2023年1月8日，第42屆摩根大通醫(yī)療保健會(huì)議（JPM）在美國(guó)舊金山正式啟幕。作為全球大型醫(yī)藥公司以及中小型生物技術(shù)公司展望未來(lái)、發(fā)布最新策略的重大會(huì)議，今年JPM大會(huì)盛況空前。我們一起來(lái)看下MNC企業(yè)將在今年聚焦哪些研發(fā)領(lǐng)域？

       ♦ 諾華

       2023年，諾華完成了仿制藥部門Sandoz的剝離。至此，諾華成為一家純粹的創(chuàng)新藥公司。此次會(huì)議上，諾華公司研發(fā)負(fù)責(zé)人再次強(qiáng)調(diào)了公司聚焦的四大核心領(lǐng)域：心血管、腎臟-代謝疾病，免疫學(xué)，神經(jīng)疾病與腫瘤學(xué)。并表示公司在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的興趣與積極布局（主要是神經(jīng)退行性疾病和多發(fā)性硬化癥）。

       在近期的外部交易方面，JPM大會(huì)前夕，諾華3天之內(nèi)兩次出手，分別收購(gòu)中國(guó)Biotech信瑞諾（1月5日）和舶望制藥（1月7日）。

       其中信瑞諾是一家專注于腎臟疾病領(lǐng)域革命性療法的臨床階段藥企，是創(chuàng)始投資機(jī)構(gòu)與Chinook Therapeutics的合資公司。其核心產(chǎn)品為IgA腎病藥物Atrasentan和Zigakibart。Atrasentan是一款口服選擇性內(nèi)皮素受體（ETA）拮抗劑，目前正在進(jìn)行III期臨床開發(fā)。Zigakibart是一款皮下給藥的抗APRIL（一種促增殖誘導(dǎo)配體）單克隆抗體，已于2023年10月開始臨床III期研究。此次收購(gòu)擴(kuò)大了諾華在腎病領(lǐng)域的產(chǎn)品線。

       舶望制藥是一家專注于siRNA藥物開發(fā)的公司，其團(tuán)隊(duì)在核酸序列設(shè)計(jì)、化學(xué)修飾、GalNAc遞送技術(shù)、肝臟外組織靶向遞送技術(shù)、寡聚核酸合成等RNAi藥物開發(fā)的全流程環(huán)節(jié)擁有多年專業(yè)經(jīng)驗(yàn)，公司已經(jīng)建立起完整的核酸藥物開發(fā)平臺(tái)。

       小核酸藥物開發(fā)是諾華重點(diǎn)布局的三大新興技術(shù)之一，除此之外，還有核藥以及細(xì)胞基因療法。

       另外在1月9日，諾華收購(gòu)了Calypso Biotech，該公司專注于研發(fā)用于治療多種自身免疫性疾病的單克隆抗體，特別是在IL-15生物學(xué)方面具有專長(zhǎng)。通過(guò)此次收購(gòu)，諾華將獲得可治療多種免疫疾病的潛在BIC抗IL-15抗體療法CALY-002。

       對(duì)于諾華為何缺席如日中天的ADC領(lǐng)域，其CEO Vas Narasimhan也在大會(huì)上做了解釋："諾華在ADC賽道耕耘已久，但并未取得積極進(jìn)展。因此，我們更希望可以發(fā)揮自身所長(zhǎng)，加大對(duì)放 射 性配體藥物（核藥）的投資。"

       ♦? 強(qiáng)生

       在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域，強(qiáng)生一直有著很深的護(hù)城河。其多發(fā)性骨髓瘤新藥Tecvayli（Teclistamab）是通過(guò)DuoBody技術(shù)平臺(tái)（Genmab）構(gòu)建的1+1非對(duì)稱IgG4雙特異性抗體，將CD3 T細(xì)胞重定向到表達(dá)BCMA的骨髓瘤細(xì)胞，以誘導(dǎo)針對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)。

       Tecvayli于2022年10月獲FDA批準(zhǔn)后，放量迅速。強(qiáng)生CEO在JPM會(huì)議上指出，Tecvayli 2027年的銷售預(yù)測(cè)比華爾街同年的估計(jì)高出25%。

       Talvey（Talquetamab）是強(qiáng)生的一款靶向CD3/GPRC5D的雙抗產(chǎn)品，于2023年8月獲批，用于治療既往接受過(guò)至少四線治療的RRMM成年患者，也是全球首 款靶向CD3/GPRC5D的雙抗類藥物。在JPM會(huì)議上，強(qiáng)生CEO同樣指出，強(qiáng)生公司2027年的預(yù)期銷售額是分析師預(yù)期的兩倍。

