GLP-1帶飛的原料藥企業(yè)——諾泰生物于近日公布了Q3季報(bào)：

       2023年1-9月實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入7.1億元，同比增長85.61%；歸母凈利潤9171.28萬元，同比增長72.41%；扣非后歸母凈利潤為8835.4萬元，同比增長635.61%。

       資本市場來看，今年以來，諾泰生物股價(jià)已上漲103%。如此強(qiáng)悍的表現(xiàn)，不僅在整體低迷的CXO行業(yè)中獨(dú)樹一幟，放在整個(gè)A股醫(yī)藥市場也能躋身前列。

       從名不見經(jīng)傳，到被資本熱捧，諾泰生物的成功，正是因?yàn)椴仍诹薌LP-1概念的風(fēng)口上。

       01

       前三季度營收7.1億，

       已超去年全年

       成立于2009年的諾泰生物，是國內(nèi)少有聚焦多肽藥物及小分子化藥、自主研發(fā)與定制研發(fā)相結(jié)合的生物醫(yī)藥企業(yè)。

       2017年-2022年，諾泰生物業(yè)績始終保持穩(wěn)定增長，營業(yè)總收入從2.29億元增長至6.51億元，復(fù)合增長率23.24%。

       2023年以來，隨著多肽藥物市場蓬勃發(fā)展，尤其是以GLP-1為代表的多肽藥物的研發(fā)和生產(chǎn)需求的不斷增加，銷售訂單大幅增加，公司業(yè)績進(jìn)入高速增長階段，前三季度營收7.1億元，已超過去年全年（2022年?duì)I收為6.51億元），也超出了大部分機(jī)構(gòu)的預(yù)期。

       三季報(bào)顯示，諾泰生物的收入主要包括自主選擇產(chǎn)品和定制及服務(wù)類兩大領(lǐng)域。其中自主選擇產(chǎn)品營收4.39億元，占比62%，同比增長136%；定制及服務(wù)類營收2.69億元，占比38%，同比增長39%。

       其中，自主選擇產(chǎn)品圍繞艾滋病、脊髓炎、腫瘤、糖尿病、抗病毒、心血管疾病等多個(gè)重大疾病治療領(lǐng)域，聚焦多肽中間體、原料藥及制劑。

       在多肽原料藥業(yè)務(wù)方面，自主開發(fā)的司美格魯肽、利拉魯肽等8種原料藥已在CDE登記；利拉魯肽、醋酸西曲瑞克、司美格魯肽等7種原料藥已取得美國DMF編號(hào)并已通過完整性審核，是國內(nèi)多肽藥物領(lǐng)域取得美國DMF編號(hào)并通過完整性審核品種較多的廠家之一。

       在制劑業(yè)務(wù)方面，諾泰生物今年實(shí)現(xiàn)了歷史突破。注射用比伐蘆定、奧美沙坦酯氨氯地平片接連取得藥品注冊(cè)證書，制劑產(chǎn)品數(shù)量增加到6種，包括注射用胸腺法新、磷酸奧司他韋膠囊等。制劑業(yè)務(wù)收入的增長，使其毛利率得到顯著提升，今年三季度達(dá)到60.69%，較去年同期增長6.92個(gè)百分點(diǎn)。

       定制及服務(wù)類包括了CDMO業(yè)務(wù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓與服務(wù)，但營收主要來自CDMO業(yè)務(wù)。

       CDMO業(yè)務(wù)主要是為全球創(chuàng)新藥企提供創(chuàng)新藥高級(jí)醫(yī)藥中間體及原料藥的定制研發(fā)+定制生產(chǎn)服務(wù)，服務(wù)于創(chuàng)新藥研發(fā)的各個(gè)階段，解決創(chuàng)新藥研發(fā)過程中的技術(shù)瓶頸、生產(chǎn)工藝路徑優(yōu)化及放大生產(chǎn)等難題?？蛻舭↖ncyte、Gilead、Boehringer Ingelheim、Vertex、前沿生物、Zoetis等國內(nèi)外知名創(chuàng)新藥企。

       雖然目前諾泰生物的業(yè)績主要依靠自主選擇產(chǎn)品驅(qū)動(dòng)增長，但外界卻普遍認(rèn)為，隨著GLP-1藥物的持續(xù)火爆，其多肽原料藥及CDMO業(yè)務(wù)將決定公司發(fā)展的上限。

       02

       GLP-1火爆，

       能否借風(fēng)口起飛？

       去年以來，隨著糖尿病、肥胖適應(yīng)癥的獲批，利拉魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽等GLP-1產(chǎn)品的銷售額不斷突破市場預(yù)期。

       2022年，司美格魯肽銷售額達(dá)到109億美元，成為首 個(gè)年銷售額突破百億的GLP-1藥物，2023上半年銷售額達(dá)92億美元；禮來的替爾泊肽2023年上半年銷售額達(dá)到15.48億美元，放量速度超過司美格魯肽。

