作為全球創(chuàng)新藥的匯集中心，美國(guó)FDA的審評(píng)審批動(dòng)態(tài)，可謂牽動(dòng)著醫(yī)藥行業(yè)的敏感神經(jīng)。

       2023年，美國(guó)FDA藥物評(píng)價(jià)與研究中心（CDER）共批準(zhǔn)55款新藥，包括37款新分子實(shí)體以及18款生物制劑，僅次于2018年的59款，相比于2022年僅批準(zhǔn)了37款新藥，同比提升49%。

       表1為2023年度CDER所批準(zhǔn)的藥物的藥物信息，其中小分子藥物依然占主要地位，占比達(dá)55%。從適應(yīng)癥來(lái)看，抗癌藥物仍是獲批最多的，神經(jīng)類藥物數(shù)量位居第二，傳染病和血液病類藥物并列第三。

       表1 2023年度CDER批準(zhǔn)新藥

       數(shù)據(jù)來(lái)源：參考文獻(xiàn)1、藥智數(shù)據(jù)

       而從藥物領(lǐng)域方面來(lái)看，所獲批的藥物愈發(fā)的多元化。核酸類藥物數(shù)量持續(xù)增加，側(cè)面反映了如今核酸類藥物研發(fā)的火熱。

       相比于2022年獲批37款新藥，2023年獲批新藥數(shù)量足足增長(zhǎng)49%。而造成此結(jié)果的原因可能受新冠疫情影響，導(dǎo)致2022年部分藥物的評(píng)審工作受到延誤。

       2023年度CDER表現(xiàn)良好，而CBER的表現(xiàn)也是不遑多讓。

       所獲批的基因療法、疫苗和血液 制品涉及多項(xiàng)全球首 創(chuàng)，如全球首 款CRISPR-Cas9類基因療法藥物以及首 款1型糖尿病細(xì)胞療法藥物等等。

       表2 2023年度CBER批準(zhǔn)藥物

       數(shù)據(jù)來(lái)源：參考文獻(xiàn)1、藥智數(shù)據(jù)

       以下為較有代表性的10款首 創(chuàng)新藥。

       1、Leqembi：

       首 款FDA完全批準(zhǔn)AD新藥

       第一款首 創(chuàng)新藥為L(zhǎng)eqembi，是FDA首 款完全獲批的治療阿爾茨海默病新藥。Leqembi是由衛(wèi)材/渤健共同研發(fā)的一款單克隆抗體類藥物，于2023年01月06日正式獲批。

       2023年，抗體療法用于治療阿爾茨海默病被《Science》雜志評(píng)為年度十大科學(xué)突破之一，獲此殊榮的背后Leqembi功不可沒(méi)。臨床數(shù)據(jù)顯示，該藥物可以將患阿爾茨海默病患者的認(rèn)知能力喪失速度減緩27%。

       市場(chǎng)方面，GlobalData分析師認(rèn)為，到2028年，該藥物有望實(shí)現(xiàn)129億美元的收入。

       2、Zuranolone：

       首 款治療產(chǎn)后抑郁癥的口服藥物

       第二款首 創(chuàng)新藥為Zuranolone，是首 個(gè)治療成年人產(chǎn)后抑郁癥的口服藥物。該藥物由渤健/Sage共同研發(fā)，于2023年08月04日正式獲批。

       臨床數(shù)據(jù)顯示，使用該藥3天后起效，藥效可持續(xù)至45天。相比于安慰劑，服用Zuranolone的患者具有顯著的改善，HAMD-17總分差異為-4分。

       產(chǎn)后抑郁癥是妊娠期女性常見(jiàn)的疾病，該藥物的獲批將幫助患者更快的走出產(chǎn)后抑郁。

       2030年，該藥物銷售額預(yù)計(jì)可達(dá)2億美元。

       3、AREXVE/Beyfortus：

       RSV疫苗雙子星

       第三款則是RSV領(lǐng)域的雙子星AREXVE以及Beyfortus。AREXVE是FDA首 款獲批的呼吸道合胞病毒疫苗，適用于60歲及以上的人群，由GSK所研發(fā)，于2023年05月03日獲批上市。

       臨床數(shù)據(jù)顯示，AREXVY將RSV相關(guān)聯(lián)的LRTD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低82.6%，嚴(yán)重RSV相關(guān)聯(lián)的LRTD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低94.1%。

       市場(chǎng)方面，AREXVY的巔峰銷售額預(yù)計(jì)可達(dá)到36億美元。

       Beyfortus則為FDA批準(zhǔn)的全球首 款用于嬰幼兒以及兒童的RSV單克隆抗體，同時(shí)Beyfortus將成為美國(guó)首 個(gè)納入疾控中心疫苗管理的長(zhǎng)效單克隆抗體。Beyfortus由阿斯利康/賽諾菲共同研發(fā)，于2023年7月17日獲批。

       臨床數(shù)據(jù)顯示，Beyfortus可將早產(chǎn)兒MA RSV LRTI風(fēng)險(xiǎn)降低70%，將足月兒或者晚產(chǎn)兒MA RSV LRTI風(fēng)險(xiǎn)降低75%。

       市場(chǎng)方面，Beyfortus巔峰銷售額預(yù)計(jì)可達(dá)30億美元。

       4、Lantidra：

       全球首 款T1D細(xì)胞療法

       第四款首 創(chuàng)藥物為L(zhǎng)antidra，是全球首 款治療1型糖尿病的細(xì)胞療法藥物。該藥物由CellTrans所研發(fā)，于2023年6月28日獲批。

