2023年12月11日，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）宣布，公司已在于美國(guó)圣地亞哥舉辦的第65屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）年會(huì)上，以壁報(bào)展示形式更新了公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼（研發(fā)代號(hào)：HQP1351；商品名：耐立克®）治療難治性慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）和費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ ALL）患者的海外研究最新數(shù)據(jù)。

       ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的"中國(guó)聲音"，今年亞盛醫(yī)藥的核心品種（耐立克®、APG-2575）有多項(xiàng)研究入選，其中耐立克®獲2項(xiàng)口頭報(bào)告，值得一提的是，這也是耐立克®的臨床進(jìn)展連續(xù)第六年入選ASH年會(huì)口頭報(bào)告。

       繼去年在ASH年會(huì)上口頭報(bào)告耐立克®海外研究的初步數(shù)據(jù)后，今年更新的進(jìn)展通過(guò)更大樣本量患者的數(shù)據(jù)驗(yàn)證了該品種單藥或聯(lián)合治療在前期經(jīng)深度治療的CML或Ph+ ALL患者中療效與耐受性俱佳，尤其是在經(jīng)第三代TKI ponatinib或變構(gòu)抑制劑asciminib治療失敗的患者中療效顯著，進(jìn)一步提示該品種有望為全球CML或Ph+ ALL患者提供新的有效治療方案。

       該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）白血病科的Elias Jabbour 教授表示： "HQP1351CU101研究此次更新的數(shù)據(jù)再次顯示了耐立克®卓越的療效，尤其是針對(duì)ponatinib或asciminib耐藥的患者。我想耐立克®將為CML和Ph+ ALL患者提供一種全新有效的治療選擇。"

       "此次在ASH年會(huì)上展示的耐立克®海外研究最新數(shù)據(jù)在去年的基礎(chǔ)上驗(yàn)證了該品種在ponatinib和asciminib耐藥患者中的巨大潛力。這再次表明耐立克®這一中國(guó)原創(chuàng)的全球best-in-class新藥有望解決全球CML和Ph+ ALL患者的臨床急需。"亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："我們將繼續(xù)秉持初心，堅(jiān)守‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加快臨床開(kāi)發(fā)，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

       此項(xiàng)研究在2023 ASH年會(huì)上展示的核心要點(diǎn)如下：

Update of Olverembatinib (HQP1351) Overcoming Ponatinib and/or Asciminib Resistance in Patients (Pts) with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)

研究進(jìn)展：奧雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受過(guò)深度治療/難治性

慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）和費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血?。≒h+ ALL）患者對(duì)Ponatinib和/或Asciminib耐藥

       展示形式：壁報(bào)展示

       摘要編號(hào)：1798

       分會(huì)場(chǎng)：632.慢性髓細(xì)胞白血病：臨床及流行病學(xué)進(jìn)展：壁報(bào) I

       報(bào)告時(shí)間：2023年12月9日，星期六，下午5:30 - 7:30（美國(guó)西部時(shí)間）/ 2023年12月10日，星期日，上午9:30 – 11:30（北京時(shí)間）

       核心要點(diǎn)：

       研究背景：經(jīng)第一代和第二代酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）治療失敗的 CML 患者預(yù)后較差。奧雷巴替尼是一種新型第三代TKI，在CML和Ph+ ALL患者中顯示出很強(qiáng)的抗腫瘤活性。本摘要旨在報(bào)告該藥物在中國(guó)以外的CML和Ph+ All患者中的安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征，特別是那些曾接受過(guò)第三代TKI ponatinib和/或變構(gòu)抑制劑asciminib治療的患者。

       研究方法：奧雷巴替尼采用隔日給藥（QOD）的方式。單藥治療隊(duì)列中納入的患者至少對(duì)2種TKI耐藥或不耐受（對(duì)于攜T315I突變的患者，既往使用TKI數(shù)量不做限制），他們被隨機(jī)分配至奧雷巴替尼 30、40或50 mg劑量組中，28天為一個(gè)治療周期。聯(lián)合治療隊(duì)列納入的患者為至少對(duì)1個(gè)二代TKI耐藥的Ph+前體B細(xì)胞 ALL（BCP ALL）患者或CML急淋變（CML-LBP）患者，他們接受了奧雷巴替尼（30或40 mg）與CD19/CD3雙特異性抗體（雙特異性T細(xì)胞銜接器）blinatumomab的聯(lián)合治療。

