距迎接2024年僅剩不到一個月的時間，但一些Biotech卻等不到新春了。

       截至目前，倒閉的美股上市biotech數(shù)量已經(jīng)超過30家，其中不乏過去幾年盡享資本紅利獲得巨額融資的企業(yè)，比如由行業(yè)頂級風投Flagship孵化的RubiusTherapeutics、Codiak BioSciences等等。

       在非公開市場，情況也不容樂觀。據(jù)Endpoints消息，David liu（劉如謙）實驗室旗下的明星biotech公司Resonance Medicine，已經(jīng)倒閉。這是David liu連續(xù)創(chuàng)業(yè)以來，第一家宣告倒閉的公司。

       Biotech隕落是常態(tài)，寒冬只是按下了加速鍵。

       而這些明星biotech的消失，進一步提醒著市場：從科研走向商業(yè)，一家企業(yè)如何平衡創(chuàng)新與生存，是永遠不會過時的話題。

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       基因大佬首嘗敗績

       在科研領(lǐng)域，David liu可以說是一個連續(xù)獲勝的發(fā)明家。

       早在2011年，劉如謙等就開發(fā)出了噬菌體輔助連花進化技術(shù)，這種方法可以讓蛋白質(zhì)在24 小時內(nèi)進化60輪，進化效率是傳統(tǒng)方法的大約100倍。

       另外，他也在領(lǐng)導構(gòu)思CRISPR的改進版本。最引人注目的進步是一種新的“堿基編輯器”，可以將DNA的單個核苷酸堿基或字母交換為另一個。

       理論上，這項發(fā)明為開發(fā)治療由DNA中的一個小錯誤引起的數(shù)千種遺傳疾病，打開了大門。

       “他將成為CRISPR 2.0的教父，”諾華研究基金會基因組學研究所所長Gerald Joyce對其如此評價。

       與此同時，劉如謙也是連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，不僅是知名基因編輯biotech Editas Medicine的聯(lián)合創(chuàng)始人，還創(chuàng)立了Pairwise Plants等多家公司。

       但在商業(yè)世界，大佬也很難不碰壁。正如上文所說，David liu旗下第一家倒閉的公司已經(jīng)出現(xiàn)。

       Resonance Medicine是2021年成立的公司，目的是開發(fā)蛋白質(zhì)切割療法，通過對蛋白質(zhì)切割酶進行重新設(shè)計和編程，使其能夠特異性地對目標蛋白質(zhì)進行切割和編輯，治療與蛋白質(zhì)相關(guān)的疾病。

       Resonance Medicine并未上市，在一級市場也罕有露面。但通過一些公開資料來看，肉毒毒素蛋白酶噬菌體輔助進化或是該公司的底層技術(shù)，但該技術(shù)具有前景，同時也極具挑戰(zhàn)性。

       Endpoints報道推測，外部環(huán)境變化只是表象，Resonance Medicine倒閉的核心原因，在于投資人覺得這項技術(shù)并不成熟。

       據(jù)馬薩諸塞州的文件，該公司的董事會成員主要由David Liu之前的投資人組成。這些投資人，至少投資過一家由David Liu聯(lián)合創(chuàng)立的生物技術(shù)公司。

       相對來說，這些投資人對于David Liu足夠熟悉。在技術(shù)相對可靠的情況下，或許不會輕易放棄。

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       “造神”模式的失利

       Resonance Medicine倒閉，只是明星biotech在2023年發(fā)展遇阻的一個縮影。“Flagship模式”的失利，更說明了這一點。

       Flagship Pioneering是一家風險投資公司，在孵化biotech方面分為四部曲：Explorations、ProtoCos、NewCos和GrowthCos。

       Explorations階段，F(xiàn)lagship Pioneering會尋找到一些生物醫(yī)藥領(lǐng)域的獨特“賣點”，然后進行一些實驗性“探索”；

       ProtoCos階段，則是將一些有潛力的想法會變成“原型公司”，之后Flagship Pioneering會篩選出最 具有潛力的概念；

       NewCos階段， “原型公司”的想法被證明是可行的，就會成為全新的公司，得到資金支持，潛心開發(fā)產(chǎn)品；

       GrowthCos階段，這些新公司逐步發(fā)展，吸引外部投資，有些甚至會上市。

       相比于市面上的biotech，在“Flagship模式”下誕生的公司更具確定性，因為在面向市場前已經(jīng)在內(nèi)部進行了嚴格的篩選，并且機構(gòu)還會搭建經(jīng)驗相對更加豐富管理層。Moderna就是在該模式下誕生的。

