2021年，帶著9條管線迅速在納斯達(dá)克上市；2024年，決定出售剩余管線、退市、關(guān)閉。

       這是聯(lián)拓生物快速又短暫的一生。盡管去年以來(lái)，license in極速降溫，但有錢又有項(xiàng)目的聯(lián)拓生物，一步步走到今天，仍令人唏噓不已。

       寒冬時(shí)期，很多人會(huì)將“失敗”歸因于外部環(huán)境。但市場(chǎng)環(huán)境只是客觀因素，更多的，或許還要從自身找。

       成立初期，聯(lián)拓生物將license in的精髓發(fā)揮到極 致，兩年引進(jìn)9條管線，且多款產(chǎn)品處于臨床后期。

       但是，以“快”起家的聯(lián)拓生物卻在臨床環(huán)節(jié)表現(xiàn)拉胯，4年多過(guò)去了，無(wú)一產(chǎn)品上市；商業(yè)化突破更是無(wú)從談起。

       后者還有情可原，畢竟，商業(yè)化能力構(gòu)建并非一夕之功，所有biotech都要面對(duì)這座難以翻越的大山。但臨床能力的缺失，卻是公司自身的問(wèn)題，也一步步將其推向深淵。

       聯(lián)拓生物重BD輕臨床的團(tuán)隊(duì)配置，注定了其管線推進(jìn)不及預(yù)期的結(jié)果。恰逢十年一遇的超強(qiáng)資本寒冬，加速了這一進(jìn)程。除此之外，在跨國(guó)大藥企紛紛加速本土化戰(zhàn)略調(diào)整的背景下，聯(lián)拓生物以美國(guó)為主力的團(tuán)隊(duì)，如何講好“淘金中國(guó)”的故事呢？

       本質(zhì)上，這并非真正的license in模式。真正的license in，表象是快速引進(jìn)管線，擴(kuò)充產(chǎn)品，核心是跳過(guò)早期內(nèi)部開發(fā)的漫長(zhǎng)過(guò)程，快速整合人才、資本、項(xiàng)目等外部資源，構(gòu)建管線并持續(xù)獲得融資，加速臨床、商業(yè)化上市，再用創(chuàng)造的現(xiàn)金流反哺自主研發(fā)。

       而如今，在out交易成為主流的同時(shí)，license in的重要性也不會(huì)消失。只不過(guò)，那些“偽license in”徹底失去了生存的土壤。

       / 01 /

       夢(mèng)想敗給現(xiàn)實(shí)

       一直以來(lái)，國(guó)內(nèi)關(guān)于license in的爭(zhēng)議，似乎都沒(méi)有中斷過(guò)。

       但實(shí)際上，全球生物技術(shù)行業(yè)發(fā)展至今，不同類型公司之間license in屢見不鮮，也一直都是大洋彼岸的跨國(guó)大藥企擴(kuò)充管線的重要戰(zhàn)略。

       換句話說(shuō)，license in模式本身并沒(méi)有問(wèn)題，模式本身是中性的，關(guān)鍵在于，運(yùn)用這一模式的出發(fā)點(diǎn)是什么，以及如何落地。

       回到聯(lián)拓生物來(lái)說(shuō)，其最初是靠license in+“淘金中國(guó)”的故事行走江湖。

       2019年成立，背靠專注生命科學(xué)領(lǐng)域投資機(jī)構(gòu)Perceptive Advisors，僅用兩年時(shí)間，聯(lián)拓生物就靠買買買，斬獲9條管線，并成功于納斯達(dá)克上市。

       2021年上市的時(shí)候，其已經(jīng)搭建起一個(gè)覆蓋心血管腎臟、腫瘤、眼科、炎癥、呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病，9款產(chǎn)品15個(gè)適應(yīng)癥的管線平臺(tái)。

       最重要的是，其引進(jìn)的產(chǎn)品大多處于后期階段并已得到臨床驗(yàn)證。mavacamten、TP-03、NBTXR3、infigratinib和 LYR-210，這幾款產(chǎn)品，要么是已在海外獲批的首 創(chuàng)產(chǎn)品，要么已在海外臨床試驗(yàn)中達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的終點(diǎn)。

       首 創(chuàng)、臨床后期，不得不說(shuō)，聯(lián)拓生物深諳市場(chǎng)喜好。雖說(shuō)license in夠快，但如果新藥研發(fā)過(guò)于早期、扎堆，產(chǎn)品管線也很難獲得市場(chǎng)青睞。

