－該適應(yīng)癥的獲批基于EMPA-KIDNEY臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，在廣泛的、有疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的慢性腎?。–KD）患者中，與安慰劑組相比，恩格列凈治療可降低腎病進(jìn)展或心血管死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)28%，可降低因任何原因住院的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)14%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR；0.86;95%CI0.78-0.95；P=0.0025[風(fēng)險(xiǎn)降低4.4%])。該試驗(yàn)顯示總體安全性數(shù)據(jù)與之前的研究結(jié)果基本一致，證實(shí)了恩格列凈的安全性。且恩格列凈治療CKD的效果與患者糖尿病狀態(tài)無(wú)關(guān)，對(duì)eGFR在不同范圍內(nèi)的患者皆有效1,2。

       －據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)CKD患病率為8.2%，約有8200萬(wàn)CKD成年患者3。

       －此次CKD適應(yīng)癥是繼成人2型糖尿病、射血分?jǐn)?shù)降低的成人心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)保留的成人心力衰竭、聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病之后，歐唐靜®在中國(guó)獲批的又一個(gè)新適應(yīng)癥。

       2023年11月24日，禮來(lái)制藥和勃林格殷格翰聯(lián)合宣布，其糖尿病聯(lián)盟旗下SGLT2抑制劑歐唐靜®（恩格列凈）的新適應(yīng)癥已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療成人慢性腎病（CKD）。這是繼成人2型糖尿病、射血分?jǐn)?shù)降低的成人心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)保留的成人心力衰竭、聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病之后，歐唐靜®在中國(guó)獲批的又一個(gè)新適應(yīng)癥。加上現(xiàn)有的2型糖尿病和心力衰竭適應(yīng)癥，歐唐靜®有助于管理因心-腎-代謝疾病導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)，自上市以來(lái)，在全球范圍內(nèi)已經(jīng)累計(jì)惠及患者超過(guò)10億人4。

       作為全球公認(rèn)的公共衛(wèi)生問(wèn)題，CKD通常呈漸進(jìn)性進(jìn)展，以估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）下降和高白蛋白尿?yàn)樘攸c(diǎn)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有8.5億CKD患者5。數(shù)據(jù)顯示，2018至2019年中國(guó)約已有8200萬(wàn)CKD成年患者3。由于CKD發(fā)病過(guò)程隱匿，早期就診率和治療率低6。每年有數(shù)百萬(wàn)人過(guò)早死于慢性腎病和相關(guān)并發(fā)癥7,8,9。CKD患者一旦進(jìn)入終末期腎臟?。╡nd‐stagekidneydisease，ESKD），需進(jìn)行腎臟替代治療（包括血液透析、腹膜透析或腎移植）以維持生命，不僅嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且是致貧的重要原因之一10。

       歐唐靜®新適應(yīng)癥的獲批是基于EMPA-KIDNEY臨床試驗(yàn)，這項(xiàng)迄今為止針對(duì)CKD開(kāi)展的規(guī)模最大和最廣泛的SGLT2抑制劑試驗(yàn)顯示，恩格列凈可使慢性腎病患者顯著獲益，與安慰劑相比可將腎病進(jìn)展或心血管死亡事件的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低28%(HR；0.72;95%CI0.64-0.82；P<0.000001[風(fēng)險(xiǎn)降低3.8%])。該試驗(yàn)還表明，與安慰劑相比，恩格列凈可將因任何原因住院率的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低14%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR；0.86;95%CI0.78-0.95；P=0.0025[風(fēng)險(xiǎn)降低4.4%])1,2。該試驗(yàn)顯示總體安全性數(shù)據(jù)與之前的研究結(jié)果基本一致，證實(shí)了恩格列凈的安全性1,2。CKD導(dǎo)致個(gè)人住院風(fēng)險(xiǎn)加倍11,12。據(jù)調(diào)研，2016年中國(guó)CKD住院患者占該年度總住院患者的比例為4.86%，將近有100萬(wàn)患者，年醫(yī)療費(fèi)用為276.46億元，占該年度總醫(yī)療費(fèi)用的比例高達(dá)6.5%13。

