2月26日，百濟(jì)神州發(fā)布2023年第四季度和全年財務(wù)業(yè)績以及業(yè)務(wù)亮點(diǎn)，業(yè)務(wù)持續(xù)快速增長，營收再創(chuàng)新高，2023年第四季度總收入達(dá)6.34億美元，同比增長67%；全年總收入達(dá)25億美元，同比增長74%

       百悅澤®（澤布替尼）在血液學(xué)領(lǐng)域進(jìn)一步鞏固領(lǐng)導(dǎo)地位，2023年第四季度全球銷售額達(dá)4.13億美元，同比增長135%；全年全球銷售額達(dá)13億美元，同比增長129%

       全力推進(jìn)血液學(xué)創(chuàng)新研發(fā)管線，sonrotoclax啟動四項(xiàng)注冊性試驗(yàn)，包括用于治療初治慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）的全球3期試驗(yàn)；BTK CDAC啟動兩項(xiàng)用于治療復(fù)發(fā)或難治性（R/R）CLL、R/R套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的全球擴(kuò)展隊(duì)列研究

       憑借多樣化的產(chǎn)品和地區(qū)收入組合、不斷改善的經(jīng)營杠桿效益，實(shí)現(xiàn)持續(xù)增長

       關(guān)鍵業(yè)務(wù)進(jìn)展和管線亮點(diǎn)

       2023年第四季度，公司產(chǎn)品收入達(dá)6.305億美元，同比增長86%；全年產(chǎn)品收入達(dá)22億美元，同比增長75%。

       得益于對經(jīng)營費(fèi)用的嚴(yán)格管理，按美國公認(rèn)會計(jì)原則（GAAP）計(jì)算，2023年第四季度和全年，經(jīng)營虧損分別減少了18%和33%；經(jīng)調(diào)整經(jīng)營虧損分別減少了28%和47%。

       美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)百悅澤®的說明書更新，納入3期ALPINE試驗(yàn)中，對比億珂®（伊布替尼）治療既往經(jīng)治復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者取得的無進(jìn)展生存期（PFS）優(yōu)效性結(jié)果（中位隨訪時間29.6個月），進(jìn)一步鞏固百悅澤®作為首選BTK抑制劑的地位。

       擴(kuò)大百悅澤®全球適應(yīng)癥范圍，包括獲得歐盟委員會批準(zhǔn)，用于治療既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的R/R濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者，成為迄今為止首 個在該項(xiàng)適應(yīng)癥獲批、以及同類產(chǎn)品中獲批適應(yīng)癥最廣泛的BTK抑制劑。

       在2023年12月舉行的美國血液學(xué)會（ASH）年會上，公布25項(xiàng)摘要，突出公司在血液學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位和實(shí)力，包括：

       更新ALPINE試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在中位隨訪39個月時，百悅澤®對比億珂®在治療R/R CLL成人患者中持續(xù)展示出更優(yōu)的PFS結(jié)果。

       公布sonrotoclax 1/2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，與百悅澤®聯(lián)合用于治療初治CLL時展示出良好的安全性和耐受性，且具有深度和持久的療效；sonrotoclax用于治療R/R邊緣區(qū)淋巴瘤患者具有良好的單藥活性；以及sonrotoclax與地塞米松聯(lián)合用于治療攜帶t(11,14)的多發(fā)性骨髓瘤（MM），具備令人鼓舞的療效和安全性。

       公布正在進(jìn)行的BTK CDAC（BGB-16673）首 個人體臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：在治療既往接受過多線治療的B細(xì)胞惡性腫瘤患者中（包括BTK抑制劑耐藥患者），BTK CDAC展現(xiàn)出顯著的臨床緩解和可耐受的安全性特征。

       擴(kuò)大抗PD-1抗體百澤安®（替雷利珠單抗）在全球的影響力，獲得歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）的積極意見，推薦其用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的三項(xiàng)適應(yīng)癥；用于一線治療食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）成人患者的上市申請已獲EMA受理；并正在接受美國和歐洲等10個國家和地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審評；

       持續(xù)推動創(chuàng)新研發(fā)戰(zhàn)略，在2023年內(nèi)共推動5個新分子實(shí)體（NMEs）進(jìn)入臨床，包括潛在“同類最 佳”CDK4抑制劑BGB-43395。

       2023年第四季度和全年財務(wù)亮點(diǎn)

