1、近日，江蘇亞虹醫(yī)藥科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“公司”）產(chǎn)品 APL1202 與化療灌注聯(lián)合使用治療化療灌注復(fù)發(fā)的中高危非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)（以下簡(jiǎn)稱“本研究”）已完成。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，盡管在部分患者人群中顯示出一定的優(yōu)效趨勢(shì)，但是本研究未達(dá)到主要研究終點(diǎn)，公司決定終止 APL-1202 與化療灌注聯(lián)合使用在該適應(yīng)癥的進(jìn)一步開發(fā)。

       2、截至 2023 年 12 月 31 日，APL-1202 與化療灌注聯(lián)合使用治療化療灌注復(fù)發(fā)的中高危 NMIBC 的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)累計(jì)投入約 12,966.86 萬元。按照相關(guān)會(huì)計(jì)準(zhǔn)則和公司會(huì)計(jì)政策，上述研發(fā)費(fèi)用發(fā)生時(shí)已計(jì)入相應(yīng)會(huì)計(jì)期間損益，不會(huì)對(duì)公司當(dāng)期業(yè)績產(chǎn)生重大影響。

       3、醫(yī)藥產(chǎn)品具有高科技、高風(fēng)險(xiǎn)、高附加值的特點(diǎn)，藥品的前期研發(fā)以及產(chǎn)品從研制、臨床試驗(yàn)報(bào)批到投產(chǎn)的周期長，易受到技術(shù)、審批、政策等多方面因素的影響，臨床試驗(yàn)進(jìn)度及結(jié)果、未來產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)均存在諸多不確定性。敬請(qǐng)廣大投資者注意投資風(fēng)險(xiǎn)。

       一、藥品基本情況

       APL-1202（商品名唯施可®）是一款口服的可逆性 MetAP2 抑制劑，具有抗血管生成、抗腫瘤活性及調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境的作用。APL-1202 抑制 MetAP2 的活性會(huì)導(dǎo)致腫瘤抑制蛋白 p53 的激活，并增加細(xì)胞周期相關(guān)蛋白 p21 的表達(dá)，進(jìn)而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞周期轉(zhuǎn)換和細(xì)胞周期進(jìn)程，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，起到抑制血管新生的作用。另外，APL-1202 在腫瘤細(xì)胞中能夠進(jìn)一步激活細(xì)胞凋亡蛋白，以及抑制抗凋亡蛋白水平，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。APL-1202 在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡過程中同時(shí)誘導(dǎo)癌細(xì)胞 ICD（免疫原性細(xì)胞死亡）通路，從而調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，跟抗腫瘤免疫藥物聯(lián)用可協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤免疫作用。

       二、臨床試驗(yàn)相關(guān)情況

       本研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，主要研究終點(diǎn)是無事件生存期（EFS，“事件”定義為經(jīng)病理確認(rèn)的復(fù)發(fā)、進(jìn)展或膀胱癌引起的死亡）。本研究共計(jì)入組 359 例患者，已完成的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，盡管在部分患者人群中顯示出一定的優(yōu)效趨勢(shì)，但是主要療效指標(biāo)無事件生存期（EFS）未達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)假設(shè)，公司決定終止 APL-1202 與化療灌注聯(lián)合使用在該適應(yīng)癥的進(jìn)一步開發(fā)。

       除本研究外，公司同時(shí)正在開展 APL-1202 其他 2 項(xiàng)臨床試驗(yàn)。APL-1202 單藥治療未經(jīng)治療的中危 NMIBC 的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（以下簡(jiǎn)稱“Ascertain”）處于臨床入組階段?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，APL-1202 單藥組和化療灌注治療組無復(fù)發(fā)比例相似。公司將進(jìn)一步分析本研究的臨床結(jié)果，分析、評(píng)估和確認(rèn) Ascertain 研究的后續(xù)開發(fā)策略。

