核藥，即放射 性藥物，是由放射 性同位素搭配專門定位特定器官及組織的分子試劑組成的醫(yī)藥制劑，是一種具有放射 性的藥品，可用于影像診斷及臨床治療。

       而放射 性藥品已經(jīng)成為全球藥品研發(fā)的熱門領(lǐng)域，目前主要用于腫瘤治療方向。

       2023年核藥領(lǐng)域發(fā)生了哪些故事？在投融資、藥物研發(fā)進展、BD以及M&A等方面又有什么大事件？

       上半年：

       Bigpharma選擇BD

       Biotech依靠融資

       上半年，核藥領(lǐng)域大事件主要集中在投融資、BD合作以及藥物進展等領(lǐng)域。

       表1：2023年上半年核藥相關(guān)事件

       數(shù)據(jù)來源：據(jù)公開資料整理

       投融資：核欣醫(yī)藥、諾宇醫(yī)藥領(lǐng)銜

       國內(nèi)方面，2023年3月1日，主打雙靶點的核欣醫(yī)藥宣布完成超億元人民幣A輪融資，同創(chuàng)偉業(yè)、山藍資本聯(lián)合領(lǐng)投，多家機構(gòu)跟投。核欣醫(yī)藥領(lǐng)先產(chǎn)品是國內(nèi)首批創(chuàng)新性68Ga藥物，現(xiàn)已進入1期臨床。

       5月，諾宇醫(yī)藥宣布完成數(shù)千萬元A輪融資，由老股東興華鼎立獨家投資，所募資金將用于推進諾宇醫(yī)藥在研管線臨床前和臨床階段核藥項目的開發(fā)，加速推動國產(chǎn)原研創(chuàng)新核藥在全球上市。截至目前，興華鼎立已獨家或主導(dǎo)投資諾宇醫(yī)藥三輪融資。

       BD合作：諾華、拜耳斥巨資加碼

       國際方面，3月，諾華與Bicycle Therapeutics達成超17億美元的合作，開發(fā)基于雙環(huán)肽的RDC；4月，諾華又與專注癌癥放射 性療法的3B Pharmacuticals達成4.65億美元合作。

       諾華在核藥領(lǐng)域一直占據(jù)著龍頭老大的地位，旗下靶向核藥Pluvicto自上市以來，銷售表現(xiàn)屢超預(yù)期，2022年銷售額2.71億美元，今年上半年銷售額4.51億美元，預(yù)計全年突破10億美元。Pluvicto的出色表現(xiàn)，也促使資本市場上核藥生物技術(shù)公司備受關(guān)注。

       5月，拜耳宣布與Bicycle達成17.5億美元合作，雙方將為幾個未公開的腫瘤學(xué)靶點開發(fā)雙環(huán)肽RDC。

       藥物進展：恒瑞強勢入局

       在藥物研發(fā)進展方面，值得一提的是，作為國內(nèi)Bigpharma的恒瑞醫(yī)藥在上半年攜兩款核藥產(chǎn)品強勢入局。

       2023年1月，恒瑞的镥[177Lu]氧奧曲肽注射液獲得臨床試驗批準(zhǔn)，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性、進展性、分化良好（G1及G2）、生長抑素受體陽性的成人胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（GEP-NETs），填補了恒瑞管線中核素精準(zhǔn)治療的布局空白。值得注意的是，這款藥物為諾華Lutathera的me-too藥。

       6月，HRS-9815注射液獲得NMPA批準(zhǔn)開展臨床試驗。HRS-9815注射液是一種制備用藥盒，其中含有放射 性氯化鎵[68Ga]溶液標(biāo)記的HRS-9815注射液。

       國際巨頭的大額交易加碼，加之國內(nèi)創(chuàng)新藥一哥的兩款核藥取得的重大進展，使得核藥在上半年的熱度持續(xù)上漲。

       下半年：

       Bigpharma選擇收購

       Biotech依舊需要融資

       到了下半年，核藥領(lǐng)域的大動作則是聚焦在并購交易、投融資以及股市變動等方面。

       表2：2023年下半年核藥事件

       數(shù)據(jù)來源：根據(jù)公開資料整理

       先通醫(yī)藥：核藥賽道走出的獨角獸

       7月3日，先通醫(yī)藥宣布完成超11億元人民幣新一輪融資，成為2023年醫(yī)藥領(lǐng)域完成的最大金額的市場化融資，同時也標(biāo)志著創(chuàng)新藥行業(yè)又一家獨角獸誕生。

       2014年，先通醫(yī)藥獲得美國核藥公司Navidea研發(fā)的受體靶向放射 性藥物L(fēng)ymphoseek在中國的商業(yè)化權(quán)益，正式切入創(chuàng)新核藥賽道。

       同時，在國內(nèi)以中國同輻和東誠藥業(yè)形成的核藥兩強局面下，先通醫(yī)藥通過采取“自主開發(fā)+外部合作”的產(chǎn)品管線策略和仿創(chuàng)結(jié)合實現(xiàn)后發(fā)先至。再通過融資進一步打通國內(nèi)乃至全球放射 性藥物產(chǎn)業(yè)鏈上下游資源，從核素供應(yīng)到生產(chǎn)配送體系的構(gòu)建也較為完善，從而實現(xiàn)更快發(fā)展。

