• 在表達人表皮生長因子受體2（“HER2”）的晚期實體瘤患者中開展的DB-1303/BNT323 I/II期臨床研究獲得了積極的安全性和療效數(shù)據(jù)，顯示該藥物具有良好的早期抗腫瘤活性，因此，繼續(xù)在既往接受過多線治療的HER2低表達和HER2陽性乳腺癌患者中開展關(guān)鍵性III期試驗研究。
• 該試驗研究預(yù)計將在全球的臨床試驗中心招募532例激素受體陽性（“HR+”）、HER2低表達且接受激素療法后疾病進展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，首先在中國招募，隨后在美國、歐洲及其他地區(qū)招募受試者。
• 這一臨床研究里程碑進一步推進了映恩生物和BioNTech的戰(zhàn)略目標，該候選藥物進入多個醫(yī)療需求高度未滿足的癌癥適應(yīng)癥的后期開發(fā)階段。
2024年01月22日，映恩生物制藥（蘇州）有限公司（“映恩生物”）和 BioNTech SE（納斯達克股票代碼：BNTX，“BioNTech”）于宣布，評估靶向人表皮生長因子受體2（“HER2”，一種癌細胞表面蛋白）的新一代抗體偶聯(lián)(“ADC”)候選藥物DB-1303/BNT323的療效和安全性的關(guān)鍵性III期試驗中，第一例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者已接受了治療。
乳腺癌是全球范圍內(nèi)最常見的癌癥，也是全球女性惡性腫瘤死亡的主要原因。[1]，[2]其中，表達激素受體（“激素受體陽性”，“HR+”）且癌細胞表面HER2蛋白表達水平較低（“HER2低表達”）的乳腺癌亞型，約占晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的40%～45%。[3]研究已證明HER2是治療HER2中高表達乳腺癌的合適靶結(jié)構(gòu)。[4]以往的HER2靶向治療對HER2低表達的腫瘤患者無效。[5]而最近的研究表明，新一代ADC有可能對HER2低表達腫瘤產(chǎn)生良好的HER2靶向治療效果。[6]
此項全球性、多中心、開放性、隨機III期試驗研究（NCT06018337）將評估DB-1303/BNT323與標準單藥化療相比在經(jīng)激素治療后進展的未經(jīng)化療的HR+和HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效和安全性。該試驗預(yù)計將在全球超過223家臨床研究中心招募532例患者，首先在中國招募，隨后在美國、歐洲及其他地區(qū)招募受試者。研究的主要終點是無進展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期（mOS）、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時間(DOR)和安全性。
映恩生物首席醫(yī)學(xué)官顧薇 (Vivian Gu) 表示：“ III期試驗研究的啟動，標志著我們的新一代ADC候選藥物的開發(fā)邁出了重要的一步，第一個適應(yīng)癥進入到關(guān)鍵臨床階段。我們的I/II期臨床研究結(jié)果表明，DB-1303/BNT323具有穩(wěn)健的作用機制，并顯示出初步療效和可控的安全性特征。我們期待著進一步推進這一差異化ADC候選藥物的開發(fā)。”
BioNTech首席醫(yī)學(xué)官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Prof. Özlem Türeci博士表示：“對于初步治療后病情進展的晚期HR+/HER2低表達乳腺癌患者，姑息化療是控制病情和降低死亡率的最常見方案。BNT323/DB-1303的設(shè)計目的是將抗體的選擇性與化療的癌細胞殺傷特性相結(jié)合，從而將化療藥物對患者的毒性降至最低。我們的目標是進一步擴大HER2靶向ADC治療的應(yīng)用人群，讓未經(jīng)化療的HER2低表達乳腺癌患者盡早接受該治療，以拓寬這些患者的治療窗口并改善其預(yù)后。”
此項III期試驗是基于DB-1303/BNT323治療晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的I/II期研究（NCT05150691）中獲得的積極安全性和療效數(shù)據(jù)開展的。在ASCO 2023會議上展示的數(shù)據(jù)表明，DB-1303/BNT323在既往接受過多線治療的HER2低表達乳腺癌患者中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，客觀緩解率為38.5%，疾病控制率為84.6%。在所有接受評估的晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中，DB-1303/BNT323的耐受性良好，安全性可控。
這一里程碑進一步推進了BioNTech和映恩生物的戰(zhàn)略目標，即推動該候選產(chǎn)品進入多個醫(yī)療需求高度未滿足的癌癥適應(yīng)癥的后期開發(fā)階段。該III期試驗的啟動是BioNTech和映恩生物于2023年04月啟動的戰(zhàn)略合作的一個重大里程碑。該合作旨在加速開發(fā)治療實體瘤的差異化的抗體偶聯(lián)藥物。BioNTech將獲得研究藥物的全球（不包括中國大陸、香港特別行政區(qū)和澳門特別行政區(qū)）商業(yè)權(quán)利，而映恩生物將保留中國大陸、香港特別行政區(qū)和澳門特別行政區(qū)的商業(yè)權(quán)利。
關(guān)于DB-1303/BNT323
DB-1303/BNT323是一款基于映恩生物全球?qū)＠脚_，自主研發(fā)的以拓撲異構(gòu)酶-1抑制劑為毒素載荷的第三代 HER2 ADC， 人表皮生長因子2 （HER2）是實體瘤表面表達的一種蛋白，與癌細胞的侵襲性生長和擴散有關(guān)。DB-1303/BNT323 在包括乳腺癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、膽道癌和其他晚期實體瘤患者中表現(xiàn)出令人鼓舞的療效。臨床前數(shù)據(jù)和初步臨床數(shù)據(jù)均表明，無論HER2在實體瘤中的表達水平如何，DB-1303/BNT323都具有靶向HER2受體，殺傷腫瘤細胞的潛力，同時，DB-1303/BNT323安全性可控，有望進一步擴大治療窗口。DB-1303/BNT323目前正在進行一項針對晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的I/II期研究（NCT05150691）和一項針對激素受體陽性（“HR+”）和人表皮生長因子受體2（“HER2”）低表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的關(guān)鍵性III期研究（NCT06018337），DB-1303/BNT323于2023年獲得美國FDA授予的快速通道資格(Fast Track designation)和突破性療法認定(Breakthrough Therapy Designation）。
注釋：
[1] Arnold M, Morgan E, Rumgay H et al. Breast. 2022 Dec; 66: 15–23.
[2] Smolarz B, Nowak AZ, Romanowicz H. Breast Cancer—Epidemiology, Classification, Pathogenesis and Treatment (Review of Literature). Cancers. 2022; 14(10):2569.
[3] Harbeck N, et al. Nat Rev Dis Primers. 2019 Sep 23;5(1):66.
[4] Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1951-1962.
[5] Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20.
[6] Mark C, Lee JS, Cui X, Yuan Y. Int J Mol Sci. 2023 Sep 6;24(18):13726.
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