       APL-1202 口服聯(lián)合替雷利珠單抗作為肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）新輔助治療的 II 期臨床試驗(yàn)（以下簡(jiǎn)稱“Anticipate”）已經(jīng)完成所有受試者入組，預(yù)計(jì) 2024年三季度讀出Ⅱ期頂線數(shù)據(jù)。Anticipate 研究已完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)期中分析，結(jié)果達(dá)到了方案預(yù)設(shè)要求。分析結(jié)果顯示，APL-1202 和替雷利珠單抗聯(lián)用治療組，18 例可評(píng)估療效的受試者中 7 例達(dá)到 pCR，為 7/18（39%）；替雷利珠單抗單藥治療組，14 例可評(píng)估療效的受試者中 3 例達(dá)到 pCR，為 3/14（21%）。該結(jié)果已入選 2024 年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會(huì)（ASCO GU），并以快速口頭報(bào)告摘要的形式發(fā)布。

       三、公司業(yè)務(wù)進(jìn)展情況

       公司是專注于泌尿生殖系統(tǒng)（Urogenital System）腫瘤及其它重大疾病領(lǐng)域的全球化創(chuàng)新藥公司。秉承“改善人類健康，讓生命更有尊嚴(yán)”的企業(yè)使命，公司立志成為在專注治療領(lǐng)域集研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化為一體的國際領(lǐng)先制藥企業(yè)，為中國和全球患者提供最 佳的診療一體化解決方案。公司圍繞泌尿生殖系統(tǒng)領(lǐng)域的業(yè)務(wù)布局已取得多項(xiàng)積極進(jìn)展。除本研究終止外，公司 APL-1706 用于膀胱癌診斷和管理的上市申請(qǐng)獲得受理，APL-1702 用于治療宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變的國際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要研究終點(diǎn)并預(yù)計(jì) 2024 年二季度遞交新藥上市申請(qǐng)。APL-1202 另有單藥治療未經(jīng)治療的中危 NMIBC 的Ⅲ期臨床試驗(yàn)、APL-1202 口服聯(lián)合替雷利珠單抗作為肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）新輔助治療的Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在開展中。此外，培唑帕尼片（商品名：迪派特）和馬來酸奈拉替尼片（商品名：歐優(yōu)比）在 2023 年第四季度開始商業(yè)化并貢獻(xiàn)收入。

       APL-1706 是目前全球唯一獲批的輔助膀胱癌診斷或手術(shù)的顯影劑類藥物，通過與藍(lán)光膀胱鏡的聯(lián)合使用可以有效提高非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的檢出率（尤其是原位癌的檢出率），使切除手術(shù)更完全，從而降低腫瘤復(fù)發(fā)率。APL1706 用于膀胱癌診斷的多中心 III 期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)比較 APL-1706 聯(lián)合藍(lán)光膀胱鏡（BLC，blue light cystoscopy）與標(biāo)準(zhǔn)白光膀胱鏡（WLC，white light cystoscopy）對(duì)膀胱癌檢出率的前瞻性、受試者自身對(duì)照的多中心 III 期臨床試驗(yàn)，該臨床試驗(yàn)已于 2023 年 8 月達(dá)到主要臨床終點(diǎn)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果證實(shí)了在中國患者中，APL1706 聯(lián)合 BLC 在膀胱癌檢測(cè)方面優(yōu)于 WLC，尤其是 CIS 的檢出，并且其耐受性良好。該臨床試驗(yàn)結(jié)果分別入選 2023 年國際泌尿外科學(xué)會(huì)年會(huì)、2024 年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會(huì)。APL-1706 用于膀胱癌診斷和管理的上市申請(qǐng)于 2023 年 11 月獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。

       APL-1702 是集藥物和器械為一體的光動(dòng)力治療產(chǎn)品，其活性成分是 5-氨基酮戊酸己酯（HAL），主要用于治療包括所有 HPV 病毒亞型感染所致的宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）。APL-1702 有望給患者提供全新的治療選擇，讓部分患者免除手術(shù)治療的痛苦和副作用，特別是消除手術(shù)治療對(duì)育齡婦女患者生育功能的影響。APL-1702 用于治療宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變的國際多中心 III期臨床試驗(yàn)，于 2023 年 9 月達(dá)到主要研究終點(diǎn)，公司正在積極與國家藥品監(jiān)督管理局溝通，預(yù)計(jì) 2024 年二季度遞交新藥上市申請(qǐng)。

