過去一年，由于美聯(lián)儲(chǔ)加息持續(xù)推進(jìn)，導(dǎo)致全球風(fēng)險(xiǎn)資產(chǎn)重創(chuàng)。Biotech是高度利率敏感行業(yè)，持續(xù)高利率讓biotech舉步維艱，管線推動(dòng)緩慢，大量裁員，一些非常優(yōu)秀的、老牌的biotech也選擇了投靠MNC，比如Seagen、ImmunoGen。

       與深受加息所苦的biotech不同，跨國(guó)大藥企（MNC）面臨的挑戰(zhàn)更多來自專利到期后的增長(zhǎng)困境。2023年MNC正加緊擴(kuò)張，通過收購(gòu)來擴(kuò)充自己的研發(fā)管線，獲得有價(jià)值的產(chǎn)品或技術(shù)。

       據(jù)藥智頭條統(tǒng)計(jì)，今年以來制藥行業(yè)10億美元及以上的并購(gòu)交易有23筆，涉及ADC、GLP-1、siRNA 療法、放射 性藥物等熱門領(lǐng)域。

       從治療領(lǐng)域來看，腫瘤依然是收購(gòu)最熱門的領(lǐng)域，尤其是ADC，其次為慢性?。ㄌ悄虿　⒎逝?、慢性腎病、高血壓等）、免疫和罕見病。

       從企業(yè)來看，輝瑞以一筆430億美元的收購(gòu)交易傲居榜首，其次為艾伯維兩筆大額交易合計(jì)188億美元排名第二，沙東、羅氏、渤健、安斯泰來、BMS、諾華也都在今年進(jìn)行了大額并購(gòu)。

       表1. 2023年制藥行業(yè)并購(gòu)TOP10

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       輝瑞430億美元收購(gòu)Seagen

       2022年輝瑞新冠病毒疫苗Comirnaty和口服治療藥物Paxlovid兩款產(chǎn)品合計(jì)銷售額達(dá)567億美元，給輝瑞帶來了巨額的現(xiàn)金收入。而今年上半年兩款產(chǎn)品合計(jì)收入僅剩88億美元，輝瑞急需尋找新的重磅產(chǎn)品填補(bǔ)新冠產(chǎn)品下滑的巨坑。

       今年3月，輝瑞宣布以430億美元收購(gòu)Seagen，加入ADC賽道競(jìng)爭(zhēng)。目前Seagen已有四個(gè)藥物（Adcetris、Padcev、Tukysa和Tivdak）獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療多種腫瘤，還有十幾個(gè)在研新分子，以及用于ADC和其他抗體平臺(tái)（如雙特異性抗體）的下一代技術(shù)。這筆交易將加強(qiáng)輝瑞的腫瘤學(xué)管線。輝瑞預(yù)測(cè)，到2030年，Seagen的產(chǎn)品將帶來超過100億美元的收入。

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       艾伯維188億美元收購(gòu)兩家biotech

       與輝瑞一樣，艾伯維也面臨著核心產(chǎn)品銷售額下滑的挑戰(zhàn)。在稱霸“藥王”十年后，修美樂（Humira，阿達(dá)木單抗）在歐洲、美國(guó)及中國(guó)等國(guó)家的專利陸續(xù)到期，今年上半年銷售額同比下滑25%。

       11月，艾伯維以101億美元現(xiàn)金收購(gòu)ADC藥物上市公司ImmunoGen，獲得“first-in-class”抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Elahere（mirvetuximab soravtansine; 索米妥昔單抗），進(jìn)軍實(shí)體瘤。

       12月，艾伯維以87億美元的價(jià)格收購(gòu)Cerevel Therapeutics，強(qiáng)化在神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域的布局，獲得D1/D5激動(dòng)劑Tavapadon，其帕金森適應(yīng)癥目前處于三期臨床階段；毒蕈堿乙酰膽堿受體M4的選擇性正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑(PAM) Emraclidine，目前精神分裂適應(yīng)癥處于二期臨床，阿爾茨海默病精神病處于1期臨床。此外，Cerevel還有一款處于2期臨床的α2/3/5選擇性GABAA受體PAM：Darigabat，用于治療難治性癲癇和恐慌癥；以及潛在“best-in-class”的kappa阿 片受體（KOR）拮抗劑CVL-354，目前處于臨床1期試驗(yàn)。