       臨床數(shù)據(jù)顯示，在21名使用Lantidra的患者中，有11名患者可1-5年的時(shí)間內(nèi)擺脫對(duì)外源胰島素的依賴，10名患者可5年以上的時(shí)間內(nèi)擺脫對(duì)外源胰島素的依賴，但是依舊有5名患者仍需繼續(xù)使用外源胰島素。

       市場(chǎng)方面，受限于該藥物的副作用，預(yù)計(jì)到2029年Lantidra銷售額可達(dá)2億美元。

       5、Roctavian：

       全球首 款A(yù)型血友病基因療法藥物

       第5款為Roctavian，該藥物是全球首 款用于治療A型血友病的基因療法藥物。該藥物由BioMarin所研發(fā)，于2023年6月29日獲批。

       該藥物終身使用一次即可持續(xù)起效。臨床數(shù)據(jù)顯示，患者接受Roctavian治療后年華出血率可減少52%。相比于接受常規(guī)FVIII預(yù)防性治療，自發(fā)性出血與關(guān)節(jié)出血次數(shù)由2.3次/年與3.1次/年降至2.3次/年與3.1次/年。此外根據(jù)臨床3期GENEr8-1結(jié)果，患者出血量減少82.9%。

       市場(chǎng)方面，Roctavian巔峰銷售額預(yù)計(jì)可達(dá)到22億美元。

       6、Elevidys：

       全球首 款杜氏肌萎縮癥基因療法藥物

       第六款為Elevidys，是全球首 款杜氏肌萎縮癥基因療法藥物，適用于4-5歲兒童。該藥物由Sarepta研發(fā)，于2023年6月22日獲批。

       臨床數(shù)據(jù)顯示，使用該藥52周后，NSAA評(píng)分改善3.8分。治療四年后，患者NSAA評(píng)分的平均差異可達(dá)7.0分。

       市場(chǎng)方面，Elevidys銷售額預(yù)計(jì)可達(dá)10億美元。據(jù)Sarepta透露，2023年第四季度Elevidys銷售額約為1.3億美元，全年總銷售額約為2億美元，約合人民幣14億元。

       7、Jaypirca：

       首 款非共價(jià)BTK抑制劑

       第7款為Jaypirca，是全球首 款非共價(jià)（可逆）BTK抑制劑，用于治療套細(xì)胞淋巴瘤患者。該藥物由禮來(lái)所研發(fā)，于2023年01月27日獲批。

       由于Jaypirca可以逆性非共價(jià)形式結(jié)合，且不依賴于C481位點(diǎn)，因此不受突變影響，進(jìn)而降低耐藥性的發(fā)生。臨床數(shù)據(jù)顯示，Jaypirca的總體緩解率可達(dá)50%，其中13%的患者可完全緩解。

       由于當(dāng)前的主要治療藥物如伊布替尼、澤布替尼以及阿卡替尼都是共價(jià)BTK抑制劑，長(zhǎng)時(shí)間使用不可避免的產(chǎn)生了耐藥性，所以如今Jaypirca獲批，將降低耐藥性，有助于提高患者的耐受性。

       市場(chǎng)方面，Jaypirca的巔峰銷售額預(yù)計(jì)可達(dá)10億美元。

       8、Qalsody：

       首 款治療ALS的基因靶向藥物

       第8款為Qalsody，是首 款治療ALS的基因靶向藥物，此外Qalsody也是首 個(gè)通過(guò)加速批準(zhǔn)通道上市的ALS藥物。該藥物由Biogen/Ionis共同研發(fā)，于2023年04月25日獲批上市。

       臨床數(shù)據(jù)顯示，患者使用Qalsody六個(gè)月后，其體內(nèi)SOD1蛋白水平顯著降低。

       市場(chǎng)方面，Qalsody的巔峰銷售額預(yù)計(jì)為3億美元。

       9、Casgevy：

       首 款獲批的CRISPR基因編輯藥物

       第9款為Casgevy，是全球首 款基于CRISPR基因編輯技術(shù)的藥物，適應(yīng)癥為12歲及以上患有復(fù)發(fā)性血管閉塞現(xiàn)象的鐮狀細(xì)胞病。該藥物由Vertex/CRISPR共同研發(fā)，于2023年12月08日獲批。該藥物定價(jià)220萬(wàn)美元，折合人民幣1570萬(wàn)元。

       臨床數(shù)據(jù)顯示，在為期24個(gè)月的隨訪以及至少連續(xù)12個(gè)月時(shí)間內(nèi)，31名符合條件的患者中，29名患者未出現(xiàn)嚴(yán)重血管阻塞事件，有效性高達(dá)93.5%。

       市場(chǎng)方面，巔峰銷售額預(yù)計(jì)可達(dá)39億美元。

       10、Vowst：

       首 款口服糞便微生物療法

       第10款為Vowst，是首 款口服糞便微生物療法，用于治療艱難梭菌感染。該藥物由Seres以及NestléHealth Science共同研發(fā)，于2023年4月26日獲批。

       臨床數(shù)據(jù)顯示，相比于安慰劑，使用Vowst治療后8、12和24周后患者復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染復(fù)發(fā)率顯著降低。

       該藥物的獲批預(yù)示著微生物新療法的大門正式打開(kāi)，該藥物2024年銷售額預(yù)計(jì)可達(dá)到1.12億美元。

       結(jié)語(yǔ)

       上述10款藥物都在各自的領(lǐng)域中取得了重大的突破，患者將因此迎來(lái)新的治療手段。除了以上10款外，還有多款藥物取得了突破性進(jìn)展，因文章篇幅有限，筆者不一一贅述。期待2024年有更多的新藥問(wèn)世。