2023年，多肽和擬肽類新藥迎來(lái)春天，F(xiàn)DA的CDER一共批準(zhǔn)了55款新分子實(shí)體（NME）藥物，其中包括6款多肽擬肽類NME藥物，占據(jù)CDER今年批準(zhǔn)的新分子實(shí)體藥物的11%。

       辭舊迎新，2024年多肽類藥物將迎來(lái)怎樣的變化？

       據(jù)了解，2024年的PDUFA日歷尚未完全公布，從目前的已知的信息來(lái)看，2024年將面臨FDA的CDER審評(píng)的多肽類藥物包括2款。

       市場(chǎng)規(guī)模方面，多肽藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)2023年至2032年將以7.5%左右的復(fù)合年增長(zhǎng)率大幅增長(zhǎng)，并于2032年達(dá)到826億美元的規(guī)模。

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2款即將撞線的多肽類藥物

GA Depot

       制造商：Viatris Inc./Mapi Pharma Ltd.

       適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥(RMS,Relapsing Multiple Sclerosis)

       PDUFA日期：2024年3月8日

       醋酸格拉替雷以Copaxone®等商品名出售，是一種用于治療多發(fā)性硬化癥的免疫調(diào)節(jié)藥物。它于1996年獲得FDA批準(zhǔn)，并于2017年推出仿制藥。其在美國(guó)被批準(zhǔn)用于減少多發(fā)性硬化癥的復(fù)發(fā)頻率，但不能用于減少殘疾的進(jìn)展，通過(guò)皮下注射給藥。

       Viatris Inc.和Mapi Pharma Ltd.的長(zhǎng)效醋酸格拉替雷資產(chǎn)（GA Depot 40 mg）的NDA申請(qǐng)已被FDA接受，將在2024年3月8日接受監(jiān)管審評(píng)。

       GA Depot是已批準(zhǔn)的Glatiramer Acetate（GA，商品名為Copaxone®）的長(zhǎng)效注射版本，每四個(gè)星期肌內(nèi)注射一次，用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥(RMS,Relapsing Multiple Sclerosis)。GA Depot目前也正在進(jìn)行原發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥(PPMS,Primary Progressive Multiple Sclerosis)的II期測(cè)試。

       一旦獲得批準(zhǔn)，GA Depot可以通過(guò)減少注射次數(shù)、提高耐受性和提高依從性來(lái)改善患者體驗(yàn)（Sandoz自2015年起開(kāi)始銷售的Glatopa是GA 20 mg配方的通用版本，需要每天注射）。

       Palopegteriparatide

       制造商：Ascendis Pharma A/S

       適應(yīng)癥：成人慢性甲狀旁腺功能減退癥

       PDUFA日期：2024年5月14日

       Palopegteriparatide是一種聚乙二醇化的甲狀旁腺激素，是甲狀旁腺激素(PTH[1-34])的前藥，每天給藥一次。人甲狀旁腺激素(PTH)合成肽片段(1-34)[PTH(1-34)]，通過(guò)可裂解接頭在N端氨基處與O-甲基聚乙二醇(2 x 20 kDa mPEG)經(jīng)Tarnscon Linker綴合。

       甲狀旁腺功能減退癥是一種由PTH（甲狀旁腺激素）水平不足引起的內(nèi)分泌疾病，PTH是體內(nèi)鈣/磷平衡的主要調(diào)節(jié)劑，直接作用于骨骼和腎臟，間接作用于腸道。甲狀旁腺功能減退癥患者可能會(huì)出現(xiàn)一系列嚴(yán)重且可能危及生命的短期和長(zhǎng)期并發(fā)癥，包括神經(jīng)肌肉過(guò)敏、腎臟并發(fā)癥、骨骼外鈣化和認(rèn)知障礙。術(shù)后甲狀旁腺功能減退癥占大多數(shù)病例（78%），其他病因包括自身免疫性疾病、家族性疾病和特發(fā)性原因。

       FDA在2023年5月出于對(duì)生產(chǎn)控制策略的擔(dān)憂，拒絕了palopegteriparatide治療成人甲狀旁腺功能減退癥的新藥申請(qǐng)。

       FDA發(fā)布了針對(duì)palopegteriparatide的完整回復(fù)函，原因是對(duì)該藥物/器械組合產(chǎn)品中輸送劑量變異性的生產(chǎn)控制策略的擔(dān)憂。FDA對(duì)申請(qǐng)中提交的臨床數(shù)據(jù)沒(méi)有任何擔(dān)憂，也沒(méi)有要求進(jìn)行新的臨床前研究或3期臨床試驗(yàn)。

       Palopegteriparatide隨后在2023年11月獲得了歐盟委員會(huì)的批準(zhǔn)，商品名為Yorvipath。Ascendis在2023年底重新遞交了palopegteriparatide的NDA申請(qǐng)并獲得了FDA的接受，PDUFA日期為2024年5月14日。