       總收入：2023年第四季度總收入為6.344億美元，全年總收入為25億美元，上一年同期分別為3.801億美元和14億美元。本季度總收入較上年同期增長主要得益于公司核心市場產(chǎn)品銷售額的增長。2023年第四季度和全年，美國是公司收入最高的市場，該市場的總收入分別為3.132億美元和11億美元，而上年同期分別為1.554億美元和5.026億美元。隨著百悅澤®在美國的銷售額持續(xù)增長，公司預(yù)計(jì)將在2024年繼續(xù)保持這一趨勢。

       *關(guān)于公司使用非GAAP財務(wù)指標(biāo)的說明，請參閱本新聞稿“非美國公認(rèn)會計(jì)原則（GAAP）財務(wù)指標(biāo)的使用”部分；關(guān)于每項(xiàng)非GAAP財務(wù)指標(biāo)與最可比GAAP指標(biāo)的調(diào)節(jié)，請參閱本新聞稿末尾的表格。

       圖片來源：百濟(jì)神州企業(yè)官微

       產(chǎn)品收入：2023年第四季度，產(chǎn)品收入為6.305億美元，全年產(chǎn)品收入為22億美元，上一年同期分別為3.390億美元和13億美元。產(chǎn)品收入具體包括：

       百悅澤®2023年第四季度全球銷售額為4.130億美元，全年全球銷售額為13億美元，上一年同期分別為1.761億美元和5.647億美元；

       百澤安®2023年第四季度的銷售額為1.280億美元，全年銷售額為5.366億美元，上一年同期分別為1.022億美元和4.229億美元；

       安進(jìn)公司授權(quán)產(chǎn)品2023年第四季度的銷售額為5,110萬美元，全年銷售額為1.883億美元，上一年同期分別為2,770萬美元和1.146億美元。

       毛利率：2023年第四季度和全年，毛利占全球產(chǎn)品收入分別為83.2%和82.7%，上年同期為78.3%和77.2%。季度及全年的毛利率同比均取得增長，主要是由于與我們的其他產(chǎn)品組合以及毛利率較低的授權(quán)許可產(chǎn)品相比，百悅澤®全球產(chǎn)品銷售額占比較高，且百悅澤®和百澤安®的單位成本較低。

       經(jīng)營費(fèi)用：2023年第四季度和2022年第四季度的經(jīng)營費(fèi)用分別匯總?cè)缦拢?/p>

       圖片來源：百濟(jì)神州企業(yè)官微

       2023年和2022年全年的經(jīng)營費(fèi)用分別匯總?cè)缦拢?/p>

       (1) 與百時美施貴寶產(chǎn)品分銷權(quán)相關(guān)的無形資產(chǎn)已于2023年12月31日攤銷完畢，屆時分銷權(quán)將根據(jù)和解協(xié)議條款歸還至百時美施貴寶。

       圖片來源：百濟(jì)神州企業(yè)官微

       研發(fā)費(fèi)用：2023年第四季度和全年，GAAP和經(jīng)調(diào)整研發(fā)費(fèi)用均同比增長，主要是由于對新技術(shù)平臺和藥物模式的投入，從而將臨床前項(xiàng)目推進(jìn)臨床、早期臨床項(xiàng)目推進(jìn)后期發(fā)展階段。2023年第四季度和全年，正在進(jìn)行中的授權(quán)引入候選藥物研發(fā)相關(guān)的預(yù)付款分別為3,180萬美元和4,680萬美元，上年同期分別為4,870萬美元和6,870萬美元。

       銷售及管理（SG&A）費(fèi)用：2023年第四季度和全年，GAAP和經(jīng)調(diào)整SG&A費(fèi)用均有所增加，主要是由于百悅澤®在全球?qū)崿F(xiàn)商業(yè)化上市的持續(xù)投入，尤其是在美國和歐洲。

       凈虧損：2023年第四季度和全年，按GAAP計(jì)算，凈虧損較去年同期有所改善，主要由于經(jīng)營虧損減少，并因BMS仲裁和解獲得3.629億美元的非經(jīng)營收入。

       2023年第四季度，每股凈虧損為0.27美元，每股美國存托股份（ADS）凈虧損為3.53美元；上一年同期每股凈虧損為0.33美元，每股ADS凈虧損為4.29美元。2023年全年，每股凈虧損為0.65美元，每股ADS凈虧損8.45美元；上一年同期每股凈虧損1.49美元，每股ADS凈虧損19.43美元。

