找到指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)機(jī)會(huì)的企業(yè)，對(duì)資本而言是最迷人的。過(guò)去幾年時(shí)間，諸多資本堅(jiān)信，在醫(yī)藥領(lǐng)域存在這樣的故事。

       只是，一波又一波投資人，在支付了巨額學(xué)費(fèi)后才明白一個(gè)淺顯的道理——創(chuàng)新，真的很難。

       光鮮履歷創(chuàng)始人、亦或是進(jìn)度領(lǐng)先的FIC、療效卓絕的BIC潛在藥物，跟時(shí)間不一定就是朋友。

       當(dāng)然，這并不意味著，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域沒(méi)有機(jī)會(huì)。這個(gè)市場(chǎng)里，仍然還有很多不為人知的、低調(diào)增長(zhǎng)并盈利的企業(yè)。

       例如，1月15日，特寶生物、百克生物就送出喜報(bào)。對(duì)于2023年凈利潤(rùn)，前者預(yù)計(jì)增幅84.66%到102.08%；后者預(yù)計(jì)增加158.90%到191.95%。

       在仍然年輕的醫(yī)藥行業(yè)，這些上岸者的成功秘訣無(wú)疑極具觀察價(jià)值。而特寶生物、百克生物，也恰恰帶來(lái)了值得關(guān)注的故事。兩家企業(yè)在講述的同一個(gè)故事是：

       99% Biotech看不上的老藥，也能悄悄賺大錢(qián)。

       / 01 /

       干擾素的盈利神話

       說(shuō)到生物藥，干擾素絕 對(duì)是繞不開(kāi)的一個(gè)話題。

       作為細(xì)胞經(jīng)病毒感染刺激后釋放出來(lái)的一種細(xì)胞因子，干擾素是先天和適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵效應(yīng)分子，具有廣譜的抗病毒活性等特性。

       也正因此，在上世紀(jì)80年代誕生后，干擾素在自身免疫疾病，以及抗病毒領(lǐng)域占據(jù)重要的地位。

       在這一背景下，干擾素催生了諸多重磅炸 彈 。比如，在肝炎領(lǐng)域卡住身位的，有羅氏的派羅欣，以及默沙東的佩樂(lè)能。其中，佩樂(lè)能銷(xiāo)售峰值達(dá)到10.2億美金，派羅欣銷(xiāo)售峰值接近20億美金。

       不過(guò)，隨著更有優(yōu)勢(shì)的核苷（酸）類(lèi)藥物等新療法等面世，干擾素在海外肝炎領(lǐng)域市場(chǎng)急劇萎縮。

       2016年，派羅欣全球銷(xiāo)售額僅剩下2.59億瑞士法郎，佩樂(lè)能銷(xiāo)售額只有0.63億美元。

       目前，默沙東的佩樂(lè)能已經(jīng)停產(chǎn)，羅氏也不再公布派羅欣銷(xiāo)售數(shù)字，戰(zhàn)略層面持續(xù)收縮。在2022年末，派羅欣宣布退出中國(guó)市場(chǎng)。

       正所謂，此消彼長(zhǎng)。佩樂(lè)能、派羅欣的退場(chǎng)，給了特寶生物極大的機(jī)遇。

       雖然在國(guó)內(nèi)乙肝治療領(lǐng)域，長(zhǎng)效干擾素也受到了核苷（酸）類(lèi)藥物的擠壓，但仍占據(jù)一定市場(chǎng)。

       2016年，特寶生物開(kāi)發(fā)的派格賓獲批上市，是首 個(gè)國(guó)產(chǎn)的長(zhǎng)效干擾素。在本土作戰(zhàn)的優(yōu)勢(shì)下，派格賓自2016年獲批上市后，銷(xiāo)售額實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)，從2016年的0.72億元到2022年超過(guò)10億元。

       隨著派羅欣在2022年退出中國(guó)市場(chǎng)，派格賓更是成為國(guó)內(nèi)獨(dú)家抗乙肝類(lèi)長(zhǎng)效干擾素。這也不僅讓派格賓收獲了更多的市場(chǎng)，并且銷(xiāo)售阻力完全消失。

       特寶生物表示，2023年業(yè)績(jī)大幅增長(zhǎng)，核心原因是派格賓持續(xù)放量。依靠海外藥企舍棄藥物，特寶生物創(chuàng)造了造富故事。

       / 02 /

       帶狀皰疹疫苗的逆襲

       成長(zhǎng)邏輯與特寶生物類(lèi)似的，還有百克生物。

       1月31日，百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗獲批上市，打響了國(guó)產(chǎn)替代的第一槍。

       此前，全球獲批上市的帶狀皰疹疫苗僅有三款，分別為默沙東的Zostavax、只在韓國(guó)銷(xiāo)售的SkyZoster、葛蘭素史克的Shingrix。其中，僅Shingrix獲批國(guó)內(nèi)上市。