       近期對(duì)外合作方面，強(qiáng)生20億美元收購(gòu)ADC先驅(qū)Ambrx Biopharma引起了業(yè)界關(guān)注。

       Ambrx是一家專注于通過(guò)遺傳密碼擴(kuò)增技術(shù)平臺(tái)發(fā)現(xiàn)和開發(fā)下一代ADC以及其他調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的工程療法的生物制藥公司。其核心項(xiàng)目ARX517已獲FDA授予快速通道資格，用于治療接受雄激素受體通路抑制劑治療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抗性前列腺癌（mCRPC）。

       強(qiáng)生首席執(zhí)行官Joaquin Duato在此次JPM大會(huì)上稱："新的強(qiáng)生來(lái)了。"在強(qiáng)生近期的業(yè)務(wù)更新中顯示，預(yù)計(jì)到2030年將推出20種新型創(chuàng)新藥物，10項(xiàng)資產(chǎn)擁有至少50億美元的峰值銷售潛力， 15種藥物至少應(yīng)該達(dá)到重磅炸 彈的水平。

       ♦? 默沙東

       默沙東近年來(lái)在ADC領(lǐng)域的布局已經(jīng)明牌。此次大會(huì)上，默沙東重點(diǎn)介紹了其潛力管線，包括從第一三共引進(jìn)的ADC產(chǎn)品patritumab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan和raludotatug deruxtecan，以及與Moderna合作的癌癥疫苗。

       在GLP-1布局方面，默沙東另辟蹊徑。在肥胖、糖尿病領(lǐng)域之外，重點(diǎn)瞄準(zhǔn)GLP-1在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的研究。

       默沙東的GLP-1藥物efinopegdutide（MK-6024）由韓美公司開發(fā)，是一種合成的、經(jīng)修飾的胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）肽，作用于GLP-1R和GCGR。

       2023年6月12日，默沙東宣布efinopegdutide獲得FDA的快速通道認(rèn)證，用于治療NASH。

       ♦? BMS

       近幾年，BMS面臨重磅藥物專利懸崖、外界政策變化等重重阻礙。面對(duì)這樣的逆境，BMS CEO Chris Boerner介紹了未來(lái)發(fā)展戰(zhàn)略。

       在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，BMS有Opdivo（O藥）奠定了在腫瘤免疫療法（IO）的地位。為了延長(zhǎng)IO療法的生命周期，BMS推出了LAG-3抗體Relatlimab和O藥的組合藥物Opdualag以及皮下注射型O藥。

       在新興技術(shù)方面，BMS布局了靶向蛋白降解、ADC、細(xì)胞療法和放 射 性藥物療法等。

       在心血管等慢病領(lǐng)域，BMS推出了首 款針對(duì)梗阻性肥厚型心肌病的myosin抑制劑Camzyos，該藥物還在積極拓展非梗阻性肥厚型心肌病適應(yīng)癥。另外還與楊森合作開發(fā)了抗凝藥物milvexian。

       在神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域（涵蓋神經(jīng)免疫病、神經(jīng)退行性疾病和精神?。谝?40億美元收購(gòu)Karuna并斬獲其核心管線KarXT的舉動(dòng)獲得了業(yè)界關(guān)注。KarXT有望于2024年獲批精神分裂適應(yīng)癥。

       BMS在大會(huì)上還提到了要提高細(xì)胞治療的生產(chǎn)和成本控制能力以及放 射 性藥物的供應(yīng)鏈能力。

       ♦? 輝瑞

       輝瑞在2023年失去新冠紅利后，亟需尋找下一個(gè)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)。在2023年，輝瑞曾以430億美元收購(gòu)Seagen入局ADC賽道，此交易刷新了醫(yī)藥行業(yè)并購(gòu)記錄。

       在2023年，輝瑞仍有9款產(chǎn)品獲FDA批準(zhǔn)，其中包括RSV（呼吸道合胞病毒）二價(jià)疫苗 Abrysvo，用于預(yù)防60歲及以上成人由RSV引起的急性呼吸道疾病和下呼吸道疾病。

       與幾乎同一時(shí)間獲批的GSK的RSV疫苗Arexvy相比，輝瑞的 Abrysvo稍遜一籌，僅占整體市場(chǎng)份額的35%。

       未來(lái)的輝瑞表現(xiàn)如何，期待2024。

       ♦? 禮來(lái)

