事實(shí)證明，以二價(jià)HPV疫苗為根本的大多數(shù)企業(yè)，最終結(jié)局多半是“希望破滅”。

       這樣的說法，雖說有點(diǎn)過分，但其實(shí)早在去年默沙東9價(jià)HPV擴(kuò)齡、產(chǎn)能提升、注射頻次降低之后，疊加1年以來全國(guó)多地政府推動(dòng)2價(jià)HPV免費(fèi)接種計(jì)劃，廣東、福建、浙江等多省甚至已經(jīng)實(shí)現(xiàn)全省覆蓋。2價(jià)HPV的增長(zhǎng)邏輯已不知不覺間被中斷，尤其是自費(fèi)接種市場(chǎng)最甚。

       1月24日，曾經(jīng)的疫苗之王，萬泰生物發(fā)布了其2023年業(yè)績(jī)預(yù)減公告，預(yù)計(jì)2023年歸母凈利潤(rùn)為12億元至13.50億元，同比減少71.49%至74.66%。對(duì)于凈利潤(rùn)大幅下滑的主要原因，其歸咎于疫苗板塊（二價(jià)宮頸癌疫苗）的收入和利潤(rùn)出現(xiàn)了大幅下滑，即受九價(jià)宮頸癌疫苗擴(kuò)齡影響以及市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)等因素影響下，其次是新冠之后的IVD業(yè)務(wù)下降。

       1月26日，國(guó)產(chǎn)2價(jià)HPV疫苗另一家生產(chǎn)商沃森生物也發(fā)布了2023年業(yè)績(jī)預(yù)告，期間實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)4億至4.6億元，同比下降37% - 45%。無獨(dú)有偶，對(duì)于業(yè)績(jī)下降的原因，沃森生物坦言部分源于2價(jià)HPV疫苗銷量不及預(yù)期。

       并且兩家企業(yè)幾乎同時(shí)提到了9價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡與進(jìn)口數(shù)量上漲對(duì)其產(chǎn)品的影響，可見來自高價(jià)HPV的天賦壓制遠(yuǎn)比眾多投資者想象中要嚴(yán)重得多。

       難逃9價(jià)HPV的血脈壓制

       嚴(yán)格意義上來講，HPV疫苗并非常規(guī)消費(fèi)品，接種HPV疫苗也并非日常買衣服、買鞋子的時(shí)候尤為注重性價(jià)比。對(duì)于HPV市場(chǎng)而言，用戶群體只有兩種：

       一者是完全不在乎的群體，無論是金錢還是其他原因，對(duì)于他們而言，2價(jià)還是9價(jià)完全沒意義；

       另一者則是接種需求非常明確的群體，而對(duì)于這部分人而言，能9價(jià)絕不會(huì)考慮2價(jià)，兩者間的價(jià)格差也絕不是其首要考慮。

       而從藥物機(jī)制上來講，HPV病毒中的12種高危分型中，默沙東的9價(jià)HPV疫苗能覆蓋其中7種，宮頸癌方面的預(yù)防幾率可達(dá)到90%，而國(guó)產(chǎn)2價(jià)HPV疫苗則只能覆蓋其中2種高危型，宮頸癌預(yù)防幾率僅70%，看似不起眼的20%的幾率，在醫(yī)療行業(yè)卻是天壤之別，至少對(duì)惜命的大眾而言，哪怕只有1%的幾率失敗，也表示產(chǎn)品仍具有風(fēng)險(xiǎn)。

       2023年之前，受限于進(jìn)口九價(jià)HPV疫苗長(zhǎng)期性的產(chǎn)能不足，加之適用年齡僅16-26歲之間，故此，宏觀層面上2價(jià)HPV才能憑借其9-45歲（9-40歲）的適用年齡形成差異化生存空間，有不少女性沒有選擇九價(jià)HPV疫苗，正是因?yàn)槌g限制，這也間接促進(jìn)了二價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)。而自從默沙東9價(jià)HPV疫苗適用人群拓寬至9-45歲，受影響的可不止國(guó)產(chǎn)HPV廠商，或許就連自家生產(chǎn)的2價(jià)HPV疫苗也在影響之列， 而如此一來國(guó)產(chǎn)HPV疫苗能剩下的或許也僅有可憐的價(jià)格優(yōu)勢(shì)了。

       那么如今萬泰生物、沃森生物HPV疫苗雙雙銷量不及預(yù)期從某種程度上講或許并非偶然，今年的銷量下降或許還只是一個(gè)開始，畢竟低價(jià)苗的過渡周期已受到大幅壓縮，未來終究還是只能屬于高價(jià)苗。

       一類苗策略尚可“治標(biāo)”

       其實(shí)在前兩天，萬泰生物剛公布業(yè)績(jī)預(yù)告的時(shí)候，與其股價(jià)大跌形成對(duì)比的是，同為2價(jià)HPV生產(chǎn)商的沃森生物，其股價(jià)并未有較為明顯的波動(dòng)。