       不過，該模式在2023年也接連遭遇失利。今年以來，該模式孵化的Rubuis Therapeutics、Codiak BioSciences、Evelo BioSciences相繼倒閉。12月4日，又一家由Flagship孵化的公司Axcella Health，宣布將要倒閉。

       這些公司的落寞收場，讓市場無時無刻不感受到創(chuàng)新的殘酷。

       以Rubius為例。2013年這家biotech由Flagship孵化面世，核心技術(shù)是“紅細胞療法”，來源美國國家科學院院士Harvey F. Lodish教授團隊。

       院士坐鎮(zhèn)以及頂級風投孵化，使得Rubuis自成立開始便頂著明星biotech光環(huán)，接連獲得融資，并于2017年被FierceBiotech評為全球生物技術(shù)初創(chuàng)公司 "Fierce 15"之一，登陸納斯達克之后市值一度超過20億美金。

       遺憾的是，隨著核心管線的不斷受挫，以及研發(fā)轉(zhuǎn)向難以收獲市場認可，最終，Rubuis經(jīng)歷多次裁員后，倒在了2023年的寒冬中。

       Codiak的倒下更令人唏噓。頭頂“外泌體第一股”，上市以來備受關(guān)注，但從上市到倒閉，僅僅用時30個月。

       一年時間不到，接連四家公司倒閉，“Flagship模式”的弊端已經(jīng)顯現(xiàn)。

       Flagship給自己的定位是“開拓者”，此前倒閉的三家公司均布局賽道冷門，即將倒閉的Axcella，曾由于資金問題，放棄NASH專攻Long COVID。

       作為后疫情時代下的產(chǎn)物，Axcella專注的Long COVID有市場需求但又冷門，無上市藥物參考，研發(fā)難度高。

       在創(chuàng)新藥研發(fā)世界，“獨特”意味著難度更高、風險更大，也更加燒錢?；蛟S，Biotech先吃飽飯再追求高創(chuàng)新才是現(xiàn)實。

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       從科研走向商業(yè)的生存平衡

       表面來看，這些倒下的明星biotech，實際上都是類似的劇本。

       在流動性泛濫的年份里，包括大佬加持的明星biotech在內(nèi)，大量初創(chuàng)科技公司如雨后春筍般涌現(xiàn)，但因為技術(shù)的不成熟，導致近年來這些公司發(fā)展遇阻，疊加資本的降溫、市場風格的切換，徹底摧毀了創(chuàng)新的夢想。

       從最開始的大紅大紫，到最后的落寞收場，這樣的劇本在生物科技行業(yè)，已經(jīng)司空見慣。根源在于，在生物科技領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)，成功一直是小概率事件，失敗、死亡是最常見的結(jié)局。

       但眾多明星公司的倒下，依然值得市場關(guān)注。

       Biotech隕落是常態(tài)，寒冬更是按下了加速鍵。這些明星biotec的倒下，進一步告訴著市場，從科研走向商業(yè)，創(chuàng)業(yè)者們?nèi)绾纹胶鈩?chuàng)新與生存的問題，是需要時刻關(guān)注的。

       它們固然擁有強有力的長板，能夠以技術(shù)為敲門磚，但與純粹的科研相比，商業(yè)世界無疑是野蠻的，市場環(huán)境更是風云變幻的。

       這對于創(chuàng)新藥企提出了更多，技術(shù)創(chuàng)新之外的要求。

       有句話說，領(lǐng)先半步是天才，領(lǐng)先一步是瘋子。某種程度上，對于科技型企業(yè)也是如此。很多時候，領(lǐng)先太多太前瞻性的研究，更適合放在大學和研究所，因為這需要“用愛發(fā)電”，對于公司現(xiàn)金流、商業(yè)成長則會比較痛苦。

       技術(shù)創(chuàng)新是biotech的生存之本，但立足商業(yè)世界，同樣需要市場的聚焦、靈活的執(zhí)行力以及全面的商業(yè)思維。任何時候，在商業(yè)與科技創(chuàng)新之間找到平衡，才能長久地將創(chuàng)新事業(yè)推進下去。

       毋庸置疑，生物科技時代的創(chuàng)新是一場超級浪潮，但在抵達每一個新大陸之前，風浪還會繼續(xù)摧毀一艘又一艘的航船。