近日，康緣藥業(yè)的吡侖帕奈片獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，拿下了我國(guó)首 款獲批上市的吡侖帕奈仿制藥“頭銜”。

       原研吡侖帕奈出自日本衛(wèi)材，是一種高度選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性的AMPA型谷氨酸受體拮抗劑，通過(guò)靶向突觸后AMPA受體-谷氨酸的活動(dòng)，減少與癲癇發(fā)作相關(guān)神經(jīng)元的過(guò)度興奮，于2012年7月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。

       據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，2025年我國(guó)抗癲癇藥物市場(chǎng)將達(dá)48億，康緣藥業(yè)如何一步步拿下？

       01

       小小一片仿制藥，

       是迎合市場(chǎng)更是國(guó)產(chǎn)藥擔(dān)當(dāng)

       癲癇是最常見(jiàn)神經(jīng)疾病之一，其中，部分發(fā)作性和全身發(fā)作性癲癇患者分別占60%和40%，極度影響了正常生活。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)2016年的癲癇持續(xù)狀態(tài)患者為54.4萬(wàn)人，2020年增至75.3萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2024年將突破100萬(wàn)人。

       國(guó)內(nèi)急迫的臨床用藥需求，讓日本衛(wèi)材的吡侖帕奈一路開(kāi)掛，2019年9月通過(guò)優(yōu)先審批程序在國(guó)內(nèi)獲批，用于12歲及以上癲癇患者部分發(fā)作性癲癇（伴或不伴繼發(fā)性全身性癲癇）的輔助治療，吡侖帕奈一經(jīng)獲批，就被納入2020年《國(guó)家醫(yī)保目錄》。

       2021年7月，吡侖帕奈又獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于成人和4歲及以上兒童癲癇部分性發(fā)作（伴或不伴有繼發(fā)全面性發(fā)作）的治療；2023年5月，日本衛(wèi)材的吡侖帕奈口服混懸液在國(guó)內(nèi)獲。

       2023年3月發(fā)布的《臨床診療指南·癲癇病分冊(cè)（2023修訂版）》，將吡侖帕奈作為新診斷局灶性發(fā)作患者的一線用藥，市場(chǎng)炙熱程度再次猛增。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版——醫(yī)院銷(xiāo)售數(shù)據(jù)顯示，吡侖帕奈在國(guó)內(nèi)上市以來(lái)呈持續(xù)放量態(tài)勢(shì)，除2021年因納入《國(guó)家醫(yī)保目錄》后1295.37%的銷(xiāo)售額增長(zhǎng)外，2022年仍翻倍達(dá)188.73%，2023年上半年又達(dá)7106.02萬(wàn)元，已占2022全年銷(xiāo)售額的81.23%。

       據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，我國(guó)抗癲癇藥物市場(chǎng)到2025年將達(dá)48億元，進(jìn)口藥的一家獨(dú)大，和患者更高性價(jià)比的用藥需求，讓吡侖帕奈被納入了國(guó)家《第二批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》，其中包括吡侖帕奈片劑和口服混懸劑。

       康緣藥業(yè)的吡侖帕奈片獲批上市，一舉打破了進(jìn)口藥的市場(chǎng)壟斷，且還有一大波仿制藥“走”在即將獲批的路上。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，除青峰藥業(yè)的上市申請(qǐng)未被批準(zhǔn)外，萬(wàn)高藥業(yè)、遠(yuǎn)大德天、海納制藥/帝益藥業(yè)和泰恩康制藥的吡侖帕奈片都已處于上市申請(qǐng)?jiān)u審中。

       仿制藥研發(fā)相比創(chuàng)新藥，難度要小不少，但讓筆者不禁佩服且又疑惑的是，作為一直深耕中藥領(lǐng)域的康緣藥業(yè)，是怎樣走出了一段打破進(jìn)口藥壟斷的歷程。

       02

       居安思危，

       藥企生存發(fā)展的必須狀態(tài)

       康緣藥業(yè)是中藥行業(yè)名副其實(shí)的王牌藥企之一，2021年和2022年連續(xù)兩年有3款中藥新藥獲批，分別為銀翹清熱片、散寒化濕顆粒和苓桂術(shù)甘顆粒，成為2021年以來(lái)中藥新藥獲批數(shù)量最多的藥企，其中，苓桂術(shù)甘顆粒實(shí)現(xiàn)了中藥3.1類(lèi)新藥從無(wú)到有的跨越。

       據(jù)2022年報(bào)顯示，截至2023年2月，康緣藥業(yè)共獲有205個(gè)藥品生產(chǎn)批件，其中46個(gè)藥品為中藥獨(dú)家品種，4個(gè)中藥為保護(hù)品種。

