導(dǎo)語：病理機制、新藥研發(fā)、診療管理全方位覆蓋，一起來看阿爾茨海默病領(lǐng)域最新進展。

       2023年11月18日，由中國腦健康行動專家委員會指導(dǎo)，精準醫(yī)學(xué)研究與產(chǎn)業(yè)發(fā)展聯(lián)盟及上海醫(yī)學(xué)創(chuàng)新發(fā)展基金會主辦、衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司大力支持的2023年阿爾茨海默病高峰論壇于北京盛大召開，國內(nèi)外多位認知障礙領(lǐng)域的專家學(xué)者齊聚一堂，圍繞腦健康、阿爾茨海默?。ˋD）病理機制及生物標志物、疾病修飾治療（DMT）藥物最新研究數(shù)據(jù)、患者管理等熱點話題展開了深入探討，開啟AD領(lǐng)域跨時代發(fā)展的新格局。

       在開場致辭環(huán)節(jié)，大會主席上海醫(yī)學(xué)創(chuàng)新發(fā)展基金會執(zhí)行理事長王波女士、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授、福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院陳曉春教授致開場辭，均表示當前AD領(lǐng)域已迎來了歷史性的飛躍與突破。

       會議伊始，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授首先為我們介紹了腦健康管理中心的概念、現(xiàn)狀與展望。腦健康是實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展目標的核心，并明確提出了腦健康定義的四項內(nèi)容，即腦結(jié)構(gòu)正常、腦功能正常、社會適應(yīng)良好、無神經(jīng)精神疾病，并指出腦健康管理中心應(yīng)以這四個維度為核心明確職能定位，以更好地推動我國腦健康發(fā)展。

突破壁壘、開啟未來，AD診療開啟新篇章

       隨著AD致病機制的明晰與DMT藥物的發(fā)展，近年來AD生物標志物的研究如火如荼。中南大學(xué)湘雅醫(yī)院沈璐教授分享了AD生物標志物的最新研究進展。在今年的阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）大會上發(fā)布了AD最新診斷標準，建議通過核心生物標志物將AD進行分期及診斷AD，由此在AD的臨床分期中增加了0階段（stage 0）；此外還介紹了多種血液生物標志物的研究進展及其在診療中的應(yīng)用價值，并對Aβ和Tau-PET在AD診斷中的合理應(yīng)用給出諸多建議。

       首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院魏翠柏教授解讀了最新DMT藥物相較于傳統(tǒng)藥物的新目標和新要求，如清除病理產(chǎn)物和延緩疾病進程，而侖卡奈單抗的研究數(shù)據(jù)都很好的支持了DMT的治療獲益。侖卡奈單抗具有明確的療效和良好的安全性和耐受性，代表抗Aβ單抗藥物突破重圍、開啟DMT時代的新篇章。

       魏翠柏教授介紹道，侖卡奈單抗持續(xù)治療可減緩認知和功能的衰退和更好維持功能，照料負擔更少，尤其在低Tau水平亞組（即更早期的AD患者）中可延緩臨床癡呆評分總和量表（CDR-SB）衰退549%，提示越早治療，患者獲益越多。不僅如此，早期啟動侖卡奈單抗治療，還可讓76%的更早期AD患者獲得認知和功能維持，60%患者的認知和功能得到改善[2]。

       圖 早期啟動侖卡奈單抗治療認知和功能維持、改善

       在AD診斷及治療領(lǐng)域都取得突破的當下，AD臨床診療實踐也提上了議事日程。哥倫比亞大學(xué)Lawrence Honig教授為我們進行了主題為"Healthcare System Readiness for New Treatments for Alzheimer Disease"的授課，Lawrence教授指出，AD源性MCl及輕度AD等早期AD患者、腦脊液或PET（甚至血漿）檢查結(jié)果確認有淀粉樣蛋白的患者人群應(yīng)盡早接受DMT治療。

       在上午會議的最后，解放軍總醫(yī)院解恒革教授主持了討論環(huán)節(jié)，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院羅本燕教授、青島市市立醫(yī)院譚蘭教授與Lawrence Honig教授就當前的DMT藥物是否能夠真正為AD患者帶來獲益、DMT藥物如何才能在臨床實踐中發(fā)揮最大價值以及腦健康中心的建設(shè)展開了精彩討論。

追根溯源，明確病理機制，推動AD診療發(fā)展

       當天下午會議開始時，大會主席北京大學(xué)第六醫(yī)院于欣教授、山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院杜怡峰教授致辭道，念念不忘，必有回響，經(jīng)過二十多年來的不懈努力，AD診療領(lǐng)域終于翻開了全新篇章。

