近年來，隨著癌癥、心血管慢性病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等對早期診斷以及精準(zhǔn)治療的高需求，核醫(yī)學(xué)“翻紅”成為“明星”學(xué)科。

       作為核醫(yī)學(xué)創(chuàng)新藥的佼佼者，諾華的Pluvicto，今年上半年在供應(yīng)極度緊張的情況下，銷售額仍然達(dá)到4.5億美元，全年銷售額預(yù)計將超過10億美金，躋身“重磅炸 彈藥物”行列。

       同樣地，在一系列國家政策的支持下，國內(nèi)核藥的研發(fā)應(yīng)用也熱情高漲。

       01

       精準(zhǔn)診療時代，

       核醫(yī)學(xué)迎來加速發(fā)展期

       核藥，顧名思義，是指利用放射 性核素制成的藥物。根據(jù)用途不同分為診斷用放射 性藥物和治療用放射 性藥物。

       診斷用核藥是通過進(jìn)入人體的放射 性同位素，獲得靶器官或病變組織的影像或功能參數(shù)，從而進(jìn)行疾病診斷，因此診斷用核藥也被稱為顯像劑或示蹤劑。治療用核藥依靠放射 性核素產(chǎn)生的局部電離輻射對病變組織進(jìn)行輻照，從而抑制或者破壞病變組織，達(dá)到治療的效果。

       核藥具有多重優(yōu)勢，除了精準(zhǔn)定量給藥、內(nèi)放外放結(jié)合等特點外，還具備獨特的“診療一體化”優(yōu)勢，這也讓核藥成為藥企的下一個必爭之地。

       據(jù)BBC Research數(shù)據(jù)，2020年全球核藥市場規(guī)模約93億美元，其中診斷藥物占比83.4%。預(yù)計全球核藥市場在2022-2026年復(fù)合增速為11.6%，2026年的市場規(guī)模將達(dá)到175億美元。

       目前全球已上市及在研的放射 性藥物主要集中在頭部企業(yè)，包括Curium、諾華、GE 醫(yī)療、拜耳、Jubilant Draxlmage等。這些企業(yè)在核醫(yī)學(xué)醫(yī)療設(shè)備、核藥研發(fā)、生產(chǎn)和銷售方面各有優(yōu)勢。

       近年來，放射 性核素偶聯(lián)藥物(Radionuclide Drug Conjugates RDC)由于其在腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)的治療潛力以及諾華暢銷藥Pluvicto的推動下，成為核藥研發(fā)的熱點。

       截至目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了9個RDC上市，包括7款PET診斷藥和2款治療藥。

       其中諾華開發(fā)的177Lu-dotatate是首 個獲FDA批準(zhǔn)的治療性RDC，用于治療生長抑素受體陽性的胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs）。

       另一款治療用RDC藥物也來自諾華，Pluvicto（曾用名：177Lu-PSMA-617）是首 個靶向PSMA的放射 性藥物。

       02

       從雙寡頭到多元競爭，

       中國核藥研發(fā)迎頭趕上

       我國的核醫(yī)學(xué)起步較晚，特別是核藥研發(fā)，甚至出現(xiàn)很長一段時間的發(fā)展停滯，與歐美存在較大的差距，目前尚處于起步階段。

       由于核藥具有放射 性，核原料一般由國家經(jīng)營，獲取核原料需要較高的生產(chǎn)水平和管理水平，所以核藥領(lǐng)域也有“雙高”的特點，即進(jìn)入壁壘高、行業(yè)集中度高。

       根據(jù)公開資料，2020年中國同輻核藥收入29.7億元，市占率約為40%；東誠藥業(yè)核藥收入9.3億元，市占率約為22%。中國核藥市場競爭格局呈現(xiàn)“雙寡頭并雄”現(xiàn)象。

       另一方面，多年來中國核藥創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)展緩慢，自主原創(chuàng)性放射 性藥物缺乏，臨床使用的放射 性藥物大部分為國外仿制藥物。

       近幾年，國內(nèi)新上市的核藥寥寥無幾：拜耳的氯化鐳[223Ra]、遠(yuǎn)大醫(yī)藥引進(jìn)的釔[90Y]樹脂微球均為進(jìn)口藥物；不久前，先通醫(yī)藥剛剛獲批上市的氟[18F]貝他苯注射液，同樣也是在歐美等地廣泛應(yīng)用多年的顯像試劑。

       好消息是，2021年6月，國家原子能機(jī)構(gòu)等八部委聯(lián)合發(fā)布了《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021-2035年）》的文件，強(qiáng)調(diào)了放射 性藥品的發(fā)展目標(biāo)和重點任務(wù)。規(guī)劃指出加快放射 性新藥研發(fā)、加快核醫(yī)學(xué)高端診療設(shè)備研發(fā)。

       隨著政策春風(fēng)的推動，核醫(yī)學(xué)行業(yè)發(fā)展按下了快進(jìn)鍵。

       截至目前，已有多個國產(chǎn)核藥進(jìn)入臨床階段。除了雙寡頭中國同輻和東誠藥業(yè)，還有一批新銳值得關(guān)注，如瑞迪奧、遠(yuǎn)大醫(yī)藥等。

       03

       國產(chǎn)核醫(yī)學(xué)1類新藥，

       瑞迪奧率先破局

       上文提到，近幾年國內(nèi)新上市的核藥均為進(jìn)口藥物。而在自主研發(fā)方面，瑞迪奧是國內(nèi)進(jìn)展最快的企業(yè)之一。

       瑞迪奧開發(fā)的99mTc-3PRGD2(锝[99mTc]肼基煙酰胺聚乙二醇雙環(huán)RGD肽注射液)是中國核醫(yī)學(xué)首 個自主創(chuàng)新的腫瘤顯像類1類新藥，也是全球第一個用于SPECT顯像的廣譜腫瘤顯像劑。

