2023年11月23日，國(guó)際感染病學(xué)期刊排名第 一的《柳葉刀-感染病學(xué)》（The Lancet Infectious Diseases，影響因子：56.3）發(fā)布了國(guó)產(chǎn)新冠口服藥民得維®（氫溴酸氘瑞米德韋片，產(chǎn)品代號(hào)：VV116/JT001）的一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究的完整數(shù)據(jù)。這是首 個(gè)在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥Ⅲ期注冊(cè)臨床研究結(jié)果，也是繼2022年底民得維®實(shí)現(xiàn)首 個(gè)中國(guó)自主研發(fā)的新冠創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)首登國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM，影響因子：158.5）之后，第二項(xiàng)獲得國(guó)際學(xué)術(shù)界認(rèn)可的Ⅲ期臨床研究?；谠撗芯?，民得維®已于今年1月在中國(guó)獲批用于治療輕、中度COVID-19成年患者。

       本次發(fā)表基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、Ⅲ期臨床研究（NCT05582629），由浙江大學(xué)傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任李蘭娟院士牽頭，在全國(guó)31家中心開展。李蘭娟院士為論文的通訊作者，上海市公共衛(wèi)生臨床中心范小紅教授和凌云教授，浙江樹人大學(xué)樹蘭國(guó)際醫(yī)學(xué)院附屬樹蘭（杭州）醫(yī)院戴霞紅教授、吳麗花教授和湯靈玲教授作為共同第一作者。

       該研究在期中分析階段即已獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著結(jié)果，與安慰劑相比，民得維®治療輕、中度新冠病毒感染成人患者（≥18歲）可顯著縮短咳嗽、流涕、發(fā)熱、腹瀉等11項(xiàng)臨床癥狀的消失時(shí)間，中位時(shí)間比安慰劑組縮短2天（HR=1.21，P=0.0023)。最終分析結(jié)果與期中分析一致，癥狀消失中位時(shí)間比安慰劑組縮短2天（HR=1.17，P=0.0009)，為國(guó)內(nèi)外新冠口服藥已報(bào)道數(shù)據(jù)中表現(xiàn)最優(yōu)，進(jìn)一步證明了民得維®的療效獲益。60歲以上老年患者的亞組分析數(shù)據(jù)與整體人群一致。

       此外，截至給藥第5天，接受民得維®治療的患者病毒轉(zhuǎn)陰比例明顯高于安慰劑組（41.6% vs 31.1%，P<0.0001），民得維®組的病毒Ct值上升速度以及病毒載量下降速度也較安慰劑組更快。值得注意的是，研究結(jié)果表明，無論患者是否伴有進(jìn)展為重癥的高風(fēng)險(xiǎn)因素，或是否接種過新冠疫苗，均可實(shí)現(xiàn)明顯獲益。研究期間，安慰劑組有1例患者進(jìn)展為重癥，而民得維®組沒有患者進(jìn)展為重癥，兩組均未出現(xiàn)死亡。民得維®在各人群中（包括老年患者）的安全性良好，不良事件（AE）發(fā)生率與安慰劑相似。

       本次試驗(yàn)的研究對(duì)象同時(shí)納入了普通人群和伴有進(jìn)展為重癥的高風(fēng)險(xiǎn)因素人群，也覆蓋了不同的奧密克戎變異株，能夠更加全面、客觀地體現(xiàn)民得維®在現(xiàn)實(shí)場(chǎng)景中的臨床應(yīng)用價(jià)值。在納入主分析集的1296例（民得維®組646例，安慰劑組650例）患者中，中位年齡為35.0歲，有558例（43.1%）患者伴有高風(fēng)險(xiǎn)因素。研究入組期間進(jìn)行的病毒遺傳變異檢測(cè)結(jié)果顯示，患者感染的奧密克戎變異株以BA.5.2.48和BF.7.14為主要變體亞型。