       現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物、受限資金：

       圖片來源：百濟(jì)神州企業(yè)官微

       經(jīng)營活動所用現(xiàn)金：2023年第四季度和全年，GAAP和經(jīng)調(diào)整SG&A費(fèi)用均2023年第四季度和全年分別為2.216億美元和12億美元，上一年同期為3.182億美元和15億美元，這一費(fèi)用的減少主要是由于經(jīng)營杠桿效益的改善。

       關(guān)于公司2023年度財務(wù)報表的更多詳細(xì)信息，請參閱百濟(jì)神州向美國證券交易委員會提交的2023年年度報告10-K表格。

       藥政進(jìn)展和研發(fā)項(xiàng)目

       近期里程碑

       核心亮點(diǎn)：

       百悅澤®在美國獲批更新說明書，納入無進(jìn)展生存期（PFS）優(yōu)效性結(jié)果，同時在歐盟和加拿大獲批R/R濾泡性淋巴瘤（FL）適應(yīng)癥，進(jìn)一步鞏固其作為首選BTK抑制劑的地位。

       擴(kuò)大百澤安®的全球足跡，目前已在美國和歐洲等10個市場遞交注冊申請。

       Sonrotoclax用于一線治療CLL的全球Ⅲ期試驗(yàn)，以及針對BTK CDAC的潛在注冊可用的擴(kuò)展隊(duì)列研究均已入組首例患者。

       注冊批準(zhǔn)

       百悅澤®（澤布替尼）

       獲得美國FDA對更新說明書的批準(zhǔn)，納入在3期ALPINE試驗(yàn)中治療R/R CLL/SLL成人患者取得的PFS優(yōu)效性結(jié)果

       獲得歐盟委員會和加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)，聯(lián)合奧妥珠單抗用于治療既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的R/R FL成人患者

       新增4個市場，獲得治療R/R和初治（TN）CLL適應(yīng)癥注冊批準(zhǔn)

       百澤安®（替雷利珠單抗）

       獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于一線治療不可切除肝細(xì)胞癌患者

       獲得英國藥品與健康產(chǎn)品管理局（MHRA）批準(zhǔn)，用于二線治療晚期ESCC患者

       注冊申報

       替雷利珠單抗

       獲得EMA CHMP的積極意見，推薦批準(zhǔn)替雷利珠單抗用于治療NSCLC的三項(xiàng)適應(yīng)癥

       一項(xiàng)聯(lián)合化療用于既往未經(jīng)治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的新適應(yīng)癥上市申請（sBLA）獲NMPA受理

       一項(xiàng)聯(lián)合含鉑化療作為新輔助治療、后續(xù)進(jìn)行替雷利珠單抗輔助治療用于可切除的II期或IIIA期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者新適應(yīng)癥的上市申請獲NMPA受理

       用于一線治療ESCC成人患者的新適應(yīng)癥上市申請獲EMA受理

       臨床進(jìn)展

       百悅澤®

       在ASH年會上，公布3期ALPINE試驗(yàn)的積極隨訪數(shù)據(jù)，百悅澤®對比億珂®在治療R/R CLL/SLL中展現(xiàn)出持續(xù)的PFS獲益，且心血管事件發(fā)生率持續(xù)較低

       替雷利珠單抗

       在一項(xiàng)皮下注射用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的1期試驗(yàn)中，入組首例患者

       Sonrotoclax（BGB-11417）

       獲得美國FDA“孤兒藥”資格認(rèn)定，用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）、華氏巨球蛋白血癥（WM）、急性髓系白血病（AML）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）

       在與百悅澤®聯(lián)合用于一線治療CLL患者的全球關(guān)鍵性試驗(yàn)中，入組首例患者

       在ASH年會上，公布sonrotoclax多項(xiàng)數(shù)據(jù)：

       ◆ 與百悅澤®聯(lián)用，展示出良好的安全性和耐受性，且對治療TN CLL有深度和持久的療效

       ◆ 展示出令人鼓舞的數(shù)據(jù)，有望成為首 款在攜帶t(11,14)的MM適應(yīng)癥中獲批的BCL-2抑制劑

       ◆ 在治療R/R MZL中，展示出良好的單藥活性

       BTK CDAC（BGB-16673）

       在ASH年會上，公布正在進(jìn)行的首次人體臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：在治療既往接受過多線治療的B細(xì)胞惡性腫瘤患者時（包括BTK抑制劑耐藥患者），BTK CDAC展現(xiàn)出顯著的臨床緩解和可耐受的安全性特征

