2020年11月19日，CDE發(fā)布《藥品附條件批準上市技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，藥物臨床試驗期間，符合以下情形的藥品，可以申請附條件批準：
1.治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價值的；
2.應(yīng)對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國家衛(wèi)生健康委員會認定急需的其他疫苗，經(jīng)評估獲益大于風(fēng)險的。
附條件批準上市給藥企和患者帶來一些積極的早期利益，縮短藥物臨床試驗的研發(fā)時間，使其盡早應(yīng)用于無法繼續(xù)等待的危重疾病或公共衛(wèi)生方面急需的患者。依據(jù)2023年CDE藥品審評報告，在這一年中有21款藥物附條件批準上市，本文將對相關(guān)產(chǎn)品進行梳理。
01
新冠治療
以上藥物均為針對新冠的治療藥物，為公共衛(wèi)生方面急需的藥品。在作用機制上，兩種組合藥物都是抑制新冠病毒的3CL蛋白酶，使得新冠病毒無法正常產(chǎn)生許多功能蛋白，進而讓病毒在體內(nèi)無法完成復(fù)制，減少體內(nèi)新冠病毒的量。泰中定是目前已獲批上市或受理的新冠治療藥物中，在關(guān)鍵注冊性臨床研究中對XBB變異株人群顯示優(yōu)異療效且具有統(tǒng)計學(xué)差異數(shù)據(jù)的抗新冠藥物。來瑞特韋片雖然還是3CL pro酶抑制劑，但來瑞特韋片不需要和利托那韋聯(lián)用，藥物聯(lián)用禁忌更少，適用人群也更廣。
氫溴酸氘瑞米德韋片機制類似于瑞德西韋，同屬GS441524的核苷類似物的前藥，可以干擾新冠病毒的RNA聚合酶，讓病毒無法正常合成RNA，也就無法正常完成復(fù)制，可以減少體內(nèi)病毒的量。
02
淋巴瘤
阿可替尼膠囊、奧布替尼片為布魯頓酪氨酸蛋白激酶（BTK）抑制劑，通過共價結(jié)合BTK發(fā)揮作用，治療血液腫瘤及自身免疫性疾病。奧布替尼是中國首 個且唯一獲批針對邊緣區(qū)淋巴瘤的BTK抑制劑，填補了國內(nèi)治療空白。該藥最早于2020年12月25日在中國附條件獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）、以及復(fù)發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）兩項適應(yīng)癥。拓展閱讀：35599元/盒，阿可替尼開售！淺談三代BTK抑制劑的前世今生。
格菲妥單抗目前是第一個也是唯一一個治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的靶向CD20和CD3的雙特異性抗體。
維泊妥珠單抗是全球第一個靶向CD79b的ADC藥物，是20多年來唯一獲批用于DLBCL一線治療的創(chuàng)新靶向藥物。
舒格利單抗為重組抗PD-L1全人源單克隆抗體，可阻斷PD-L1與T細胞上PD-1和免疫細胞上CD80間的相互作用，通過消除PD-L1對細胞毒性T細胞的免疫抑制作用，發(fā)揮抗腫瘤作用。值得一提的是，舒格利單抗成為全球首 個針對復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤適應(yīng)癥獲批的腫瘤免疫治療藥物。
可泮利塞（Copanlisib）是磷脂酰肌醇-3-激酶PI3K抑制劑，PI3K介導(dǎo)的信號途徑是人體細胞內(nèi)重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑之一，該途徑對細胞的增殖、分化、凋亡等系列活動進行調(diào)控，是人類癌癥中經(jīng)常被激活的信號途徑之一，幾乎介導(dǎo)了50%的惡性腫瘤的發(fā)生。PI3K抑制劑主要作用于PI3K通路，因此可以控制疾病的發(fā)展。
阿基侖賽注射液是一款嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T），即將患者的T細胞改造成為可以識別B細胞淋巴瘤和白血病細胞表面抗原CD19的CAR-T細胞。得到的抗CD19 CAR-T細胞將進行體外擴增并重新回輸患者體內(nèi)，達到抗腫瘤效果。此次批準為新適應(yīng)癥。2021年NMPA批準適應(yīng)癥為彌漫性大B細胞淋巴瘤、原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤和高級別B細胞淋巴瘤。拓展閱讀：揭開“120萬一支”阿基侖賽的背后——CAR-T細胞治療藥物的神秘面紗。
03
非小細胞肺癌
伯瑞替尼、谷美替尼同為細胞-間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子（c-MET）受體酪氨酸激酶抑制劑，可抑制c-MET高表達腫瘤細胞的增殖。
莫博賽替尼是全球第一款治療EGFR 20號外顯子插入突變晚期非小細胞肺癌的口服靶向藥物。能夠通過特定的機制抑制EGFR信號通路的活性，從而抑制腫瘤的生長。在一項基于其全球 I 期、II 期以及EXCLAIM延展隊列的研究結(jié)果顯示，莫博賽替尼為患者帶來了較為顯著的生存獲益和緩解持續(xù)時間延長。
舒沃替尼是一種新型口服、強效、選擇性、不可逆抑制的EGFR/HER2抑制劑。研究證實，該藥對約30種EGFR外顯子20插入亞型都具有抗腫瘤活性，且無論突變位置如何。
04
宮頸癌
索卡佐利單抗是基于Sorrento公司專利G-MAB庫平臺篩選出的全人抗PD-L1單抗，具有最小免疫原性，與其他抗PD-L1抗體相比較，達到療效所需劑量較??；具有免疫檢查點抑制及抗體依賴性細胞毒性（ADCC）的雙作用機制。
作為差異化的第四代抗體，賽帕利單抗是世界上首 個由轉(zhuǎn)基因大鼠平臺開發(fā)的全人源免疫檢查點抑制劑類抗體，它在多種腫瘤類型中展現(xiàn)了高效低毒的特性。2021年8月25日，賽帕利單抗的首 個適應(yīng)癥復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤獲批上市，此次以新增適應(yīng)癥的方式附條件批準上市。
05
其他
納基奧侖賽是一款基于慢病毒載體的自體CAR-T產(chǎn)品，靶向CD19，擁有創(chuàng)新的CD19單鏈抗體結(jié)構(gòu)。伊基奧侖賽注射液是一種針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細胞療法，以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細胞，具有獨特的全人源單鏈抗體，同時具有重鏈和輕鏈結(jié)合域，可較充分地覆蓋人骨髓瘤細胞BCMA抗原表位。
納魯索拜單抗作為我國自主研發(fā)的全球首 個IgG4全人源抗核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）抑制劑，通過阻斷RANKL與破骨細胞膜上受體RANK結(jié)合，抑制RANKL-RANK信號通路，從而抑制破骨細胞的分化、活化及功能活性。速必一是全球首項探索調(diào)節(jié)傷口M1/M2巨噬細胞試驗藥物治療糖尿病足潰瘍的創(chuàng)新藥物，在臨床上有顯著的療效。
小結(jié)
綜上，附條件批準藥品治療領(lǐng)域較為集中，均為有嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病，如復(fù)發(fā)或難治性腫瘤。且藥物治療機制比較先進，比如抗體、CAR-T等。附條件批準對于鼓勵日益內(nèi)卷的藥企進行創(chuàng)新突破有積極的意義。
值得注意的是附條件批準上市并不是上市申請的結(jié)束，在上市后需要對安全性和有效性進行進一步確證。如期完成藥品臨床試驗和其他研究，并證明其獲益大于風(fēng)險仍是藥企的研究重點。
參考資料：
2023年度藥品審評報告 CDE
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肖女士
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