基因療法藥物「擊穿」黑暗

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作者：四月的雨來源：藥智網

2024-02-23

2023年，基因療法在多個領域取得突破性進展，如杜氏肌萎縮癥、血友病等治療領域。

不僅如此，2023年全球在研基因療法藥物新增數量首次破百，為118個，成為歷年之最。

針對傳統藥物無法治療的疾病，基因療法似乎讓廣大患者看到了治愈的希望，穿越黑暗，基因療法藥物迎來發(fā)展曙光。

在研新增破百，

創(chuàng)下歷年之最

據藥智數據顯示，當前全球共有上千款基因療法藥物處于不同研發(fā)階段，并且每年新增數量呈現出加速增長的趨勢。下表1為筆者通過藥智數據所整理出近十年來每年新增的在研基因療法藥物數量。

表1 基因療法藥物每年新增數量（不完全統計）

基因療法藥物每年新增數量（不完全統計）

數據來源：藥智數據

可以看到，自2014年以來，在研基因療法藥物數量不斷增長，于2023年破百，為118個，創(chuàng)下歷年之最。

隨著越來越多的基因療法產品獲批上市，以及相關技術的快速發(fā)展，基因療法或將迎來發(fā)展的時代浪潮。FDA曾表示，預計到2025年，每年將批準10至20種基因療法藥物。

2023年獲批盤點：

5大基因療法藥物

1.Vyjuvek：首款可重復給藥的外用基因療法藥物

Vyjuvek于2023年05月獲FDA批準上市，該藥物由Krystal Biotech開發(fā)，用于治療營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥（簡稱“DEB”），DEB是一種罕見且嚴重的單基因遺傳性皮膚病，主要影響患者的皮膚以及粘膜組織。

Vyjuvek是一款使用單純皰疹病毒為載體的基因療法藥物。該藥物一經問世就囊括多項第一，首先該藥物是全球首款可重復給藥的基因療法藥物，其次該藥物是FDA首款治療DEB的藥，同時該藥物也是首個外用給藥的基因療法藥物。當前基因療法藥物多數是基于腺病毒相關載體，而Vyjuvek則是使用的單純皰疹病毒為載體，這意味著基因療法又向前邁出了關鍵的一步。

臨床數據顯示，患者經過24周的治療后，Vyjuvek組治療的傷口中65%完全愈合，安慰劑組為26%。

市場方面，據Krystal Biotech 2023年三季度報顯示，截至2023年9月30日，公司已經收到284份患者的用藥申請，公司計劃從2024年第一季度開始報告接受治療的患者人數，進而更好的預測Vyjuvek的銷售額。

2.Elevidys：全球首款杜氏肌萎縮癥基因療法藥物

Elevidys由Sarepta研發(fā)，于2023年獲FDA批準上市，是全球首款治療杜氏肌萎縮癥的基因療法藥物，適應人群為4-5歲兒童

臨床1/2期數據顯示，患者使用該藥52周后，NSAA評分可改善3.8分。使用四年后，患者NSAA評分的平均差異可達7.0分。

價格方面，Elevidys定價320萬美元/劑，盡管價格如此高昂，2023年度Elevidys市場銷售額依舊表現不俗。Elevidys 2023全年總銷售額約為2億美元，約合人民幣14億元。

3.Roctavian：全球首款A型血友病基因療法藥物

由BioMarin研發(fā)，于2023年6月29日獲批上市，是全球首款用于治療A型血友病的基因療法藥物。

臨床數據顯示，接受Roctavian治療后，患者的年化出血率可減少52%。并且相比于傳統的FVIII預防性治療，使用Roctavian治療的患者出血次數更少，傳統的FVIII預防性治療自發(fā)性出血與關節(jié)出血次數為2.3次/年與3.1次/年，Roctavian治療為2.3次/年與3.1次/年。此外根據臨床3期GENEr8-1結果，患者出血量減少82.9%。

價格方面，該藥物在美國定價290萬美元。市場方面，根據BioMarin 2023年三季度財報顯示，Roctavian銷售額為82.2萬美元，相比于Elevidys的銷售額目前具有一定差距，但由于該藥物上市時間較短，未來表現如何猶未可知。據預測，該藥物巔峰銷售額可達22億美元。

4.Casgevy：首款基于CRISPR/Cas9基因編輯技術的基因療法藥物

Casgevy為Vertex/CRISPR共同研發(fā)的CRISPR/Cas9基因編輯療法藥物，該藥物于2023年11月份在英國獲批上市，12月份在美國獲批上市，是全球首款基于CRISPR/Cas9基因編輯技術的基因療法藥物，用于治療12歲及以上患有復發(fā)性血管閉塞現象的鐮狀細胞病。

臨床數據顯示，使用Casgevy治療的患者中，31名中有29名患者在至少連續(xù)12個月的時間里未出現嚴重血管阻塞事件，有效性達93.5%。

5.Lyfgenia：FDA審批的雙子星

兩款同適應癥的基因療法同日獲FDA批準，一款即前文提到的Casgevy，另一款則是Lyfgenia。該藥物由藍鳥生物研發(fā)，適應癥同為12歲及以上患有復發(fā)性血管閉塞現象的鐮狀細胞病。

臨床數據顯示，94%的患者使用Lyfgenia后未發(fā)生嚴重血管閉塞，88.2%的患者使用Lyfgenia后未出現血管閉塞事件，效果方面表現的也是可圈可點。然而不良反應方面，使用Lyfgenia或許會導致患者患血液惡性腫瘤，因此Lyfgenia被FDA黑框警告。

Lyfgenia定價高于Casgevy，為310萬美元。由于兩款藥物適應癥相同，且同日獲批，FDA此舉亦是博得了大家的目光，未來誰又能脫穎而出，值得期待。

前途光明

仍需解決兩大“攔路虎”

1.高昂價格

眾所周知，基因療法藥物往往伴隨著天價，高昂的價格不光患者難以接受，國家醫(yī)保亦是無力承擔。但基因療法藥物定價如此之高，其實也并非企業(yè)的本意，實在是基因療法藥物的研發(fā)成本過于高昂。