       0 3

       默沙東108億美元收購(gòu)Prometheus

       4月，默沙東（MSD）宣布與Prometheus Biosciences達(dá)成并購(gòu)最終協(xié)議，MSD將通過子公司以每股200美元的對(duì)價(jià)收購(gòu)Prometheus全部流通股票，預(yù)計(jì)交易金額約為108億美元。

       Prometheus是一家納斯達(dá)克上市的明星免疫公司，專注開發(fā)炎癥性腸?。↖BD）等免疫介導(dǎo)疾病新療法。其核心產(chǎn)品PRA023是一款靶向細(xì)胞因子 TL1A 的單抗，正在推進(jìn)用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)間質(zhì)性肺病（SSc-ILD）。

       值得一提的是，羅氏在今年10月以71億美元收購(gòu)的Telavant同樣專注于IBD，其TL1A抗體（RVT-3101）主要用于治療炎癥性腸病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）。

       0 4

       羅氏超100億美元推展管線

       羅氏今年也進(jìn)行了兩筆大額并購(gòu)。

       10月，羅氏以71億美元收購(gòu)Telavant Holdings，獲得炎癥性腸病新藥TL1A抗體RVT-3101。除了71億美元的收購(gòu)價(jià)格，羅氏可能再支付1.5億美元的近期里程碑付款。羅氏表示，公司將盡快開始對(duì)RVT-3101進(jìn)行臨床3期試驗(yàn)。羅氏和默沙東豪擲重金，讓TL1A這一靶點(diǎn)和TL1A所針對(duì)的炎癥性腸?。↖BD）領(lǐng)域迅速變熱，也讓大家對(duì)自免領(lǐng)域這一金礦給予了更多期待。

       12月，羅氏又以27億美元首付款+最高4億美元里程碑付款收購(gòu)Carmot公司，加入GLP-1競(jìng)爭(zhēng)。Carmot核心資產(chǎn)是一款正在2期臨床的GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑。

       0 5

       渤健73億美元收購(gòu)罕見病巨頭Reata

       渤健在阿爾茨海默病藥物Aduhelm研發(fā)受挫，以及多發(fā)性硬化癥業(yè)務(wù)的持續(xù)衰退后，今年7月斥巨資73億美元收購(gòu)了罕見病療法公司Reata Pharmaceuticals，加強(qiáng)其神經(jīng)和罕見病業(yè)務(wù)。

       今年2月，Reata 首 款產(chǎn)品Nrf2激動(dòng)劑Omaveloxolone（RTA-408，商品名：Skyclarys）獲FDA獲批，用于治療一種罕見的遺傳性疾病(弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)癥Friedreich’s Ataxia，F(xiàn)A)，這種疾病會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成漸進(jìn)性損害。Skyclarys也是全球唯一治療“共濟(jì)失調(diào)”疾病的藥物。

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       安斯泰來59億美元收購(gòu)眼科公司Iveric Bio

       4月，日本制藥巨頭安斯泰來以 59 億美元收購(gòu) Iveric Bio，這是一家專注于開發(fā)視網(wǎng)膜疾病新型療法的生物技術(shù)公司。

       今年8月，Iveric開發(fā)的Izervay（Avacincaptad pegol 玻璃體注射液，以下簡(jiǎn)稱“ACP”），獲FDA批準(zhǔn)用于治療年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）引起的地圖樣萎縮（GA）。該藥是一種PEG化的抗-C5寡核苷酸藥物, 能抑制C5裂解成C5a和C5b。補(bǔ)體 C5 蛋白的過度活躍被懷疑在與年齡相關(guān)性黃斑變性 (AMD) 繼發(fā)的地理萎縮 (GA) 相關(guān)的疤痕和視力喪失的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。通過靶向 C5，ACP 有可能降低補(bǔ)體系統(tǒng)的活性，從而導(dǎo)致視網(wǎng)膜細(xì)胞變性，并可能減緩 GA 的進(jìn)展。