       在一項(xiàng)用于治療R/R MCL的潛在注冊可用的擴(kuò)展隊(duì)列研究中，入組首例患者

       獲得美國FDA授予的快速通道資格、“孤兒藥”資格認(rèn)定，用于治療R/R MCL

       LBL-007（抗LAG3抗體）1

       與維立志博合作，在一項(xiàng)與替雷利珠單抗和化療聯(lián)合用于一線治療不可手術(shù)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的2期試驗(yàn)中，入組首例受試者

       早期研發(fā)

       新分子實(shí)體（NME）BGB-43395（CDK4抑制劑）的1期臨床試驗(yàn)，前兩組患者已全部入組

       預(yù)計(jì)里程碑事件

       核心亮點(diǎn)：

       百悅澤®預(yù)計(jì)將獲得美國FDA批準(zhǔn)，聯(lián)合奧妥珠單抗用于治療R/R FL，成為同類產(chǎn)品中獲批適應(yīng)癥最廣泛的BTK抑制劑。

       替雷利珠單抗預(yù)計(jì)將獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于一線和二線治療ESCC，進(jìn)一步深化公司在實(shí)體瘤領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品組合的全球布局。

       預(yù)計(jì)注冊批準(zhǔn)

       百悅澤®

       預(yù)計(jì)將于2024年3月和6月分別獲得美國FDA和NMPA批準(zhǔn)，聯(lián)合奧妥珠單抗用于治療既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的R/R FL成人患者

       替雷利珠單抗

       預(yù)計(jì)將于2024年上半年獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療二線ESCC

       獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于一線治療不可切除、復(fù)發(fā)性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者，《處方藥使用者付費(fèi)法案》（PDUFA）目標(biāo)審評日期為2024年7月

       預(yù)計(jì)將于2024年上半年獲得EMA批準(zhǔn)，聯(lián)合化療用于一線和單藥用于二線治療轉(zhuǎn)移性NSCLC

       預(yù)計(jì)將于2024年第三季度獲得NMPA批準(zhǔn)，聯(lián)合化療用于治療既往未經(jīng)治療ES-SCLC

       預(yù)計(jì)將于2024年第二季度獲得NMPA批準(zhǔn)，用于一線治療不可手術(shù)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌

       預(yù)計(jì)注冊申報

       百悅澤®

       預(yù)計(jì)將于2024年上半年，向EMA和加拿大衛(wèi)生部遞交一項(xiàng)片劑新劑型上市申請；于2024年下半年向美國FDA遞交該項(xiàng)新劑型上市申請

       替雷利珠單抗

       預(yù)計(jì)將于2024年上半年，向日本藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）遞交一線和二線治療ESCC患者的上市申請

       預(yù)計(jì)將于2024年第一季度，向EMA遞交一線治療不可手術(shù)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌的上市申請

       Zanidatamab2

       與Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks合作，預(yù)計(jì)將于2024年下半年向NMPA遞交一項(xiàng)治療HER2擴(kuò)增的不可手術(shù)和晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌的上市許可申請（BLA）

       預(yù)計(jì)臨床進(jìn)展

       Sonrotoclax

       預(yù)計(jì)將于2024年第二季度完成一項(xiàng)潛在可用于注冊的全球2期試驗(yàn)的入組工作，用于治療R/R MCL

       歐司珀利單抗（抗TIGIT抗體）

       預(yù)計(jì)將于2024年第一季度，完成3期AdvanTIG-302試驗(yàn)的入組工作，用于一線治療NSCLC

       Tarlatamab3

       （靶向DLL3和CD3的雙特異性抗體T細(xì)胞接合器）

       與安進(jìn)公司合作，預(yù)計(jì)將于2024年下半年，在中國啟動一項(xiàng)用于治療局限期小細(xì)胞肺癌的全球3期試驗(yàn)的入組工作

       早期研發(fā)

       預(yù)計(jì)將于2024年，啟動至少10個新分子實(shí)體的首次人體臨床試驗(yàn)，包括泛KRAS抑制劑、MTA協(xié)同PRMT5抑制劑、EGFR降解劑、CDK2抑制劑、ADC 和雙特異性免疫細(xì)胞銜接器

       與安進(jìn)公司合作3，預(yù)計(jì)將于2024年上半年在中國入組首例患者，推進(jìn)xaluritamig（AMG 509，靶向STEAP1和CD3的XmAb® T細(xì)胞銜接分子4）用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的1期研究