       在此之前，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有biotech依靠license in模式快速發(fā)展。而聯(lián)拓生物更快。其故事的另一半，“淘金中國(guó)”也沒(méi)有問(wèn)題。

       根據(jù)其招股書描述，中國(guó)代表著世界第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，預(yù)計(jì)2020年醫(yī)藥市場(chǎng)收入為890億美元，預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到1870億美元。

       盡管在集采和醫(yī)保的鐵拳之下，市場(chǎng)對(duì)于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的樂(lè)觀預(yù)期，有些動(dòng)搖。但基于中國(guó)廣闊的市場(chǎng)前景，持續(xù)深耕的收益依舊足夠可觀。當(dāng)然，biotech各方面所面臨的挑戰(zhàn)也極大。

       問(wèn)題在于“落地”部分。

       對(duì)聯(lián)拓生物這類以引進(jìn)模式為主的biotech來(lái)說(shuō)，市場(chǎng)最關(guān)心的無(wú)非是管線持續(xù)擴(kuò)充、臨床推進(jìn)能力，以及后續(xù)的商業(yè)化實(shí)力。

       老牌美元基金孵化的聯(lián)拓生物，其海外商務(wù)能力、與跨國(guó)藥企的過(guò)硬關(guān)系，是其他國(guó)內(nèi)biotech難以望其項(xiàng)背的。換句話說(shuō)，管線擴(kuò)充或許并不需要擔(dān)心。

       但其產(chǎn)品研發(fā)能力一般。成立至今，還沒(méi)有一款產(chǎn)品上市。

       2021年上市時(shí)，mavacamten、TP-03、NBTXR3均處于臨床后期，也是公司重點(diǎn)推進(jìn)的管線。但至今仍未上市。

       其中，mavacamten的進(jìn)度最快，三期臨床已于去年8月完成，NMPA也對(duì)其上市申請(qǐng)進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)。但聯(lián)拓生物10月份選擇將mavacamten的藥物權(quán)益轉(zhuǎn)賣給了百時(shí)美施貴寶。

       一買一賣間，聯(lián)拓生物收入3.5億美元，刨去首付款以及研發(fā)費(fèi)用，大賺16億人民幣。但這也暴露了其商業(yè)化短板及公司運(yùn)營(yíng)困境。

       截至2023年6月30日，聯(lián)拓生物的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物、有價(jià)證券和受限制現(xiàn)金總額為2.673億美元，公司預(yù)計(jì)能繼續(xù)運(yùn)營(yíng)延續(xù)到2025年上半年。

       但若是聯(lián)拓生物自己搭建商業(yè)化平臺(tái)來(lái)銷售mavacamten，情況或許就不一樣了。

       新藥上市后的商業(yè)化推廣同樣需要巨大投入，自建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)顯然會(huì)加速消耗賬上現(xiàn)金。所以，當(dāng)百時(shí)美施貴寶給出有誘惑力的報(bào)價(jià)，聯(lián)拓生物沒(méi)有理由拒絕。

       在此之前，聯(lián)拓生物還將引進(jìn)的RSV藥物權(quán)益轉(zhuǎn)賣給輝瑞。通過(guò)這次轉(zhuǎn)賣，聯(lián)拓生物不僅賺回了首付款，還將獲得1.35億美元的商業(yè)里程碑付款以及銷售分成。

       “淘金中國(guó)”的野心，終究敗給了現(xiàn)實(shí)。

       這背后，固然有寒冬融資窗口關(guān)閉的影響，但更多的，還是能力撐不起野心。

       / 02 /

       能力撐不起野心

       對(duì)于所有biotech來(lái)說(shuō)，能力的構(gòu)建非一夕之功，biotech將藥物做上市卻賣不動(dòng)的案例也并非沒(méi)有。

       涉及商業(yè)化，一切似乎還有情可原。但往前看，研發(fā)能力不足，只能歸咎于自身。尤其是對(duì)于走license in道路的聯(lián)拓生物來(lái)說(shuō)。

       創(chuàng)新藥研發(fā)，唯快不破。研發(fā)、臨床節(jié)奏拖沓，足以改變一款藥、甚至是一家藥企的預(yù)期。而license in模式落地中國(guó)的過(guò)程，本質(zhì)上是把中國(guó)廉價(jià)的病人（受試者）、高效的臨床、以及IND&NDA審批加速的政策，在資本的簇?fù)硐逻M(jìn)行一波變現(xiàn)。