       支撐康緣藥業(yè)業(yè)績(jī)的主要產(chǎn)品也均為中藥，分別是治療呼吸領(lǐng)域的熱毒寧注射液、金振口服液、杏貝止咳顆粒；治療心腦領(lǐng)域的銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液、天舒膠囊；治療骨傷科領(lǐng)域的復(fù)方南星止痛膏、腰痹通膠囊；以及治療婦科領(lǐng)域的桂枝茯苓膠囊、散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊。

       其中，熱毒寧注射液、金振口服液和銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液又是康緣藥業(yè)最核心產(chǎn)品，2022年，3款藥品的銷(xiāo)售額均占總營(yíng)收的10%以上。

       然而，核心產(chǎn)品市場(chǎng)銷(xiāo)量可觀，但增長(zhǎng)動(dòng)力明顯放緩。盡管康緣藥業(yè)的業(yè)績(jī)還算穩(wěn)定，僅在疫情元年，與大多數(shù)藥企一樣，出現(xiàn)過(guò)營(yíng)收和凈利潤(rùn)的雙下滑，但之后迅速回暖。這讓善于居安思危的康緣藥業(yè)有了不丟中藥主業(yè)、積極布局化藥和生物藥的發(fā)展思路。

       因仿制藥研發(fā)難度較小，自然成了康緣藥業(yè)實(shí)現(xiàn)入局化藥的“試金石”，2020年以來(lái)，除吡侖帕奈片外，還獲批了注射用蘭索拉唑、吸入用異丙托溴銨溶液、米諾地爾搽劑等多款仿制藥，此外，還通過(guò)了苯磺酸氨氯地平片和馬來(lái)酸依那普利片的仿制藥一致性評(píng)價(jià)。

       值得一提的是，康緣藥業(yè)是首家通過(guò)米諾地爾搽劑一致性評(píng)價(jià)的藥企，此次吡侖帕奈片的獲批，是康緣藥業(yè)立足中藥，“轉(zhuǎn)戰(zhàn)”化藥/生物藥最有意義的階段性勝利。

       03

       專(zhuān)挑首仿下手，

       創(chuàng)新藥管線雛形亦現(xiàn)

       康緣藥業(yè)的仿制藥之路，走的有點(diǎn)與眾不同，有種“專(zhuān)挑”首仿下手的味道。

       據(jù)其2023半年報(bào)顯示，在仿制藥項(xiàng)目中，除了吡侖帕奈片外，博舒替尼片、鹽酸多佐胺/多佐噻嗎滴眼液、阿卡他定片、鹽酸維拉佐酮片、鹽酸羅卡色林片、蘋(píng)果酸卡博替尼膠囊、替比培南酯、琥珀酸舒馬普坦萘普生鈉片等，均未在國(guó)內(nèi)上市。

       其中，不乏重磅藥物，博舒替尼由輝瑞原研，最早在2012年9獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療慢性粒細(xì)胞白血病，2022年全球銷(xiāo)售額達(dá)40.09億元；蘋(píng)果酸卡博替尼由Exelixis原研，最早在2012年11月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療甲狀腺癌，現(xiàn)已獲批治療晚期腎細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌、甲狀腺髓樣癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、腎細(xì)胞癌等多個(gè)癌種，2022年全球銷(xiāo)售額達(dá)133.25億元。

       仿制藥雖然研發(fā)難度相對(duì)較低，但康緣藥業(yè)卻給自己選擇了一條最難走的路，這也為其再向創(chuàng)新藥發(fā)展磨快了“刀”，2023年上半年，將2款化藥創(chuàng)新藥推至臨床階段，分別為KY0135和KY1702。

       KY0135是一種小分子Porcupine抑制劑，用于晚期實(shí)體瘤；KY1702是一款EGFR/HER2高效雙重抑制劑，用于EGFR基因敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌的治療。

       此外，據(jù)康緣藥業(yè)2022年報(bào)顯示，還有3款創(chuàng)新藥早已推至臨床階段，其中，2款化藥創(chuàng)新藥KY0467和氟諾哌齊片，分別用于治療小兒手足口病和阿爾茨海默癥，已進(jìn)展至2期臨床；生物創(chuàng)新藥KYS202002A用于治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗(yàn)已進(jìn)展至1期，值得一提的是，2023年6月，KYS202002A又獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)開(kāi)展治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗(yàn)，2023年8月，用于治療成人系統(tǒng)性紅斑狼瘡的拓展適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)再獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

       較好的業(yè)績(jī)及充足的現(xiàn)金儲(chǔ)備，也將為康緣藥業(yè)創(chuàng)新藥管線保駕護(hù)航，截至2023年6月，康緣藥業(yè)擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物余額為19.77億元。

       04

       小結(jié)

       很喜歡《士兵突擊》中的“吳哲”一角，天之驕子,卻有著平常心，不圖安逸，在有能力的年齡干著喜歡且更有意義的事，康緣藥業(yè)更像是藥企中的“吳哲”，中藥實(shí)力強(qiáng)不驕，業(yè)績(jī)穩(wěn)定不自封，在“成長(zhǎng)”的路上勇于自我加擔(dān)。