       中國(guó)工程院院士

       國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任

       劉志紅教授表示

       慢性腎病是威脅全世界公共健康的主要疾病，在我國(guó)，因?yàn)檫^(guò)去十年公眾教育、醫(yī)療服務(wù)和環(huán)境保護(hù)的改善，18歲以上的成年人CKD患病率已由原先的10.8%降至8.2%3,14，但是由于CKD發(fā)病率高、合并心血管疾病率高、致死致殘率高；知曉率低、就診率低、控制率低的‘三高三低’特征，患者及其家庭乃至社會(huì)仍然面臨著相當(dāng)沉重的負(fù)擔(dān)。值得欣喜的是中國(guó)參與了EMPA-KIDNEY大型臨床研究，共入組了986例中國(guó)CKD患者，占全球入組數(shù)的15%，這意味著該數(shù)據(jù)能夠在第一時(shí)間應(yīng)用于臨床，中國(guó)患者能夠更早地從創(chuàng)新藥物中獲益。此次獲批使得歐唐靜®為中國(guó)患者帶來(lái)了安全有效的治療新選擇，有望改善更多CKD患者的治療前景。

       禮來(lái)中國(guó)總裁兼總經(jīng)理

       貝櫟銘表示

       很高興看到歐唐靜®進(jìn)一步擴(kuò)展在中國(guó)的適應(yīng)癥，為更多中國(guó)患者帶來(lái)福音。

       目前，歐唐靜®已覆蓋包括2型糖尿病、心血管、腎臟及代謝類(lèi)疾病在內(nèi)的多個(gè)未被滿足的治療領(lǐng)域。本次新適應(yīng)癥的獲批再次奠定了其心腎代謝疾病領(lǐng)域重要的治療地位。未來(lái)，我們將繼續(xù)讓這一療法惠及至更多中國(guó)患者，為擘畫(huà)‘健康中國(guó)2030’宏偉藍(lán)圖持續(xù)貢獻(xiàn)力量。

       勃林格殷格翰大中華區(qū)人藥業(yè)務(wù)總經(jīng)理

       陳星蓉表示

       歐唐靜®新適應(yīng)癥在中國(guó)的又一次成功獲批，為醫(yī)生和患者帶來(lái)新的治療選擇，是該創(chuàng)新藥物重要里程碑的實(shí)現(xiàn)。這不僅彰顯出中國(guó)藥物監(jiān)管部門(mén)對(duì)該產(chǎn)品的充分肯定，同時(shí)也展現(xiàn)出了其持久的生命力。我們將堅(jiān)持以患者為中心，探索未被滿足的臨床需求，帶來(lái)變革性創(chuàng)新藥物和解決方案，從而惠及廣大中國(guó)患者，從而使患者乃至其家庭長(zhǎng)遠(yuǎn)獲益。

       關(guān)于EMPA-KIDNEY：

       恩格列凈對(duì)心臟和腎臟保護(hù)作用的研究1,2,8

       EMPA-KIDNEY（NCT03594110）是一項(xiàng)在多國(guó)進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估恩格列凈對(duì)腎臟疾病進(jìn)展和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響。EMPA-KIDNEY是迄今為止針對(duì)CKD開(kāi)展的規(guī)模最大和最廣泛的SGLT2抑制劑試驗(yàn)。試驗(yàn)包括6609名有廣泛潛在病因的受試者，其中許多患有心血管、腎或代謝疾病等合并癥。EMPAKIDNEY試驗(yàn)結(jié)果表明，恩格列凈可為面臨腎病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的成年患者帶來(lái)獲益，包括伴有或不伴糖尿病，以及腎功能情況各異的人。主要結(jié)果為心血管死亡或首次腎臟疾病進(jìn)展事件，首次腎臟疾病進(jìn)展定義為終末期腎?。ㄐ枰I臟替代治療，如透析或腎移植），eGFR持續(xù)下降至<10mL/min/1.73m2，腎性死亡，或自隨機(jī)化以來(lái)eGFR持續(xù)下降≥40%。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括心血管死亡或心力衰竭住院、全因住院和全因死亡率。EMPA-KIDNEY包括從8個(gè)國(guó)家隨機(jī)抽取的6609名CKD成年患者，伴或不伴糖尿病，同時(shí)伴或不伴蛋白尿。在目前的標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上接受10mg恩格列凈或安慰劑。

       關(guān)于慢性腎病

       慢性腎病影響著全球約8.5億人，占總?cè)丝诘?0%以上。這種疾病是由腎臟的進(jìn)行性損傷引起的，使腎臟無(wú)法正常工作。由于大多數(shù)患者在病情晚期之前都是無(wú)癥狀的，因此大多數(shù)患者未被診斷，每年有數(shù)百萬(wàn)人過(guò)早死于慢性腎病和相關(guān)并發(fā)癥8,9,10。勃林格殷格翰和禮來(lái)聯(lián)盟致力于為慢性腎病和其他心-腎-代謝疾病患者帶來(lái)變革性治療。

       關(guān)于心-腎-代謝疾病

       勃林格殷格翰和禮來(lái)致力于為心-腎-代謝疾病患者帶來(lái)變革性治療，這是一類(lèi)相互關(guān)聯(lián)的疾病，影響全球超過(guò)14億人，是導(dǎo)致死亡的主要原因15,16。