       藥監(jiān)局批件指出，該藥是一個“全新機(jī)制/靶點的藥物”。99mTc-3PRGD2的誕生，改變了SPECT影像技術(shù)不能用于腫瘤診斷、分期、療效監(jiān)測的技術(shù)現(xiàn)狀和常規(guī)認(rèn)知。

       99mTc-3PRGD2于2018年5月獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的臨床試驗批件，并于2021年完成臨床III期試驗，達(dá)到了主要終點和次要終點。

       其臨床結(jié)果顯示：99mTc-3PRGD2 SPECT/CT具有良好的安全性；與18F-FDG PET/CT的“頭對頭”研究結(jié)果顯示：其對肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷的特異性和準(zhǔn)確性顯著高于18F-FDG PET/CT，對肺部腫瘤良惡鑒別診斷的準(zhǔn)確性無顯著差異。

       該藥上市后，將有望彌補(bǔ)PET對肺部腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的漏診，以及對肺部腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的誤診，開創(chuàng)中國核醫(yī)學(xué)腫瘤診斷新局面。

       而且與PET影像技術(shù)相比，SPECT設(shè)備在我國的普及率更高，SPECT藥物制備更簡單、臨床檢測費用也更親民，大約是PET影像檢測費用的1/10，有望讓更多患者受益。

       作為一種全身廣譜腫瘤顯像劑，99mTc-3PRGD2除了肺癌外，還有望用于乳腺癌、食道癌、甲狀腺癌、黑色素瘤等腫瘤，以及心腦血管疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肝纖維化等其他疾病的診斷。

       99mTc-3PRGD2的創(chuàng)新源頭始于國家隊——北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部。進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程后，創(chuàng)始團(tuán)隊成立了瑞迪奧公司，專注國際一流水平放射 性藥物研發(fā)及轉(zhuǎn)化。目前，瑞迪奧在研管線覆蓋SPECT診斷藥物、PET診斷藥物、靶向治療藥物、影像設(shè)備等多個領(lǐng)域。

       2022年，瑞迪奧與北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部簽訂科研合作協(xié)議，成立“北大醫(yī)學(xué)—瑞迪奧核醫(yī)學(xué)分子影像聯(lián)合實驗室”。同年，瑞迪奧獲得了百洋醫(yī)藥集團(tuán)的戰(zhàn)略投資，加速核醫(yī)學(xué)藥物和設(shè)備研發(fā)。

       百洋醫(yī)藥集團(tuán)是一家產(chǎn)業(yè)投資集團(tuán)，主要是通過與“國家隊”合作推動科研成果轉(zhuǎn)化，除資金外，還為創(chuàng)新企業(yè)提供臨床研究、研發(fā)管理、企業(yè)治理等資源支持。百洋投資的最典型案例就是人工心臟企業(yè)——同心醫(yī)療，百洋自2016年起就參與了多輪投資，目前同心醫(yī)療的人工心臟已有超過100例的商業(yè)化植入。

       核醫(yī)學(xué)的發(fā)展進(jìn)步除了藥物的研發(fā)，還依賴于顯像設(shè)備、生物學(xué)等技術(shù)的革新。高精準(zhǔn)度的影像設(shè)備會讓核藥的應(yīng)用更精準(zhǔn)、更高效，普及性更高；同樣，核藥的不斷創(chuàng)新也會加速推進(jìn)設(shè)備的創(chuàng)新。

       因此，百洋醫(yī)藥集團(tuán)與瑞迪奧攜手共同推進(jìn)分子影像設(shè)備的研發(fā)和生產(chǎn)，通過“藥械合一”推動我國核醫(yī)學(xué)發(fā)展升級。

       創(chuàng)新是源泉，更是動力。對于長期處于仿制階段的中國核醫(yī)學(xué)市場來說，99mTc-3PRGD2的問世無異于一劑“強(qiáng)心針”，將對我國核醫(yī)學(xué)事業(yè)的自主創(chuàng)新和高質(zhì)量發(fā)展起到引領(lǐng)和推動作用。更多的創(chuàng)新也已經(jīng)“在路上”，期待國內(nèi)企業(yè)在核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的持續(xù)突破。

       04

       小 結(jié)

       值得注意的是，盡管核醫(yī)學(xué)的發(fā)展前景令人期待，但當(dāng)前依然面臨諸多挑戰(zhàn)。

       例如，我國對于核藥有著極其嚴(yán)格的監(jiān)管。自1975年以來，我國多次出臺法律對放射 性藥品進(jìn)行監(jiān)管和指導(dǎo)，各方面規(guī)定的復(fù)雜與嚴(yán)格程度遠(yuǎn)高于普通藥品。

       再者，國內(nèi)核醫(yī)學(xué)專業(yè)技術(shù)人才短缺。核醫(yī)學(xué)屬于多學(xué)科交叉領(lǐng)域，其研發(fā)需要放射化學(xué)家、核物理學(xué)家、臨床醫(yī)學(xué)等多領(lǐng)域的科學(xué)家及跨領(lǐng)域的專業(yè)人才共同合作。

       雖然困難重重，但在政策的支持下以及隨著科學(xué)的進(jìn)展和技術(shù)的突破，我國核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)瓉砀噙M(jìn)展，惠及更多患者。