       禮來(lái)和諾和諾德在GLP-1領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)自不必多說(shuō)。此次大會(huì)上，禮來(lái)CEO David Ricks直言："諾和諾德在減肥領(lǐng)域值得尊重，我們已經(jīng)競(jìng)爭(zhēng)了100年，但在肥胖治療領(lǐng)域，兩者之間的競(jìng)爭(zhēng)推動(dòng)了彼此更快地推進(jìn)，并開發(fā)更多適應(yīng)癥。"Ricks還表示，禮來(lái)正在做大GLP-1領(lǐng)域的蛋糕，將其適應(yīng)癥往心血管風(fēng)險(xiǎn)、睡眠呼吸暫停等方向發(fā)展。

       同時(shí)為了滿足用藥需求，1月4日，禮來(lái)推出了端到端的數(shù)字化醫(yī)療服務(wù)平臺(tái)LillyDirect，將為美國(guó)肥胖癥、偏頭痛和糖尿病患者提供全新的數(shù)字醫(yī)療服務(wù)體驗(yàn)。

       ♦? 諾和諾德

       諾和諾德在糖尿病和肥胖癥領(lǐng)域，已經(jīng)建立了不少優(yōu)勢(shì)，但2023年一直遭遇產(chǎn)能挑戰(zhàn)，這也是諾和諾德CEO在JPM大會(huì)上持續(xù)強(qiáng)調(diào)的問(wèn)題。其表示，2024年諾和諾德正在增加額外產(chǎn)能，且未來(lái)幾年將持續(xù)建設(shè)。除了糖尿病和肥胖領(lǐng)域，諾和諾德也在拓展進(jìn)入心血管和其他代謝領(lǐng)域。

       ♦? 羅氏

       羅氏首席財(cái)務(wù)官Alan Hippe表示：2015年至2023年，羅氏已有20款新分子獲批上市，業(yè)績(jī)呈現(xiàn)可持續(xù)的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。同時(shí)羅氏重視投入，2022年研發(fā)投入超130億瑞士法郎，居MNC之首。2024年下半年，羅氏將有五條管線迎來(lái)最新進(jìn)展。

       ♦? 阿斯利康

       在2023年，阿斯利康與國(guó)內(nèi)Biotech誠(chéng)益生物達(dá)成合作，入局GLP-1賽道。還收購(gòu)了亙喜生物，加強(qiáng)細(xì)胞療法領(lǐng)域布局。在會(huì)議上，阿斯利康表示到2030年實(shí)現(xiàn)"行業(yè)領(lǐng)先的增長(zhǎng)"，而且在其五個(gè)重點(diǎn)領(lǐng)域（腫瘤學(xué)、罕見病、疫苗和免疫療法、呼吸和免疫學(xué)以及心血管、腎臟和代謝方面）中至少處于"前三名"。

       ♦? GSK

       1月9日，GSK宣布，將以10億美元的預(yù)付款和多至4億美元的里程碑付款收購(gòu)Aiolos Bio公司。該公司宣布的唯一管線是一款代號(hào)為AIO-001的單克隆抗體，系2023年從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)（即SHR-1905 ）。

       AIO-001是一款靶向胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的單克隆抗體，可以阻斷炎癥細(xì)胞因子的釋放，抑制下游炎癥信號(hào)的傳導(dǎo)，最終改善炎癥狀態(tài)并控制疾病進(jìn)展。AIO-001有潛力適用于廣泛的重度哮喘。

       作為呼吸領(lǐng)域的領(lǐng)先者，去年4月，GSK還以20億美元收購(gòu)BELLUS Health，獲得一款治療難治性慢性咳嗽的P2X3受體拮抗劑camlipaxant。

       GSK CEO Emma Walmsley表示，如果在2024年下半年進(jìn)行的第三階段研究結(jié)果為正，其核心產(chǎn)品美泊利單抗（Nucala）在慢性阻塞性肺病（COPD）方面可能會(huì)增加約5億至10億英鎊的額外峰值銷售額。

       GSK的Nucala后續(xù)候選藥物--長(zhǎng)效IL-5抗體depemokimab，預(yù)計(jì)會(huì)在今年上半年提供III期數(shù)據(jù)。Emma Walmsley認(rèn)為該藥物的峰值銷售潛力超過(guò)30億英鎊。

       參考：各公司JPM會(huì)議PPT