02

826億美元，

多肽藥物市場(chǎng)分析

       據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，2022年多肽治療市場(chǎng)規(guī)模約為393億美元，預(yù)計(jì)2023年至2032年將以7.5%左右的復(fù)合年增長(zhǎng)率大幅增長(zhǎng)，并于2032年達(dá)到826億美元的規(guī)模。

       糖尿病、肥胖和癌癥等慢性病患病率的上升，為多肽藥物市場(chǎng)的擴(kuò)張?zhí)峁┝藱C(jī)遇。

       根據(jù)2022年美國(guó)國(guó)家糖尿病統(tǒng)計(jì)報(bào)告，糖尿病影響了3730萬(wàn)人，占美國(guó)人口的11.3%，其中90-95%患有2型糖尿病。除了糖尿病之外，肥胖癥成為了多肽藥物增加的最大刺激點(diǎn)。高盛估計(jì)2030年，將有1500萬(wàn)美國(guó)肥胖癥成年患者使用減肥藥。諾和諾德的Wegovy（semaglutide）與禮來(lái)的Zepbound（tirzepatide）成為了肥胖癥領(lǐng)域的兩大多肽支柱型藥物。Morgan Stanley預(yù)計(jì)Zepbound在2024年將收獲22億美元的銷售額。而美國(guó)銀行更加樂(lè)觀，他們預(yù)計(jì)Zepbound將在2024年實(shí)現(xiàn)27億美元的業(yè)績(jī)。

       反觀反觀諾德諾的的GLP-1資產(chǎn)，如果將semaglutide為活性物質(zhì)的藥物Ozempic,Wegovy和Rybelsus“合并同類項(xiàng)”，它們?cè)?024年的銷售總額估計(jì)能夠超過(guò)280億美元，從而超越Keytruda成為全球藥王（圖1）。

       普遍認(rèn)為2030年GLP-1多肽減肥藥將擁有800-1000億美元的市場(chǎng)。

圖1 預(yù)計(jì)2024年全球銷售額前十藥物

圖片來(lái)源：Evaluate

       Covid-19對(duì)全球多肽治療市場(chǎng)的增長(zhǎng)產(chǎn)生了一定影響。在抗疫過(guò)程中發(fā)揮重要作用的輝瑞的Paxlovid，其有效成分nirmatrelvir就是一款擬肽。除此之外，還有很多基于多肽的Covid-19疫苗正在臨床試驗(yàn)中。針對(duì)急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和SARS-CO-2感染引起的相關(guān)呼吸系統(tǒng)問(wèn)題，大約有21種肽藥物正在開(kāi)發(fā)中，其中15種是合成肽藥物。由于具有易于合成、高靶點(diǎn)特異性、選擇性和低毒性等優(yōu)點(diǎn)，研究人員一直致力于開(kāi)發(fā)針對(duì)包括癌癥在內(nèi)的各種疾病的多肽療法。由于多肽療法相對(duì)于化療和放射療法的優(yōu)勢(shì)，在抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)中具有很高的潛力。此外，研發(fā)投資還包括開(kāi)發(fā)新型肽藥物遞送系統(tǒng)。

       根據(jù)類型，多肽藥物為品牌藥和仿制藥，其中品牌藥占據(jù)了超過(guò)半數(shù)的市場(chǎng)，預(yù)計(jì)2023年至2032年復(fù)合年增長(zhǎng)率為7.7%。仿制多肽藥的市場(chǎng)預(yù)計(jì)將出現(xiàn)可觀的增長(zhǎng)，到2032年將達(dá)到271億美元。

       從應(yīng)用角度，多肽療法主要針對(duì)代謝性疾病、癌癥、心血管、胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、傳染病、呼吸系統(tǒng)疾病、疼痛管理、腎臟疾病、皮膚科等。由于糖尿病等代謝性疾病的高患病率，2022年代謝性疾病細(xì)分市場(chǎng)所占份額最大，為35.4%。

       從給藥途徑角度來(lái)看，多肽療法可分為胃腸外給藥、口服給藥和其他給藥途徑。2022年，腸外用藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)316億美元，預(yù)計(jì)2023年至2032年將以7.6%的復(fù)合年增長(zhǎng)率實(shí)現(xiàn)增長(zhǎng)。

       Ref.

       1.Viatris and Mapi Pharma Announce FDA Acceptance of New Drug Application Filing for GA Depot for the Treatment of Relapsing Forms of Multiple Sclerosis.PR Newswire.07.08.2023.

       2.Ascendis Pharma Receives Positive CHMP Opinion for TransCon?PTH(palopegteriparatide)for Adults with Chronic Hypoparathyroidism.Ascendis Pharma Press Release.14.09.2023.

       3.Constantino,A.K.The weight loss drug boom isn’t over yet—here’s what to expect in the year ahead.CNBC.17.12.2023.

       4.Peptide Therapeutics Market-By Type(Branded,Generic),Application(Metabolic,Cancer,Cardiovascular,Gastrointestinal),Route of Administration(Parenteral,Oral),Distribution Channel(Hospital,Retail)-Global Forecast 2023-2032.Global Market Insights.May.2023.