1月29日，來凱醫(yī)藥afuresertib聯(lián)合紫杉醇在美國和中國治療鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者的國際多中心注冊(cè)II期臨床試驗(yàn)（PROFECTA -II）的頂線數(shù)據(jù)披露，然而隨著這項(xiàng)數(shù)據(jù)披露，來凱醫(yī)藥股價(jià)截至1月29日14時(shí)已暴跌35%。
Afuresertib（LAE002）是一種口服的小分子泛AKT激酶抑制劑，強(qiáng)效抑制AKT1、AKT2和AKT3激酶，可抑制多種組織來源（包括乳腺、血液、結(jié)腸、卵巢和前列腺等）腫瘤細(xì)胞系的增殖。
據(jù)公開資料顯示，AKT抑制劑行業(yè)尚處于起步階段，以臨床研發(fā)為主。全球目前僅阿斯利康的Truqap獲批上市。
而此前來凱醫(yī)藥的afuresertib是臨床研究進(jìn)度排名第二的AKT抑制劑。為此，來凱醫(yī)藥被譽(yù)為國產(chǎn)“AKT抑制劑”之光。
一向被看做AKT抑制劑國產(chǎn)之光的來凱醫(yī)藥怎么了？
AKT賽道黑馬
數(shù)據(jù)披露卻驚現(xiàn)問題
1月29日，據(jù)來凱醫(yī)藥公布的II期臨床數(shù)據(jù)中顯示，afuresertib聯(lián)合紫杉醇治療PROC患者的周療可以降低疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)(無進(jìn)展生存期，PFS)，HR為0.744（95 % CI：0.502–1.102），但試驗(yàn)沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
來凱醫(yī)藥聲明將計(jì)劃與監(jiān)管機(jī)構(gòu)就該試驗(yàn)結(jié)果討論決定下一步的注冊(cè)臨床路徑。詳細(xì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)將在醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。
這一結(jié)果的公布無疑是來凱醫(yī)藥的一場(chǎng)“地震”，afuresertib也被稱作LAE002，是來凱醫(yī)藥的看家王牌之一。2016年成立的來凱醫(yī)藥專注于小分子腫瘤靶向治療的研發(fā)，2023年6月29日港股上市，目前擁有AKT強(qiáng)效抑制劑LAE002和雄激素合成抑制劑LAE001這兩款核心候選產(chǎn)品，15條癌癥產(chǎn)品管線和3條肝纖維化產(chǎn)品管線。
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)
據(jù)悉，LAE002和LAE001均為來凱醫(yī)藥從諾華授權(quán)引進(jìn)的產(chǎn)品，二者從全球范圍來說都是十分優(yōu)秀的潛力股，前者LAE002可以抑制所有三種AKT亞型（AKT1、AKT2 及AKT3），與其余AKT抑制劑相比頗具優(yōu)勢(shì)；而后者LAE001是全球唯一一種用于治療前列腺癌的臨床試驗(yàn)中的CYP17A1/CYP11B2雙重抑制劑，因此這兩款重磅產(chǎn)品被來凱醫(yī)藥寄予厚望。
縱觀其產(chǎn)品管線不難看出，在治療癌癥的多條產(chǎn)品管線中，LAE002涉獵甚廣， 卵巢癌，前列腺癌，乳腺癌、PD-1/PD-L1耐藥實(shí)體瘤（PD-1耐藥宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌）均包含在內(nèi)。5條研發(fā)管線中有2條產(chǎn)品進(jìn)入II期臨床，其余3條處于I期臨床。
圖片來源：來凱醫(yī)藥官網(wǎng)
在這5條由LAE002衍生的研發(fā)管線上，此次afuresertib聯(lián)合紫杉醇治療PROC患者的進(jìn)展最快，因此作為研發(fā)進(jìn)展位于前列的產(chǎn)品，這項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)于尚未商業(yè)化的來凱醫(yī)藥來說，沖擊是毋庸置疑的，但新型靶向藥物的成藥之路上，坎坷在所難免，對(duì)于來凱醫(yī)藥來說更重要的是下一步該如何抉擇。
全球首 款搶灘市場(chǎng)，緊密布局接踵而至
AKT是一種極具臨床潛力的藥物靶點(diǎn)，AKT通路的激活在細(xì)胞存活、增殖、遷移和分化中起著重要作用，有助于腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移，因此AKT在癌癥治療領(lǐng)域有著不容小覷的可能性。目前，AKT已被證明可以作為多種疾病的治療靶點(diǎn)，如卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤等。
作為一個(gè)全新靶點(diǎn)，它的成藥之路必然不可能一帆風(fēng)順。在AKT發(fā)展的40余年里，曾經(jīng)歷過禮來的LY2780301、拜耳的BAY1125976、默沙東的MK-2206這一系列失敗的坎坷，在不少人看衰的情況下，國內(nèi)外AKT賽道一反內(nèi)卷常態(tài)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球共有近30款A(yù)KT抑制劑進(jìn)入臨床階段，國內(nèi)的賽道就更顯空曠，據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，目前僅8款A(yù)KT抑制劑處于臨床階段。
AKT抑制劑研發(fā)進(jìn)展概覽
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)
但好在，去年AKT終于迎來了屬于自己的曙光。
2023年11月17日，全球首 款、阿斯利康的“first-in-class”AKT抑制劑Truqap（capivasertib）在美國獲批上市，與fulvestrant聯(lián)合使用，治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成年患者。
在首 款獲批后，阿斯利康也在加緊其后的步伐：capivasertib聯(lián)合多西他賽，二線治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌；capivasertib聯(lián)合醋酸阿比特龍、雄激素剝奪，轉(zhuǎn)移性激素敏感前列腺癌；capivasertib聯(lián)合紫杉醇，一線治療晚期三陰性乳腺癌；capivasertib聯(lián)合哌柏西利、氟維司群，一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌。多項(xiàng)試驗(yàn)均在同步進(jìn)展當(dāng)中。
小結(jié)
目前，全球僅有阿斯利康的AKT抑制劑capivasertib成功獲批上市，來凱醫(yī)藥afuresertib盡管聯(lián)合紫杉醇治療鉑耐藥卵巢癌臨床研究未達(dá)到主要臨床終點(diǎn)，但據(jù)來凱醫(yī)藥官網(wǎng)顯示，afuresertib圍繞HR+/HER2-乳腺癌、mCRPC、TNBC、PD-1耐藥宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌等適應(yīng)癥一系列臨床研究正在開展中。
來凱醫(yī)藥臨床試驗(yàn)
圖片來源：來凱醫(yī)藥官網(wǎng)
而AKT抑制劑作為一種新型靶向藥物，市場(chǎng)前景廣闊，未來伴隨者癌癥患者數(shù)量增長，行業(yè)發(fā)展前景勢(shì)必會(huì)進(jìn)一步得到增長，此次來凱醫(yī)藥該項(xiàng)適應(yīng)癥臨床研究雖然未達(dá)到研究終點(diǎn)，但沒有一個(gè)藥物開發(fā)是一次性就成功的，相信好事多磨，在來凱醫(yī)藥決定的下一步的注冊(cè)臨床路徑上，期待看到其的“涅槃重生”。
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