直接證據(jù)顯示，BRII-179誘導(dǎo)的功能性抗體應(yīng)答有助于提高和維持HBsAg清除率

       在利用BRII-179富集具有內(nèi)在體液免疫應(yīng)答的患者以提高HBsAg清除率或HBV功能性治愈率方面獲得新的洞察

       新數(shù)據(jù)支持進(jìn)入后期臨床開發(fā)階段，這些數(shù)據(jù)有望為慢性乙型肝炎的治愈性療法提供依據(jù)

       2023年11月14日，騰盛博藥生物科技有限公司（"騰盛博藥"或"公司"，股票代碼：2137.HK），一家致力于針對(duì)患者未被滿足的需求以及重大公共衛(wèi)生性疾病開發(fā)創(chuàng)新療法的跨國企業(yè)，今日在馬薩諸塞州波士頓舉行的美國肝病研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AASLD）上分享了三張壁報(bào)，其中兩張壁報(bào)為最新突破壁報(bào)，提供了慢性乙型肝炎（CHB）臨床項(xiàng)目中的兩項(xiàng)處于2期研發(fā)階段的產(chǎn)品BRII-179（VBI-2601）和BRII-835（VIR-2218）的最新數(shù)據(jù)。

       騰盛博藥首席醫(yī)學(xué)官David Margolis博士表示："我們很高興能在肝病年會(huì)上分享這些數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)證實(shí)我們HBV管線組合的多功能性，并展示了我們?cè)趯ふ襀BV功能性治愈方法過程中的重要洞見。HBsAg清除與抗體應(yīng)答之間的重要聯(lián)系，為進(jìn)一步提高功能性治愈率和識(shí)別最有可能對(duì)治愈性療法產(chǎn)生應(yīng)答的患者指明了方向。我們的目標(biāo)是在盡可能廣泛的人群中為合適的患者開發(fā)適當(dāng)?shù)闹委煼桨?，同時(shí)讓患者避免選擇昂貴或耐受性較差且不會(huì)給他們帶來獲益的治療選擇。"

       在最新突破壁報(bào)報(bào)告中，騰盛博藥公布了BRII-179聯(lián)合聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）治療CHB患者的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照和雙盲的2期研究治療組別層面揭盲的進(jìn)一步數(shù)據(jù)。報(bào)告結(jié)果包括：

       在現(xiàn)有PEG-IFNα治療基礎(chǔ)上聯(lián)合BRII-179總體上安全且耐受性良好，其不良事件與既往報(bào)道的PEG-IFNα治療和BRII-179的不良事件相似。

       在第36周（治療結(jié)束后 [EOT] 12周），與安慰劑 + PEG-IFNα組相比，BRII-179 + PEG-IFNα組的HBsAg清除率更高（全分析集 [FAS]：24.6% vs. 14.0%，符合方案集 [PPS]：31.8% vs. 14.9%）。在第24周（EOT）已觀察到該HBsAg清除率方面的差異，這種差異一直維持到第36周。臨床研究還發(fā)現(xiàn)，在第24周（EOT），聯(lián)合給藥組的HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率顯著高于安慰劑 + PEG-IFNα組（FAS：15.8% vs. 1.8%，p=0.0163；PPS：19.6% vs. 2.0%，p=0.0058）。

       聯(lián)合BRII-179可誘導(dǎo)針對(duì)HBsAg的穩(wěn)健的、功能性的抗體應(yīng)答。BRII-179 + PEG-IFNα聯(lián)合給藥組的受試者在第24周和第36周的乙型肝炎表面抗體（HBsAb）應(yīng)答率顯著高于安慰劑 + PEG-IFNα組（第24周FAS：38.6% vs. 14.0%，p=0.0052；PPS：39.1% vs. 13.7%，p=0.0054；第36周FAS：33.3% vs. 12.3%，p=0.0131；PPS：34.1% vs. 10.6%，p=0.0105）。在第24周和第36周，HBsAb滴度與HBsAg清除顯著相關(guān)，HBsAg反彈的5例患者中有4例檢測(cè)不到抗體應(yīng)答。

       這項(xiàng)概念驗(yàn)證性研究的數(shù)據(jù)表明，聯(lián)合BRII-179可誘導(dǎo)功能性免疫應(yīng)答，提高接受PEG-IFNα治療的CHB患者的HBsAg清除率和清除持續(xù)時(shí)間，進(jìn)而提高CHB功能性治愈率。

       在第二張最新突破壁報(bào)報(bào)告中，騰盛博藥展示了BRII-179-001和BRII-179-835-001研究的轉(zhuǎn)化研究數(shù)據(jù)，表明僅在部分CHB受試者中觀察到BRII-179可誘導(dǎo)獨(dú)特的HBsAg抗體應(yīng)答，這說明一些患者對(duì)HBV的內(nèi)在免疫應(yīng)答可能受到了更嚴(yán)重的損害。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)：

       BRII-179聯(lián)合BRII-835（VIR-2218）每月一次給藥，連續(xù)給藥9個(gè)月的耐受性總體良好，沒有發(fā)生2級(jí)以上的治療相關(guān)不良事件。