       這本質(zhì)是“Development”的紅利。所謂研發(fā)，英文是R&D，即Research研究& Development開發(fā)。License in更多是輕研究、重BD、更重臨床開發(fā)，目的是加速藥物上市。

       畢竟，license in的優(yōu)勢(shì)非常明顯，買到了，直接跟在原研后面做臨床，能極大縮短研發(fā)流程。

       但有錢、有眼光淘到管線只是開始，把藥物快速推至上市、商業(yè)化才是重頭戲。國(guó)內(nèi)早期靠license in模式起家的biotech，無(wú)論再鼎醫(yī)藥還是基石藥業(yè)，一個(gè)顯著的共同點(diǎn)，就是臨床效率極高。

       比如，前者引進(jìn)艾加莫德大中華區(qū)權(quán)益兩年半后，就將其推進(jìn)至上市，而且從獲批到商業(yè)化只花了67天，并在不到一個(gè)月的時(shí)間就創(chuàng)造了近500萬(wàn)美元的收入；而后者的PD-L1抗體舒格利單抗的推進(jìn)極其快速，從第一例患者入組到上市，僅耗費(fèi)大約3年多的時(shí)間。

       對(duì)比之下，聯(lián)拓生物在這方面表現(xiàn)拉胯。

       盡管mavacamten國(guó)內(nèi)臨床順利完成，但對(duì)比海外臨床，聯(lián)拓生物還是太慢了。

       Mavacamten是MyoKardia研發(fā)的小分子治療藥物，2022年4月成功獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療NYHA評(píng)級(jí)為II-III級(jí)的梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）患者。

       2019年4月，mavacamten二期臨床結(jié)果發(fā)布；2021年6月，EXPLORER-HCM三期結(jié)果發(fā)表于柳葉刀。從二期到三期臨床成功，MyoKardia前后花費(fèi)共計(jì)2年時(shí)間。

       反過(guò)來(lái)再看聯(lián)拓生物。

       2020年8月其拿到權(quán)益mavacamten中國(guó)區(qū)權(quán)益，次年6月國(guó)內(nèi)臨床獲受理，11月首次公示，直到2022年1月才完成首例患者入組，2023年8月臨床完成。

       拿到權(quán)益后3年才完成國(guó)內(nèi)臨床，從臨床獲受理到臨床達(dá)到終點(diǎn)耗時(shí)2年多，表面看，其三期臨床用時(shí)似乎與MyoKardia相差不多。

       但實(shí)際上，MyoKardia推進(jìn)的是國(guó)際多中心臨床，在美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、英國(guó)共13個(gè)國(guó)家的68個(gè)臨床心血管中心進(jìn)行，共招募了251名患者。而聯(lián)拓生物則僅在國(guó)內(nèi)入組81名患者。

       顯然，兩者的臨床難度不是一個(gè)水平。

       而根據(jù)Circulation: Heart Failure上發(fā)表的EXPLORER-HCM臨床研究設(shè)計(jì)，計(jì)劃研究時(shí)間共計(jì)43周，前期篩查最多5周，雙盲治療30周，后期隨訪8周。也就是說(shuō)，mavacamten海外三期臨床真正開展的時(shí)間，不到一年。

       而聯(lián)拓生物從首例患者入組到最終完成臨床，卻用了一年半的時(shí)間。

       臨床拖沓、效率低，在聯(lián)拓生物另一項(xiàng)后期臨床中體現(xiàn)得更明顯。TP-03治療蠕形螨瞼緣炎的國(guó)內(nèi)三期臨床，2022年4月首次公示，直到6個(gè)月后，其才完成首例患者入組。

       License in對(duì)引進(jìn)方的綜合能力要求高，包括選品種、推臨床、注冊(cè)申報(bào)等環(huán)節(jié)上，都必須要有不錯(cuò)的能力。

       在選品種方面，聯(lián)拓生物已經(jīng)將license in的精髓發(fā)揮到極 致。但當(dāng)license in成為一門顯學(xué)，藥企不僅需要卷引進(jìn)效率，還要卷臨床效率。