       綜合此前《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的民得維®"頭對(duì)頭"對(duì)比3CL抑制劑"P藥"（奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝）的Ⅲ期臨床研究（NCT05341609）成果，民得維®具有非常明確的抗病毒效果，能夠有效治療伴或不伴有進(jìn)展為重癥的高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕、中度COVID-19成人患者，可顯著加速癥狀緩解和消失、縮短病程，且相較P藥的適用人群更廣，尤其是對(duì)于因患有合并癥需要服用多種藥物的患者，民得維®的藥物相互作用更少。

       君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示："迄今為止，包括多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外大型Ⅲ期研究在內(nèi)，全球已有超過3000例患者參與民得維®的研究，為民得維®在更廣泛人群中的應(yīng)用提供了扎實(shí)的數(shù)據(jù)支持，也讓該藥物成為目前循證證據(jù)最充分的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥之一。一年內(nèi)兩次登上國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊，是對(duì)民得維®研究團(tuán)隊(duì)的科研水平、研發(fā)質(zhì)量的高度認(rèn)可，我們對(duì)此感到非常自豪。國(guó)產(chǎn)新冠創(chuàng)新藥的崛起，是我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展成果的重要體現(xiàn)之一，是對(duì)保障人民群眾生命安全和身體健康的有力踐行。君實(shí)生物將攜手各方繼續(xù)前行，助力產(chǎn)業(yè)發(fā)展、造福更多患者！"

       【參考文獻(xiàn)】

       Xiaohong Fan, Xiahong Dai, Yun Ling, et al. Oral VV116 versus placebo in patients with mild-to-moderate COVID-19 in China: a multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled study. The Lancet Infectious Diseases. DOI:10.1016/S1473-3099(23)00577-7.

       1. 本材料旨在傳遞前沿信息，無意向您做任何產(chǎn)品的推廣，不作為臨床用藥指導(dǎo)。

       2. 若您想了解具體疾病診療信息，請(qǐng)遵從醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見與指導(dǎo)。

       關(guān)于民得維®（氫溴酸氘瑞米德韋片，VV116/JT001）

       VV116是一款口服核苷類藥物，可抑制SARS-CoV-2復(fù)制。臨床前藥效學(xué)研究顯示，VV116在體外對(duì)包括奧密克戎在內(nèi)的新冠病毒原始株和突變株表現(xiàn)出顯著的抗病毒作用；在小鼠模型上，低劑量的VV116就可將肺部病毒滴度降低至檢測(cè)限以下，可顯著改善肺組織病理變化，表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗病毒功效。臨床前的藥代動(dòng)力學(xué)等研究結(jié)果顯示，VV116具有很高的口服生物利用度，其口服吸收后，迅速代謝為母體核苷，并在體內(nèi)組織廣泛分布。

       VV116由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所、中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、中國(guó)科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城（科技部"一帶一路"聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室）、臨港實(shí)驗(yàn)室、蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司（旺山旺水）和君實(shí)生物共同研發(fā)。

       在新冠疫情期間，VV116開展了多項(xiàng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。 1項(xiàng)在伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕中度COVID-19患者中對(duì)比PAXLOVID用于輕中度COVID-19早期治療的Ⅲ期臨床研究（JT001-010）獲得國(guó)際權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）發(fā)表[1]，另1項(xiàng)在伴或不伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕中度COVID-19患者中開展的Ⅲ期臨床研究（JT001-015）獲得國(guó)際尖端感染病學(xué)期刊《柳葉刀-感染病學(xué)》（The Lancet Infectious Diseases）發(fā)表[2]。

       2021年12月，VV116在烏茲別克斯坦獲得批準(zhǔn)用于治療中/重度COVID-19患者。

       2023年1月，VV116在中國(guó)獲得批準(zhǔn)用于治療輕中度COVID-19的成年患者。

       【參考文獻(xiàn)】

       [1] Cao Z, Gao W, Bao H, et al. VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2208822.

       [2] Xiaohong Fan, Xiahong Dai, Yun Ling, et al. Oral VV116 versus placebo in patients with mild-to-moderate COVID-19 in China: a multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled study. The Lancet Infectious Diseases. DOI:10.1016/S1473-3099(23)00577-7.