       上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院郭起浩教授介紹了近期AD最新的病理機制發(fā)現(xiàn)。多種AD致病機理的假說有了新的擴充和發(fā)現(xiàn)，即Aβ寡聚體可作為"種子"加速Aβ沉積，同時可與Tau蛋白協(xié)調(diào)作用[4,5]。侖卡奈單抗通過誘導(dǎo)小膠質(zhì)細胞清除最 具毒性的Aβ寡聚體和原纖維，并預(yù)防斑塊生成，同時減少下游Tau病理進展，以此有效延緩AD進展，驗證了以"Aβ級聯(lián)學(xué)說"為理論基礎(chǔ)的治療策略[6,7]。

       四川大學(xué)華西醫(yī)院陳芹教授指出，Aβ在體內(nèi)以多種形式存在，當Aβ聚集沉積大于清除時會造成沉積過載，從而誘發(fā)AD[8]。Aβ異常聚集和突觸功能失調(diào)發(fā)生在Tau病理傳播、大腦結(jié)構(gòu)改變（神經(jīng)元丟失）、出現(xiàn)臨床表現(xiàn)或癥狀等階段之前，其沉積與AD的進展風(fēng)險具有相關(guān)性，因此Aβ成為目前AD藥物研發(fā)管線中的熱點作用靶位[9]。

       南開大學(xué)附屬天津市環(huán)湖醫(yī)院紀勇教授以"AD：從臨床到病理診斷"分享了如何精準早期AD患者，病理結(jié)果是診斷AD的金標準，但如何以更小的創(chuàng)傷實現(xiàn)AD患者的早期診斷？在本次報告中，紀勇教授指出了結(jié)構(gòu)影像學(xué)、分子影像學(xué)、血液標志物在AD診斷中的不同作用。

       接下來解放軍總醫(yī)院賈建軍教授詳細闡述了"Aβ分子影像技術(shù)"在中國的應(yīng)用現(xiàn)狀，提出Aβ-PET影像學(xué)適用于持續(xù)或進展性的不可解釋的MCI患者、可能為AD但臨床癥狀或病程進展不典型的患者、進展性癡呆患者并且發(fā)病年齡早（< 65歲），我國的影像學(xué)產(chǎn)業(yè)應(yīng)盡快跟進學(xué)術(shù)研究的腳步走在國際的前沿。

       深圳灣實驗室郭騰飛博士及廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院鐘笑梅教授分別針對AD體液生物標志物的常用檢測方法，即單分子技術(shù)和化學(xué)發(fā)光/電化學(xué)發(fā)光技術(shù)的應(yīng)用進行了分享，指出血漿生物標志物檢測具有微創(chuàng)性和便利性，便于臨床使用，在AD早期診斷中具有巨大應(yīng)用潛力，如p-Tau217是AD診斷非常有前景的生物標志物，能夠盡早檢測到AD的病理變化[10]。

       體液生物標志物和影像學(xué)生物標志物可應(yīng)用于AD的早期診斷、精準選擇可從DMT藥物中獲益的AD患者以及監(jiān)測治療反應(yīng)等關(guān)鍵過程，當前不僅生物標志物的種類及效能正在增加，其檢測方法也有了更新。在結(jié)束這一環(huán)節(jié)的講課后，在杜怡峰教授的主持下，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呂洋教授、北京協(xié)和醫(yī)院毛晨暉教授、吉林大學(xué)第一醫(yī)院孫莉教授、解放軍總醫(yī)院張錦明教授就眾多生物標志物的臨床實踐應(yīng)用展開了深入討論。

AD可防可控，全程積極應(yīng)對可減輕疾病負擔

       "全球癡呆患者的照護現(xiàn)狀堪憂，且照護者面臨的壓力也不容忽視。"上海市精神衛(wèi)生中心李霞教授在授課中指出。李霞教授分享了SMARRT研究和FINGER研究的最新結(jié)果，通過系統(tǒng)性、多領(lǐng)域的個性化干預(yù)可顯著改善受試者認知并提高生活質(zhì)量，降低AD風(fēng)險，且其干預(yù)結(jié)果似乎不受遺傳因素的影響；強烈建議在整個生命過程中，對生活方式、合并癥等重點因素實施干預(yù)[11]。

       針對患者管理這一重要議題，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院陳煒教授、南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院石靜萍教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院湯薈冬教授、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院謝春明教授、廣東省人民醫(yī)院趙潔皓教授就早期AD患者的全程管理，以及在臨床上接受DMT藥物治療的AD患者的規(guī)范管理進行了討論。在用藥前進行全面評估、嚴格篩查患者是AD精準用藥的基石，可對患者開展更具針對性的治療，用藥后借助數(shù)字化工具可幫助臨床醫(yī)生監(jiān)測患者不良反應(yīng)、評估治療效果。

圖 大咖沙發(fā)秀

小結(jié)

       本次大會的內(nèi)容碰撞在AD的多領(lǐng)域中次第開花，診斷領(lǐng)域有多項生物標志物研究的進展，治療領(lǐng)域有侖卡奈單抗等新藥重磅上市，病理機制的研究如火如荼，患者管理與照護也沒有被我們忽略，多方一同努力推進"腦健康行動"，才能讓"人人享有腦健康"的目標最終達成。

       參考文獻

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