       0 7

       BMS 58億美元囊獲KRAS抑制劑

       10月，BMS宣布以58美元/股的價(jià)格收購(gòu)Mirati Therapeutics，相當(dāng)于48億美元的股權(quán)價(jià)值，考慮到附帶價(jià)值權(quán)益，總價(jià)值可能高達(dá)58億美元。

       Mirati 核心資產(chǎn)是一款KRAS G12C抑制劑KRAZATI（adagrasib），具有best in class潛力，目前已獲FDA批準(zhǔn)，用于治療攜帶KRAS G12C突變且已接受至少一種先前系統(tǒng)治療的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。Mirati的研發(fā)管線中還有MRTX1719、MRTX1133、MRTX0902等抗腫瘤項(xiàng)目，BMS表示本次收購(gòu)將加強(qiáng)其腫瘤學(xué)產(chǎn)品組合，布局晚期KRAS項(xiàng)目。

       0 8

       諾華35億美元擴(kuò)大腎病領(lǐng)域布局

       6月，諾華以35億美元的價(jià)格收購(gòu)Chinook，包括32億美元的預(yù)付款的現(xiàn)金，以及價(jià)值高達(dá)3億美元的或有價(jià)值權(quán)利。Chinook專注于研發(fā)腎臟疾病精準(zhǔn)藥物，管線包括兩項(xiàng)用于治療免疫球蛋白A腎病（IgAN）的臨床開發(fā)后期資產(chǎn)：口服內(nèi)皮素A受體拮抗劑（ERA）atrasentan和APRIL單抗zigakibart。2023年10月30日，諾華宣布atrasentan的關(guān)鍵 3期 ALIGN 研究的中期分析結(jié)果積極。

       除了收購(gòu)Chinook這筆35億美元的交易，諾華在2023年還以10億美元的價(jià)格收購(gòu)了DTx Pharma，獲得后者專有的FALCON（脂肪酸配體偶聯(lián)寡核苷酸）平臺(tái)以開發(fā)siRNA核酸藥物。DTx Pharma主要項(xiàng)目DTx-1252是一種潛在first-in-class療法，靶向罕見病1A型腓骨肌萎縮癥（CMT1A）的根源——PMP22蛋白的過度表達(dá)。

       小 結(jié)

       制藥行業(yè)尤其是美國(guó)制藥行業(yè)是一個(gè)“大企業(yè)、大品種”的市場(chǎng)，小公司占據(jù)在研藥物的大多數(shù)，但是只占產(chǎn)品銷售的很少一部分。與研發(fā)投入比起來，藥品商業(yè)化投入可能需要更多的資金，所以重磅炸 彈往往誕生于大藥企。根據(jù)藥智頭條統(tǒng)計(jì)，全球暢銷藥品TOP100在2022年累計(jì)銷售額超過5000億美元。TOP100藥品大多數(shù)由MNC銷售，還有一部分來自20世紀(jì)80年代成立的biotech，如吉利德、安進(jìn)、渤健、再生元、福泰制藥等，而2000年后成立的生物技術(shù)公司僅Moderna、BioNTech憑借新冠肺炎疫苗上榜。

       自1990年羅氏收購(gòu)Genentech（基因泰克）60%的股份，標(biāo)志著制藥工業(yè)全球并購(gòu)走向成熟，大藥企由研發(fā)導(dǎo)向變更為收購(gòu)導(dǎo)向。2009年，羅氏斥資468億美元，完全收購(gòu)了基因泰克。今年與基因泰克齊名的兩大ADC巨頭Seagen、ImmunoGen也先后被MNC收入囊中，再次證明了biotech要么倒閉要么被收購(gòu)的命運(yùn)。