利到期：2025年至2026年

       2023年銷(xiāo)售額：40.48億美元（Prolia），21.11億美元（Xgeva）

       Prolia/Xgeva(Denosumab)于2010年獲得FDA批準(zhǔn)，是繼發(fā)性骨癌的治療藥物。在歐洲的一些地區(qū)，Prolia/Xgeva已經(jīng)失去了專(zhuān)利保護(hù)，其在美國(guó)、法國(guó)、意大利、西班牙和英國(guó)等主要市場(chǎng)的專(zhuān)利保護(hù)將于2025年至2026年間到期。

       Ref.

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       3.BristolMyersSquibbReportsFourthQuarterandFull-YearFinancialResultsfor2023.BMSPressRelease.02.02.2024.

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       6.Gardner,J.Lillysalessurgeonobesity,diabetesdrugdemand.BiopharmaDive.06.02.2024.

       7.InvestorUpdate.AdhocannouncementpursuanttoArt.53LR.RochePressRelease.01.02.2024.

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