       在接受核苷（酸）逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NrtI）治療的CHB受試者中，BRII-179單藥治療或聯(lián)合BRII-835治療均可誘導(dǎo)產(chǎn)生顯著的HBV特異性T細(xì)胞應(yīng)答，而僅在部分CHB受試者中，在與BRII-835聯(lián)合接種9劑后（一種HBV靶向siRNA，可降低免疫抑制性病毒抗原如HBsAg），引起顯著的抗HBsAg抗體應(yīng)答。

       免疫分析表明，BRII-179可以提供一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)，可以富集能夠產(chǎn)生必要的抗HBsAg抗體應(yīng)答的CHB患者，在一些患者中實(shí)現(xiàn)更高的功能性治愈率，同時(shí)避免其他患者接受不必要的治療。

       在另一個(gè)壁報(bào)報(bào)告中，騰盛博藥重點(diǎn)介紹了1b/2期和2期臨床試驗(yàn)中BRII-835（VIR-2218）在慢性HBV感染患者中的多次給藥藥代動(dòng)力學(xué)（PK），以及區(qū)域或種族背景可能對(duì)藥物PK產(chǎn)生的影響。重點(diǎn)內(nèi)容包括：

       BRII-835在慢性HBV感染患者中的PK特性與在健康志愿者中的PK特性基本相似。劑量為50 mg和100 mg時(shí)，觀察到全身暴露量呈劑量依賴性增加。四周后第2次給藥后，血漿中無明顯蓄積。

       亞太地區(qū)和中國大陸入組患者的PK特征相似，表明來自中國大陸的中國患者的種族背景未產(chǎn)生顯著影響，這可以支持中國大陸參與未來全球試驗(yàn)，以進(jìn)一步評(píng)估BRII-835。

       作為騰盛博藥開發(fā)HBV功能性治愈獨(dú)特方法的一部分，公司與其合作伙伴正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床2期研究，包括BRII-835和BRII-179聯(lián)合用藥、BRII-179和PEG-IFNα聯(lián)合用藥、BRII-835、BRII-877（VIR-3434）聯(lián)合或不聯(lián)合PEG-IFNα。此外，Vir Biotechnology, Inc.（"Vir"）還在研究VIR-2218和/或VIR-3434用于治療HBV/HDV合并感染。

       關(guān)于乙型肝炎

       乙型肝炎病毒感染是世界上最重大的感染性疾病威脅之一，全球感染人數(shù)超過2.9億。1慢性HBV感染是肝臟疾病的主要原因，每年約有82萬人死于慢性HBV感染的并發(fā)癥。1中國慢性HBV感染人數(shù)達(dá)8,700萬，非常值得關(guān)注。2

       關(guān)于BRII-179

       BRII-179（VBI-2601）是一種基于重組蛋白質(zhì)的新型HBV 免疫治療候選藥物，可表達(dá)Pre-S1、Pre-S2和S HBV表面抗原，旨在誘導(dǎo)增強(qiáng)和廣泛的B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫應(yīng)答。作為治療慢性HBV感染的潛在功能性治愈方案的一部分，騰盛博藥正在開展BRII-179與BRII-835（VIR-2218）聯(lián)合用藥，及BRII-179與PEG-IFNα聯(lián)合用藥的兩項(xiàng)2期研究。

       騰盛博藥于2018年12月從VBI Vaccines, Inc.（"VBI"）引進(jìn)了BRII-179，獲得了在包括中國大陸，中國香港，中國澳門和中國臺(tái)灣地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益。公司還自2023年7月起，將BRII-179的獨(dú)家許可擴(kuò)展至全球市場(chǎng)。

       關(guān)于BRII-835

       BRII-835（VIR-2218）是一種經(jīng)皮下注射給藥的靶向HBV的siRNA研究性藥物，具有對(duì)HBV直接抗病毒活性和誘導(dǎo)有效免疫應(yīng)答的潛力。它是首 個(gè)進(jìn)入臨床的采用增強(qiáng)型穩(wěn)定化學(xué)+（ESC+）技術(shù)的siRNA，可增強(qiáng)穩(wěn)定性并最 大程度地降低脫靶效應(yīng)，從而可提升治療效力。騰盛博藥于2020年從Vir Biotechnology, Inc.（"Vir"）獲得了在大中華地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化BRII-835的專有權(quán)。

       關(guān)于 BRII-877

       BRII-877（VIR-3434）是一種皮下注射的研究性HBV中和單克隆抗體，旨在阻斷所有10種基因型的HBV進(jìn)入肝細(xì)胞，并降低血液中病毒顆粒和亞病毒顆粒的水平。BRII-877（VIR-3434）結(jié)合了Xencor的Xtend ™和其他Fc技術(shù)，通過這些改造有希望在感染患者中作為針對(duì)HBV的T細(xì)胞疫苗，并具有延長的半衰期。騰盛博藥于2022年從Vir Biotechnology, Inc.（"Vir"）獲得了BRII-877在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。