       Ascertain 研究現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，APL-1202 單藥組和化療灌注治療組無復(fù)發(fā)比例相似。公司將進(jìn)一步分析本研究的臨床結(jié)果，分析、評(píng)估和確認(rèn) Ascertain 研究的后續(xù)開發(fā)策略。Anticipate 研究已經(jīng)完成所有受試者入組，預(yù)計(jì) 2024 年三季度讀出Ⅱ期頂線數(shù)據(jù)。Anticipate 研究已完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)期中分析結(jié)果達(dá)到了方案預(yù)設(shè)要求，而且分析結(jié)果顯示，APL-1202 和替雷利珠單抗聯(lián)用治療組較替雷利珠單抗單藥治療組顯示出了更優(yōu)的療效信號(hào)。

       公司深度布局泌尿生殖系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，已經(jīng)建立了完整的抗腫瘤藥物商業(yè)化體系和團(tuán)隊(duì)，積極推進(jìn)商業(yè)化進(jìn)展。2023 年度，公司商業(yè)化進(jìn)程取得顯著成果，預(yù)計(jì)公司 2023 年度營業(yè)收入約 1,279.06 萬元到 1,526.62 萬元，比上年同期增加1,276.45 萬元到 1,524.01 萬元，營業(yè)收入主要為培唑帕尼片（商品名：迪派特）和馬來酸奈拉替尼片（商品名：歐優(yōu)比）在 2023 年第四季度產(chǎn)生的銷售收入及公司對(duì)外授權(quán)數(shù)據(jù)產(chǎn)生的許可費(fèi)收入等。此外，公司在商業(yè)化階段新增女性健康事業(yè)部，以 APL-1702 為核心，通過持續(xù)的自研以及外部合作，不斷拓寬和深化婦科管線。

       四、對(duì)公司的影響及風(fēng)險(xiǎn)提示

       截至 2023 年 12 月 31 日，APL-1202 與化療灌注聯(lián)合使用治療化療灌注復(fù)發(fā)的中高危 NMIBC 的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)累計(jì)投入約 12,966.86 萬元。按照相關(guān)會(huì)計(jì)準(zhǔn)則和公司會(huì)計(jì)政策，上述研發(fā)費(fèi)用發(fā)生時(shí)已計(jì)入相應(yīng)會(huì)計(jì)期間損益，不會(huì)對(duì)公司當(dāng)期業(yè)績產(chǎn)生重大影響。

       目前公司 APL-1706 用于膀胱癌診斷和管理的上市申請(qǐng)獲得受理，APL-1702用于治療宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變的國際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要研究終點(diǎn)并預(yù)計(jì) 2024 年二季度遞交新藥上市申請(qǐng)。除本研究終止外，公司另有 APL1202 單藥治療未經(jīng)治療的中危 NMIBC 的Ⅲ期臨床試驗(yàn)、APL-1202 口服聯(lián)合替雷利珠單抗作為肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）新輔助治療的Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在開展中，公司預(yù)計(jì)不會(huì)觸發(fā)《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》第 12.4 條中關(guān)于研發(fā)型企業(yè)被實(shí)施退市風(fēng)險(xiǎn)警示的條件。

       醫(yī)藥產(chǎn)品具有高科技、高風(fēng)險(xiǎn)、高附加值的特點(diǎn)，藥品的前期研發(fā)以及產(chǎn)品從研制、臨床試驗(yàn)報(bào)批到投產(chǎn)的周期長，易受到技術(shù)、審批、政策等多方面因素的影響，臨床試驗(yàn)進(jìn)度及結(jié)果、未來產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)均存在諸多不確定性。敬請(qǐng)廣大投資者注意投資風(fēng)險(xiǎn)。

       特此公告。