       入組患者：截至2023年6月30日，共有76例患者入組，包括57例CML-慢性期（CML-CP）患者和19例進(jìn)展期Ph+ 白血病（CML-AP, CML-LBP, Ph+ ALL）患者。中位（范圍）年齡為54.5歲（21-80歲），56.6%的患者為男性。

       分別有11例（14.5%）、23例（30.3%）和39例（51.3%）患者接受過(guò)2、3和 ≥4種TKI治療。

       共有40例（52.6%）患者曾接受過(guò)ponatinib治療，其中67.5%的患者對(duì)ponatinib耐藥；25.0%的患者不耐受；7.5%的患者因其他原因治療失敗。

       共有21例（27.6%）患者曾接受過(guò)asciminib治療，其中71.4%的患者對(duì)asciminib耐藥；19.1%的患者不耐受；9.5%的患者因其他原因治療失敗。

       31.6%的患者基線合并T315I突變；38.2%的患者患有高血壓。

       患者的中位（范圍）治療持續(xù)時(shí)間為24.1周（0-134周）。PK分析顯示全球患者的PK結(jié)果與中國(guó)患者的歷史PK數(shù)據(jù)沒(méi)有顯著差異。

       療效：

       在50例療效可評(píng)估的CML-CP患者中，56.8%（25/44例）的患者獲完全細(xì)胞學(xué)反應(yīng)（CCyR）；42.9%（21/49例）的患者獲主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）。其中，在攜帶T315I突變的CML-CP患者中，CCyR率和MMR率分別為60.0%（9/15）和43.8%（7/16）；而在未攜帶T315I突變的患者中，CCyR率和MMR率分別為55.2%（16/29）和42.4%（14/33）；在ponatinib耐藥的患者中，CCyR率和MMR率分別為53.3%（8/15）和37.5%（6/16）；在asciminib治療耐藥的患者中，CCyR率和MMR率分別為42.9%（3/7）和37.5%（3/8）。

       在13例療效可評(píng)估的進(jìn)展期Ph+白血病患者中，有23.1%（3/13）達(dá)到MMR，其中1例攜帶T315I突變，另外2例T315I突變陰性，且對(duì)ponatinib耐藥。

       在聯(lián)合治療隊(duì)列中，2例Ph+ BCP ALL患者接受了30 mg 奧雷巴替尼 QOD與blinatumomab聯(lián)合治療。1個(gè)治療周期后，2例患者均達(dá)到CCyR，1例患者微小殘留疾?。∕RD）轉(zhuǎn)陰。

       安全性：12例CML-CP患者和7例進(jìn)展期Ph+白血病患者退出治療，原因包括不良事件（AEs；n=4）、疾病進(jìn)展（n=7）以及其他原因（n=8）。共有54例（83.1%）患者在奧雷巴替尼治療后經(jīng)歷了任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。發(fā)生在≥3例患者中的≥3級(jí)TRAEs包括血小板減少癥（17.0%），中性粒細(xì)胞減少癥（13.8%），血肌酸磷酸激酶升高（13.8%），白血球減少癥（7.7%），貧血（4.6%），和脂肪酶升高（4.6%）。共有10例（15.4%）患者發(fā)生了與藥物相關(guān)的嚴(yán)重AEs（SAEs）。

       結(jié)論：奧雷巴替尼單藥或聯(lián)合blinatumomab治療在經(jīng)深度治療的CML或Ph+ ALL患者中療效與耐受性俱佳，尤其是在對(duì)ponatinib和/或asciminib耐藥/不耐受的患者中療效顯著；其療效亦不受T315I突變的影響。該品種有望為兩個(gè)及以上TKI治療失敗的CML或Ph+ ALL患者提供新的有效治療方案。