       如果是在海外，百克生物沒(méi)有太大發(fā)揮空間。核心原因在于，出生決定命運(yùn)。帶狀皰疹疫苗的研發(fā)核心，是激活強(qiáng)大的細(xì)胞免疫。

       在技術(shù)路線上，減毒活疫苗難以實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)；重組蛋白疫苗Shingrix，則通過(guò)應(yīng)用新型佐劑的方式達(dá)到了超強(qiáng)效果。

       技術(shù)路線差異帶來(lái)的性能差距是巨大的。葛蘭素史克的Shingrix與默沙東減毒活疫苗Zostavax給了我們很好的參考。

       默沙東的Zostavax在50-59歲老年群體中的保護(hù)率僅為69.8%，在60歲以上老年群體中保護(hù)率更低。

       而根據(jù)葛蘭素史克公布的數(shù)據(jù)，在關(guān)鍵III期臨床中，與安慰劑相比，Shingrix使50歲及以上老年群體感染帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)降低97.2%。

       這一數(shù)字，基本可以理解為疫苗界的天花板。更重要的是，持久性還超長(zhǎng)，50歲以上老人一次免疫基本管終身。

       雖然二者沒(méi)有做頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，但基本也能看出Shingrix戰(zhàn)斗力更強(qiáng)。

       鑒于Shingrix如此優(yōu)秀的保護(hù)數(shù)據(jù)，美國(guó)疾控中心直接建議，推薦Shingrix取代Zostavax，用于50歲及以上老年人群的免疫接種。這也直接導(dǎo)致了Zostavax徹底退出歷史舞臺(tái)。

       百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗，與默沙東的Zostavax技術(shù)路線相似，因此在海外必然難以與Shingrix抗衡。不過(guò)，在國(guó)內(nèi)仍有發(fā)揮空間。

       稀缺性、進(jìn)口等因素使得帶狀皰疹疫苗的價(jià)格高居不下。Shingrix在國(guó)內(nèi)的定價(jià)為1598元每針，兩針劑共需花費(fèi)3200元左右。高昂的費(fèi)用，也成為國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗接種率低的主要原因之一。

       因此，在國(guó)產(chǎn)重組帶狀皰疹疫苗上市之前，百克生物有充分的時(shí)間差，利用更低的價(jià)格去搶占市場(chǎng)。

       這正是百克生物當(dāng)前的成長(zhǎng)邏輯。對(duì)于2023年業(yè)績(jī)大幅增長(zhǎng)的原因，百克生物表示，是因?yàn)椋?/p>

       公司的帶狀皰疹減毒活疫苗獲批上市，完成 30 個(gè)省、自治區(qū)、直轄市準(zhǔn)入工作，并陸續(xù)實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售和接種。

       / 03 /

       創(chuàng)新研發(fā)與商業(yè)遠(yuǎn)見(jiàn)

       到底什么樣的創(chuàng)新藥才能夠盈利？

       是進(jìn)度領(lǐng)先的FIC藥物，還是療效卓絕的BIC藥物，抑或是國(guó)內(nèi)最常見(jiàn)me too藥物？這是步入商業(yè)化階段的biotech，迫切想要知道答案的一個(gè)議題。

       特寶生物、百克生物交出的答卷，或許讓人意外。畢竟，不管是長(zhǎng)效干擾素還是帶狀皰疹減毒活疫苗，都與前沿創(chuàng)新沒(méi)有太多聯(lián)系。這與大部分創(chuàng)新藥企追求的“新”，形成了鮮明反差。

       但僅從公司商業(yè)價(jià)值來(lái)看，今天的特寶生物與百克生物，應(yīng)當(dāng)比大部分biotech更具抗風(fēng)險(xiǎn)能力。

       兩家企業(yè)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了盈利，具備較強(qiáng)的自我造血功能。百克生物預(yù)計(jì)，2023年凈利潤(rùn)為4.7億元到5.3億元；特寶生物2023年凈利潤(rùn)更是介于5.3億元5.8億元之間。

       并且，兩家公司在資本市場(chǎng)也是備受認(rèn)可。2023年，特寶生物股價(jià)漲幅達(dá)到35%，最新市值達(dá)到237億人民幣；百克生物雖然股價(jià)接連下挫，但最新市值仍達(dá)到223億人民幣。較高的市值，給了兩家企業(yè)在資本市場(chǎng)補(bǔ)充彈藥的可能。

       雖然在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，我們需要的不是更多的特寶生物、百克生物，而是最有動(dòng)力、理想和決心進(jìn)行研發(fā)的引路人。

       但兩家公司的成功例子，依然在提醒市場(chǎng)，創(chuàng)新藥的研發(fā)，不只是技術(shù)問(wèn)題，還包括商業(yè)投入的遠(yuǎn)見(jiàn)問(wèn)題。在競(jìng)賽中，除了好的靶點(diǎn)、時(shí)機(jī)，好的策略也很重要。