2023年，基因療法在多個領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，如杜氏肌萎縮癥、血友病等治療領(lǐng)域。
不僅如此，2023年全球在研基因療法藥物新增數(shù)量首次破百，為118個，成為歷年之最。
針對傳統(tǒng)藥物無法治療的疾病，基因療法似乎讓廣大患者看到了治愈的希望，穿越黑暗，基因療法藥物迎來發(fā)展曙光。
01
在研新增破百，
創(chuàng)下歷年之最
據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前全球共有上千款基因療法藥物處于不同研發(fā)階段，并且每年新增數(shù)量呈現(xiàn)出加速增長的趨勢。下表1為筆者通過藥智數(shù)據(jù)所整理出近十年來每年新增的在研基因療法藥物數(shù)量。
表1基因療法藥物每年新增數(shù)量（不完全統(tǒng)計）
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)
可以看到，自2014年以來，在研基因療法藥物數(shù)量不斷增長，于2023年破百，為118個，創(chuàng)下歷年之最。
隨著越來越多的基因療法產(chǎn)品獲批上市，以及相關(guān)技術(shù)的快速發(fā)展，基因療法或?qū)⒂瓉戆l(fā)展的時代浪潮。FDA曾表示，預(yù)計到2025年，每年將批準(zhǔn)10至20種基因療法藥物。
02
2023年獲批盤點(diǎn)：
5大基因療法藥物
1.Vyjuvek：首 款可重復(fù)給藥的外用基因療法藥物
Vyjuvek于2023年05月獲FDA批準(zhǔn)上市，該藥物由KrystalBiotech開發(fā)，用于治療營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥（簡稱“DEB”），DEB是一種罕見且嚴(yán)重的單基因遺傳性皮膚病，主要影響患者的皮膚以及粘膜組織。
Vyjuvek是一款使用單純皰疹病毒為載體的基因療法藥物。該藥物一經(jīng)問世就囊括多項第一，首先該藥物是全球首 款可重復(fù)給藥的基因療法藥物，其次該藥物是FDA首 款治療DEB的藥，同時該藥物也是首 個外用給藥的基因療法藥物。當(dāng)前基因療法藥物多數(shù)是基于腺病毒相關(guān)載體，而Vyjuvek則是使用的單純皰疹病毒為載體，這意味著基因療法又向前邁出了關(guān)鍵的一步。
臨床數(shù)據(jù)顯示，患者經(jīng)過24周的治療后，Vyjuvek組治療的傷口中65%完全愈合，安慰劑組為26%。
市場方面，據(jù)KrystalBiotech2023年三季度報顯示，截至2023年9月30日，公司已經(jīng)收到284份患者的用藥申請，公司計劃從2024年第一季度開始報告接受治療的患者人數(shù)，進(jìn)而更好的預(yù)測Vyjuvek的銷售額。
2.Elevidys：全球首 款杜氏肌萎縮癥基因療法藥物
Elevidys由Sarepta研發(fā)，于2023年獲FDA批準(zhǔn)上市，是全球首 款治療杜氏肌萎縮癥的基因療法藥物，適應(yīng)人群為4-5歲兒童
臨床1/2期數(shù)據(jù)顯示，患者使用該藥52周后，NSAA評分可改善3.8分。使用四年后，患者NSAA評分的平均差異可達(dá)7.0分。
價格方面，Elevidys定價320萬美元/劑，盡管價格如此高昂，2023年度Elevidys市場銷售額依舊表現(xiàn)不俗。Elevidys2023全年總銷售額約為2億美元，約合人民幣14億元。
3.Roctavian：全球首 款A(yù)型血友病基因療法藥物
由BioMarin研發(fā)，于2023年6月29日獲批上市，是全球首 款用于治療A型血友病的基因療法藥物。
臨床數(shù)據(jù)顯示，接受Roctavian治療后，患者的年化出血率可減少52%。并且相比于傳統(tǒng)的FVIII預(yù)防性治療，使用Roctavian治療的患者出血次數(shù)更少，傳統(tǒng)的FVIII預(yù)防性治療自發(fā)性出血與關(guān)節(jié)出血次數(shù)為2.3次/年與3.1次/年，Roctavian治療為2.3次/年與3.1次/年。此外根據(jù)臨床3期GENEr8-1結(jié)果，患者出血量減少82.9%。