       其根本原因在于，萬泰生物與沃森生物對(duì)于2價(jià)HPV疫苗的總體策略有所不同，對(duì)于萬泰生物而言，其一開始的主要市場(chǎng)大多是自費(fèi)市場(chǎng)，之后才逐漸轉(zhuǎn)向政府采購的1類苗模式，而據(jù)沃森生物透露，其2價(jià)HPV疫苗積極響應(yīng)政府號(hào)召，深耕政府惠民采購市場(chǎng)，與9價(jià)HPV疫苗自費(fèi)市場(chǎng)形成差異化競(jìng)爭(zhēng)。

       要知道，政府采購的2價(jià)HPV疫苗，對(duì)于廠商而言雖然利潤(rùn)較低，但卻可以與9價(jià)形成更鮮明的競(jìng)爭(zhēng)差異，且免費(fèi)接種計(jì)劃多適用學(xué)齡階段群體，受眾群體很大程度也能得到保證。

       故此，對(duì)于國(guó)內(nèi)2價(jià)HPV疫苗的在售廠商與在研廠商而言，惠民采購市場(chǎng)或許已經(jīng)是唯一的營(yíng)收機(jī)會(huì)了。不過好在，根據(jù)政府《人瘤病毒疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》顯示，若上一代疫苗采用公認(rèn)的組織病理學(xué)終點(diǎn)，符合上市要求，且試驗(yàn)疫苗經(jīng)藥學(xué)評(píng)估確屬迭代疫苗，則可以病毒學(xué)終點(diǎn)12個(gè)月PI（持續(xù)感染）申報(bào)上市。

       對(duì)于部分同時(shí)擁有2價(jià)與9價(jià)管線的疫苗廠商，且2價(jià)先于9價(jià)上市的情況下，或許也能通過2價(jià)HPV疫苗將9價(jià)HPV疫苗的上市時(shí)間縮短近1年。

       高價(jià)HPV疫苗，才是“治本”

       目前國(guó)產(chǎn)領(lǐng)域，尚無任何一款商業(yè)化的國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗產(chǎn)品，對(duì)于9價(jià)HPV疫苗需求長(zhǎng)期依賴進(jìn)口，且近幾年來供不應(yīng)求的情況愈發(fā)嚴(yán)峻，這也為HPV疫苗國(guó)產(chǎn)替代奠定了扎實(shí)的基礎(chǔ)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)9價(jià)HPV疫苗研發(fā)進(jìn)展較快的企業(yè)有萬泰生物、沃森生物、博唯生物、康樂衛(wèi)士、瑞科生物五家，相關(guān)疫苗產(chǎn)品均已進(jìn)入Ⅲ期臨床階段。

       國(guó)內(nèi)9價(jià)HPV疫苗研發(fā)企業(yè)

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)、公開數(shù)據(jù)整理

       就Ⅲ期研發(fā)細(xì)節(jié)進(jìn)度而言，居前的主要有萬泰生物、康樂衛(wèi)士與博唯生物三家，瑞科生物與沃森生物緊隨而至。

       其中萬泰生物是大眾認(rèn)為最有望率先上市的企業(yè)，去年11月，其已完成第八次訪視的現(xiàn)場(chǎng)工作，目前正在進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)工作與商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的工藝驗(yàn)證，如果后續(xù)標(biāo)本檢測(cè)、數(shù)據(jù)質(zhì)控與商業(yè)化工藝驗(yàn)證進(jìn)度順利，那么極有希望在2024年至2025年實(shí)現(xiàn)上市。

       博唯生物產(chǎn)品作為國(guó)內(nèi)首 個(gè)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的國(guó)產(chǎn)9價(jià)HPV疫苗。一直以來與萬泰生物的臨床進(jìn)度差距不大，但由于博唯生物并非上市企業(yè)，其產(chǎn)品最近進(jìn)度的披露并不完備，以入組時(shí)間推測(cè)，大概率與萬泰生物相近。但是由于萬泰生物擁有2價(jià)HPV的基礎(chǔ)優(yōu)勢(shì)，有望以此縮短迭代疫苗獲批上市時(shí)間。故總體進(jìn)度上比之萬泰生物稍有落后。

       康樂衛(wèi)士最新進(jìn)度披露中顯示，其9價(jià)HPV疫苗目前正在進(jìn)行30—36個(gè)月訪視，進(jìn)度上與萬泰生物相差不是特別大，其預(yù)測(cè)將于2025年申請(qǐng)上市，并且在9價(jià)HPV上市之前，其3價(jià)HPV疫苗將率先申請(qǐng)上市，有望能利用上“迭代疫苗”政策。

       至于剩下的瑞科生物與沃森生物，相對(duì)前三者的進(jìn)度就稍有落后，但總體上卻又并非差距很大，大概率也將在2025年期間上市。也就是說在2024年至2025間，幾乎進(jìn)入臨床III期的所有9價(jià)HPV疫苗都將“扎堆上市”，這無疑又將成為HPV疫苗產(chǎn)業(yè)的又一場(chǎng)動(dòng)蕩，競(jìng)爭(zhēng)加劇之下，又將發(fā)生些什么有趣的事？我們拭目以待吧！