       心血管、腎臟和代謝系統(tǒng)相互關(guān)聯(lián)，并在其病程中具有相同的風(fēng)險(xiǎn)因素及病理途徑。一個(gè)系統(tǒng)的功能障礙可能會(huì)加速其他系統(tǒng)的發(fā)病，導(dǎo)致相互關(guān)聯(lián)的疾病的進(jìn)展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和腎病，這反過(guò)來(lái)又會(huì)增加心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。相反，一個(gè)系統(tǒng)的改善可以對(duì)其他系統(tǒng)產(chǎn)生積極影響17,18,19。

       通過(guò)我們的研究和治療，我們的目標(biāo)是為人類(lèi)健康提供支持，恢復(fù)心-腎-代謝系統(tǒng)之間的平衡，降低其嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。作為我們對(duì)那些健康受到心-腎-代謝疾病危害的人的承諾之一，我們將繼續(xù)采用多學(xué)科路徑，并將我們的資源集中用于填補(bǔ)治療的空白。

       關(guān)于恩格列凈

       恩格列凈（商品名為歐唐靜®）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首 個(gè)在諸多國(guó)家的說(shuō)明書(shū)中包含降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)的2型糖尿病藥物20。在中國(guó)，恩格列凈的適應(yīng)癥為成人2型糖尿病、心力衰竭，并最新用于慢性腎病。

       參考文獻(xiàn)

       1.EMPA-KIDNEYfulldatapresentation,presentedon4November2022attheAmericanSocietyofNephrology(ASN)Congress2022-KidneyWeek.

       2.HerringtonW,StaplinN,WannerC,etal.EmpagliflozininPatientswithChronicKidneyDisease.NEnglJMed.2023;388:117-127.

       3.WangL,XuX,ZhangM,HuC,ZhangX,LiC,NieS,HuangZ,ZhaoZ,HouFF,ZhouM.PrevalenceofChronicKidneyDiseaseinChina:ResultsFromtheSixthChinaChronicDiseaseandRiskFactorSurveillance.JAMAInternMed.2023Apr1;183(4):298-310.

       4.Schechter,M.etal.CardiovascDiabetol.2022:21;104.

       5.LiP,etal.BrazJMedBiolRes.2020;53(3):e9614.

       6.孟令棟,劉昌華,伍剛.慢性腎臟病研究進(jìn)展[J].山西醫(yī)藥雜志,2017,46(10):1170-1172.

       7.ClinicalTrials.EMPA-KIDNEY(TheStudyofHeartandKidneyProtectionWithEmpagliflozin).Availableat:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110.Accessed:June2023.

       8.CoreshJ.UpdateontheBurdenofCKD.JAmSocNephrol.2017;28(4):1020–1022.

       9.LuyckxV,etal.BullWorldHealthOrgan.2018;96(6):414–422D.

       10.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì).中華內(nèi)科雜志.2023,62（8）：4-32

       11.USRDS.2021AnnualReport.Availableat:https://usrds-adr.niddk.nih.gov/2021/chronic-kidney-disease/3-morbidity-and-mortality-in-patients-with-ckd.Accessed:July2023.

       12.BikbovB,etal.Global,regional,andnationalburdenofchronickidneydisease,1990–2017:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2017.Lancet.2020;395(10225):709-733.

       13.《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告》編寫(xiě)組.《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2020》要點(diǎn)解讀[J].中國(guó)心血管雜志,2021,26(3):10.DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2021.03.001.

       14.ZhangL,etal.PrevalenceofchronickidneydiseaseinChina:across-sectionalsurveyLancet,2012,379(9818):815-822.

       15.Schechter,M.etal.CardiovascDiabetol.2022:21;104.

       16.Sundstr®mJ,etal.CaReMeCKD.LancetRegHealthEur.2022Jun30;20:100438.

       17.ThomasM,CooperM,ZimmetP.Changingepidemiologyoftype2diabetesmellitusandassociatedchronickidneydisease.NatRevNephrol.2015;12:73–81.

       18.García-DonaireA,RuilopeM.CardiovascularandRenalLinksalongtheCardiorenalContinuum.IntJNephrol.2011:975782.

       19.LeonM,MaddoxM.Diabetesandcardiovasculardisease:Epidemiology,biologicalmechanisms,treatmentrecommendationsandfutureresearch.WorldJDiabetes.2015;6(13):1246–58.

       20.Jardiance®(empagliflozin)tablets.EuropeanProductInformation,approvedApril2020.Availableat:https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf.Lastaccessed:October2022.