       核污水事件：核輻射概念股上漲

       除了最大融資誕生，2023年下半年還有日本核污水事件引發(fā)關(guān)注。

       8月24日，日本福島第一核電站啟動核污染水排海。日本此次核污染水排海至少要持續(xù)30年，將會影響整個太平洋乃至全球海域。由于時間跨度大，影響范圍廣，日本政府這一決定一經(jīng)公布，引起多方反對。

       伴隨著反對的聲音而來的，還有對核污水帶來的焦慮與擔(dān)憂，這種情緒在資本市場上也有所體現(xiàn)，A股市場中的海產(chǎn)品、核廢水處理、醫(yī)藥等與核輻射相關(guān)概念股出現(xiàn)大幅上漲的情況。

       8月28日，生產(chǎn)防核輻射碘化鉀原料藥的西隴科學(xué)漲停，同樣是原料藥碘化鉀供應(yīng)商的A股上市公司力生制藥漲幅7.14%，此外，華強科技、際華集團、海王生物等多個“防輻射”概念股大漲。

       另外，世界衛(wèi)生組織（WHO）官網(wǎng)早在2023年1月份更新了應(yīng)對核輻射緊急情況關(guān)鍵藥物清單，這些儲備藥物包括防止或減少核輻射暴露的藥物，或在發(fā)生核輻射后，治療損傷的藥物，并給出了管理這些藥物的建議。

       合并收購：禮來、BMS靠買買買切入核藥賽道

       10月3日，禮來提出以 14 億美元收購生物制藥公司POINT Biopharma以及重磅核藥Pluvicto的潛在競爭對手-PNT2002。

       Point 公司的主要在研項目是 PSMA 靶向放射 性配體療法 PNT2002 和針對 GEP-NETs 開發(fā)的 SSTR 靶向放射 性配體 PNT2003。根據(jù)去年年底達成的一項價值高達 20 億美元的交易，Lantheus 獲得了這兩種藥物的獨家經(jīng)營權(quán)。

       這一交易被看成是禮來正式入局核藥賽道的關(guān)鍵性事件。若收購?fù)瓿桑Y來將同時獲得研發(fā)、生產(chǎn)、制造和商業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈條。除了能擁有Point的核藥管線，可直接與諾華的Pluvicto展開競爭。

       禮來還將獲得其在美國印第安納波利斯的一個占地1.7萬平方米的放射 性藥物生產(chǎn)園區(qū)，這是世界上最大的專用放射 性聚合物制造園區(qū)。

       值得提及的是，諾華靶向核藥Pluvicto上市以來，銷售表現(xiàn)屢超預(yù)期，2022年銷售額2.71億美元，今年上半年銷售額4.51億美元，預(yù)計全年突破10億美元。Pluvicto的出色表現(xiàn)，也促使資本市場上核藥生物技術(shù)公司備受關(guān)注。

       11月13日，Telix Pharmaceuticals Limited (Telix)宣布已簽署一份有條件的投資意向書，收購QSAM Biosciences, Inc. (QSAM)及其主要資產(chǎn)CycloSam?(Samarium-153-DOTMP)。QSAM是一家總部位于美國的臨床階段公司，開發(fā)治療原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性骨癌的放射 性藥物。

       根據(jù)收購協(xié)議，Telix將向Telix支付總計3310萬美元的股權(quán)收購價格。交易完成后，Telix還將通過或有價值權(quán)利結(jié)構(gòu)，以現(xiàn)金或股權(quán)的形式支付高達9000萬美元的或有臨床和商業(yè)里程碑付款。收購價格相當(dāng)于QSAM在協(xié)議意向書執(zhí)行前10天內(nèi)完全稀釋資本的約52%溢價。

       在放射 性藥物領(lǐng)域下重注的外企不止禮來和Telix。

       12月26日，百時美施貴寶（BMS）官網(wǎng)發(fā)布消息宣布與核藥公司RayzeBio 達成收購協(xié)議，BMS將以 41 億美元總價收購 RayzeBio。根據(jù)收購協(xié)議，BMS以每股 62.50 美元的現(xiàn)金收購 RayzeBio，較其 9 月份每股 18 美元的首次公開募股價格溢價約 250%。

       值得關(guān)注的是，RayzeBio是一家非常年輕的上市公司，在2020年才成立，距現(xiàn)在不過3年多時間而已。

       上市時間就更短了，今年9月，RayzeBio以每股18美元的價格在納斯達克上市，僅過去3個多月。BMS每股62.50美元的收購價，是最初IPO定價的三倍有余。

       BMS斥巨資收購僅“3歲”的RayzeBio，再次推高了核藥的關(guān)注度，同時也標(biāo)志著BMS殺入核藥領(lǐng)域。

       結(jié) 語

       相較于火熱但擁擠的ADC以及GLP-1賽道，核藥這邊風(fēng)景獨美。

       根據(jù)BBC Research數(shù)據(jù)，2020年全球核藥市場規(guī)模約93億美元，其中診斷藥物占據(jù)主要市場，規(guī)模超77億美元，占比83.4%，未來隨著治療用核素藥物的接連上市，預(yù)計全球核藥市場在2022-2026年復(fù)合增速為11.6%，2026年的市場規(guī)模將達到175億美元。