價格方面，該藥物在美國定價290萬美元。市場方面，根據(jù)BioMarin2023年三季度財報顯示，Roctavian銷售額為82.2萬美元，相比于Elevidys的銷售額目前具有一定差距，但由于該藥物上市時間較短，未來表現(xiàn)如何猶未可知。據(jù)預(yù)測，該藥物巔峰銷售額可達(dá)22億美元。
4.Casgevy：首 款基于CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)的基因療法藥物
Casgevy為Vertex/CRISPR共同研發(fā)的CRISPR/Cas9基因編輯療法藥物，該藥物于2023年11月份在英國獲批上市，12月份在美國獲批上市，是全球首 款基于CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)的基因療法藥物，用于治療12歲及以上患有復(fù)發(fā)性血管閉塞現(xiàn)象的鐮狀細(xì)胞病。
臨床數(shù)據(jù)顯示，使用Casgevy治療的患者中，31名中有29名患者在至少連續(xù)12個月的時間里未出現(xiàn)嚴(yán)重血管阻塞事件，有效性達(dá)93.5%。
5.Lyfgenia：FDA審批的雙子星
兩款同適應(yīng)癥的基因療法同日獲FDA批準(zhǔn)，一款即前文提到的Casgevy，另一款則是Lyfgenia。該藥物由藍(lán)鳥生物研發(fā)，適應(yīng)癥同為12歲及以上患有復(fù)發(fā)性血管閉塞現(xiàn)象的鐮狀細(xì)胞病。
臨床數(shù)據(jù)顯示，94%的患者使用Lyfgenia后未發(fā)生嚴(yán)重血管閉塞，88.2%的患者使用Lyfgenia后未出現(xiàn)血管閉塞事件，效果方面表現(xiàn)的也是可圈可點(diǎn)。然而不良反應(yīng)方面，使用Lyfgenia或許會導(dǎo)致患者患血液惡性腫瘤，因此Lyfgenia被FDA黑框警告。
Lyfgenia定價高于Casgevy，為310萬美元。由于兩款藥物適應(yīng)癥相同，且同日獲批，F(xiàn)DA此舉亦是博得了大家的目光，未來誰又能脫穎而出，值得期待。
03
前途光明
仍需解決兩大“攔路虎”
1.高昂價格
眾所周知，基因療法藥物往往伴隨著天價，高昂的價格不光患者難以接受，國家醫(yī)保亦是無力承擔(dān)。但基因療法藥物定價如此之高，其實(shí)也并非企業(yè)的本意，實(shí)在是基因療法藥物的研發(fā)成本過于高昂。
基因療法藥物的核心為病毒載體，其高昂的生產(chǎn)成本也是基因療法藥物定價較高的主要原因之一，同時也是未來制約行業(yè)發(fā)展的重要因素。
2.安全性存疑
雖然基因療法在治療遺傳性疾病方面展現(xiàn)出強(qiáng)大的潛力，但安全性問題也是大家很關(guān)注的問題。由于基因療法藥物往往涉及的技術(shù)比較新穎，相比于傳統(tǒng)藥物，并沒有成熟的非臨床研究評價體系，因此存在較大的不確定性。未來發(fā)展的方向之一，需建立成熟的藥物研發(fā)體系，更大程度確保藥物的安全性。
相比于傳統(tǒng)藥物，基因療法藥物具有其獨(dú)特的“魅力”，但價格及安全性又是阻礙患者用藥的“攔路虎”，相信這兩大問題解決后，基因療法藥物市場將迎來大爆發(fā)。
參考文獻(xiàn)
[1]BioMarin等公司2023年三季度報.
[2]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-topical-gene-therapy-treatment-wounds-patients-dystrophic-epidermolysis-bullosa
[3]藥智數(shù)據(jù)
[4]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-fda-commissioner-scott-gottlieb-md-and-peter-marks-md-phd-director-center-biologics
[5]https://ir.krystalbio.com/news-releases/news-release-details/krystal-biotech-receives-fda-approval-first-ever-redosable-gene
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