       而藥物臨床涉及環(huán)節(jié)眾多，要想提升效率，不僅需要做好每一環(huán)節(jié)，并且各環(huán)節(jié)需要相互協(xié)同、相互促進(jìn)，才能使得整體的臨床效率、效果最大化。這對(duì)于藥企團(tuán)隊(duì)的構(gòu)成、協(xié)同作戰(zhàn)的能力等均提出較大挑戰(zhàn)。

       尤其是，聯(lián)拓生物這種多條后期管線并行作戰(zhàn)的biotech。而根據(jù)《深藍(lán)觀》報(bào)道，聯(lián)拓生物主要是以BD人才為主，2022年國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)20多人左右（整體占比約1/5），主要以臨床團(tuán)隊(duì)為主，其主力團(tuán)隊(duì)在美國(guó)。

       這顯然是重BD輕臨床的團(tuán)隊(duì)配置。管線推進(jìn)不及預(yù)期，似乎也不難理解。

       / 03 /

       偽引進(jìn)模式的終結(jié)

       License in模式最大的特點(diǎn)是“快”。

       真正的license in，核心是跳過(guò)早期內(nèi)部開發(fā)的漫長(zhǎng)過(guò)程，快速整合人才、資本、項(xiàng)目等外部資源，構(gòu)建管線并持續(xù)贏得融資，加速臨床、商業(yè)化上市，再用創(chuàng)造的現(xiàn)金流反哺自主研發(fā)。

       這背后是資源集納與整合的加速度，是原有資源稟賦的快捷釋放。當(dāng)然，這也意味著弦滿弓張后的不確定性增加。

       聯(lián)拓生物最大的特點(diǎn)也是“快”，管線擴(kuò)充極快。但其也止步于此，4年時(shí)間，尚未在臨床環(huán)節(jié)證明自己的能力，更不用提在商業(yè)化環(huán)節(jié)有所突破。自然，“淘金中國(guó)”的故事也就此戛然而止。

       這是在風(fēng)口下資本競(jìng)逐，在寒冬里止損的結(jié)果。

       某種程度上，可以將其看作是偽引進(jìn)模式的終結(jié)。BD能力很重要，但這只是開端，藥企需要具備強(qiáng)大的臨床開發(fā)能力和市場(chǎng)推廣能力，才能確保引進(jìn)藥物的成功，確保引進(jìn)模式的良性循環(huán)、發(fā)展。

       聯(lián)拓生物的落幕，也再次為整個(gè)行業(yè)敲響警鐘，盡管每家藥企擅長(zhǎng)的事有限，很難做到面面俱到，但在實(shí)際經(jīng)營(yíng)中，藥企需要具備多元化的策略、敏銳的市場(chǎng)洞察力，更需要具備匹配得上野心的能力。

       事實(shí)上，去年以來(lái)，藥企在寒冬中更追求確定性、降本增效，license in極速降溫。而與之相對(duì)的license out則浪潮涌現(xiàn)，創(chuàng)新藥接連叩開美國(guó)市場(chǎng)大門，中國(guó)的創(chuàng)新實(shí)力正被國(guó)際大力認(rèn)可。

       由此，關(guān)于license in的看衰之聲也越來(lái)越多。但license in與out本就是一體兩面，在out交易成為當(dāng)下主流的同時(shí)，license in的重要性也不會(huì)消失。因?yàn)樗鞘跈?quán)方獲取商業(yè)化早期現(xiàn)金流的捷徑，也是引進(jìn)方補(bǔ)齊管線短板的途徑。

       只不過(guò)，如聯(lián)拓生物那種license in畢竟是一種消耗性模式，今時(shí)今日，不再適合中國(guó)創(chuàng)新藥企的發(fā)展模式。

       License in也好，out也罷，BD這門古老的業(yè)務(wù)，有其發(fā)展軌跡。在創(chuàng)新藥發(fā)展的下半場(chǎng)，或許我們將見證license in變得少而精，但它仍將發(fā)揮不可替代作用；也可能見證越來(lái)越多l(xiāng)icense in/out的失敗、合作終止。

       這也是創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)成熟的標(biāo)志之一。當(dāng)市場(chǎng)不再沉迷金額、速度，真正應(yīng)該關(guān)注、期待的是，BD帶來(lái)的良性循環(huán)。藥企自身能力決定了交易走向，而交易又反過(guò)來(lái)給藥企提供增量?jī)r(jià)值。