娃生越多老越快！Nature子刊發(fā)現生育多胎可能會增加女性肥胖、患糖尿病的風險，甚至加速衰老！

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作者：生物谷來源：藥渡

2024-01-23

從前幾年的計劃生育鼓勵獨生子女，再到二胎的開放，三胎政策，可以看得出來人口的縮減以及大家生育欲望的降低。而面對無論是二胎還是三胎，對于女性來說考慮最多的問題無非是生育多胎對自身的健康有沒有影響？這也是影響生育力的重要原因之一。

有研究表明生育多胎可以推遲女性的更年期，因為激素會影響卵巢停止排卵，同時生多胎減少乳腺癌，卵巢癌等疾病的發(fā)生幾率，增強女性生殖系統(tǒng)的防御能力。

但是生育多胎也有很多顯而易見的弊端，比如說由于多次分娩會造成女性盆底肌出現損傷，引起子宮脫垂或者陰道松弛；腹直肌的分離造成明顯的身材走樣；生殖產道擴張更容易出現感染和炎癥等。

除了以上這種能夠直觀感受的變化外，也有研究對女性生育多胎更深層次的生理變化進行了研究，生育多胎會通過降低細胞的增殖能力從而增加患糖尿病的風險，甚至會降低端粒的長度，從而影響女性的壽命。

近日發(fā)表在Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》雜志上的文章“Multiparity increases the risk of diabetes by impairing the proliferative capacity of pancreatic β cells”發(fā)現生育多胎會損害胰腺β細胞的增殖能力，從而增加患糖尿病的風險。

圖1 https://www.nature.com/articles/s12276-023-01100-2

為了探究多次妊娠后對產婦代謝水平的影響，研究人員建立了多產小鼠模型，9周齡雌性C57BL/6 J小鼠連續(xù)交配分娩3次，并在最后一次分娩后3周分析其代謝特征，而同窩未進行交配的雌鼠作為對照組。

多產小鼠模型

圖2 多產小鼠模型

研究結果表明多次妊娠小鼠（multipara）的比未妊娠小鼠（virgin）更容易增加體重并產生胰島素抵抗，但胰腺β細胞會適當的補償了胰島素抵抗，而隨著時間推移，β 細胞無法補償胰島素抵抗增加時，就會出現葡萄糖不耐受。

多次妊娠小鼠的比未妊娠小鼠更容易增加體重并產生胰島素抵抗

圖3 多次妊娠小鼠的比未妊娠小鼠更容易增加體重并產生胰島素抵抗

多次妊娠小鼠的β細胞響應胰島素抵抗的增殖能力可能存在缺陷。在最后一次分娩后3周用胰島素受體拮抗劑S-961治療多次妊娠小鼠，并評估這些小鼠的β細胞增殖。在用藥三天后，兩種小鼠均出現葡萄糖不耐受，但S-961能誘導未妊娠小鼠更多的β細胞增殖，但是在多次妊娠小鼠未發(fā)現這種效應。

S-961治療多次妊娠小鼠未引起β細胞增殖

圖4 S-961治療多次妊娠小鼠未引起β細胞增殖

為了深入了解與多次妊娠小鼠β細胞增殖能力受損相關的分子特征，對多次妊娠小鼠和未妊娠小鼠中分離的胰島進行了批量RNA測序 (RNA-seq)，發(fā)現了許多差異表達基因 (DEG)，但主成分分析（PCA）并未發(fā)現跟增殖能力有關的基因表達變化，而S-961處理后的兩類小鼠，轉錄組結果顯示多次妊娠小鼠胰島中上調的基因相對較少，表明可能無法激活增殖機制。

多次妊娠小鼠和未妊娠小鼠RNA測序 (RNA-seq)結果

圖5 多次妊娠小鼠和未妊娠小鼠RNA測序 (RNA-seq)結果

在人類中，與分娩次數較少的女性相比，懷孕次數較多的女性葡萄糖耐量降低。并且發(fā)現分娩后體重增加的多次妊娠女性胰島素分泌功能受損，而相反的是如果這些女性維持或減輕體重可以維持其胰腺β細胞功能。這項研究強調，多次懷孕的女性需要更加注意生活方式的改變，如減肥，以降低產后糖尿病的風險。

這引發(fā)了我們的思考，多次妊娠可能會對女性有一些潛在的損害。在2018年《Human Reproduction》雜志發(fā)表的文章“Parity associated with telomere length among US reproductive age women”就曾提出生育多胎會加速細胞衰老，生育多胎的產婦端粒長度較短。

在2018年《Human Reproduction》雜志發(fā)表的文章“Parity associated with telomere length among US reproductive age women”就曾提出生育多胎會加速細胞衰老，生育多胎的產婦端粒長度較短。