       受此影響，整個(gè)GLP-1藥物產(chǎn)業(yè)鏈都被帶動(dòng)受益。而諾泰生物深耕多肽領(lǐng)域多年，業(yè)務(wù)涵蓋GLP-1藥物“CDMO+原料藥+制劑”全產(chǎn)業(yè)鏈。

       在原料藥方面，GLP-1藥物使用的長鏈多肽原料藥合成過程往往需要經(jīng)過幾十個(gè)步驟，合成難度大，收率低，且多肽藥物對(duì)于純度的要求較高，各環(huán)節(jié)的工藝技術(shù)、質(zhì)量控制都有較高的技術(shù)門檻。

       目前行業(yè)內(nèi)，即使具有合成長鏈多肽原料藥的能力，絕大多數(shù)廠家也僅能達(dá)到單批量克級(jí)、百克級(jí)的水平，大規(guī)?；a(chǎn)技術(shù)壁壘極高。

       諾泰生物經(jīng)過多年自主研發(fā)，建立了基于固液融合的多肽規(guī)模化生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)，具備了側(cè)鏈化學(xué)修飾多肽、長鏈修飾多肽數(shù)公斤級(jí)大生產(chǎn)能力，如利拉魯肽、艾博韋泰等長鏈修飾多肽藥物的單批次產(chǎn)量已超過5公斤，在產(chǎn)能、質(zhì)量和生產(chǎn)成本上極具競爭力。

       在CDMO方面，由于GLP-1藥物的熱銷，目前跨國公司現(xiàn)有的產(chǎn)能已完全無法滿足高漲的市場需求，催生了市場對(duì)多肽藥物CDMO的強(qiáng)烈需求。

       產(chǎn)能建設(shè)上，諾泰生物有建德、連云港兩個(gè)現(xiàn)代化的生產(chǎn)基地。建德工廠現(xiàn)有一期產(chǎn)能107萬升，二期總產(chǎn)能18萬升的多功能GMP車間在8月正式投入使用，另有22萬升將于明年投入使用，可以提供從實(shí)驗(yàn)室級(jí)到噸級(jí)的定制生產(chǎn)服務(wù)；連云港工廠IPO募投項(xiàng)目“106車間多肽原料藥產(chǎn)品技改項(xiàng)目”將于今年10月完成建設(shè)，新建多肽601車間亦在有序推進(jìn)建設(shè)當(dāng)中。

       值得注意的是，2023年5月，諾泰生物公告稱，子公司杭州澳賽諾同歐洲大型藥企客戶簽訂了累計(jì)合同金額約1.02億美元（含稅）的cGMP醫(yī)藥高級(jí)中間體7年供貨合同。這份大合同意味著其多肽產(chǎn)能在全球范圍內(nèi)具備較強(qiáng)的競爭力。

       除此以外，在制劑方面，諾泰生物也在積極推進(jìn)多肽創(chuàng)新藥的研發(fā)，自主研發(fā)的GLP-1受體激動(dòng)劑抗糖尿病和減肥一類新藥SPN0103-009注射液已取得藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書。

       03

       競爭者眾，

       誰是多肽CDMO龍頭？

       由于多肽生產(chǎn)技術(shù)壁壘高，產(chǎn)能建設(shè)周期長，對(duì)于GLP-1制劑企業(yè)而言，與其投入巨大成本建設(shè)一套只能用于生產(chǎn)多肽藥物的生產(chǎn)線，還不如將部分產(chǎn)能外包給CDMO企業(yè)。

       同時(shí)，隨著GLP-1藥物適應(yīng)癥向減肥、心血管、老年癡呆癥等領(lǐng)域拓展，以及重磅品種專利陸續(xù)到期，國內(nèi)外企業(yè)爭相仿制，為多肽CDMO帶來了更多發(fā)展機(jī)遇。

       根據(jù)弗若斯特沙利文的預(yù)測，全球多肽CDMO市場規(guī)模有望從2020年的20億美元增長至2030年的79億美元，年復(fù)合增長率達(dá)14.7%。

       與其他新興國家相比，中國擁有最完整的上、中、下游生物產(chǎn)業(yè)鏈，同時(shí)工程師紅利顯著，成本優(yōu)勢大，有望成為全球主要的多肽CDMO產(chǎn)能轉(zhuǎn)移地。據(jù)預(yù)測，國內(nèi)多肽CDMO市場規(guī)模將從2025年的57億元增長至2030年的185億元。

       巨大的市場也引來國內(nèi)各大CDMO企業(yè)爭相布局。其中既包括CXO巨頭藥明康德、凱萊英、九洲藥業(yè)等，也包括如諾泰生物、圣諾生物、昂博制藥一樣專注多肽領(lǐng)域的CDMO企業(yè)。

       其中，今年上半年，藥明康德TIDES業(yè)務(wù)（主要為寡核苷酸和多肽）收入同比增長37.9%，在手訂單強(qiáng)勁增長188%，預(yù)計(jì)全年收入增長將超過70%。其新建多肽產(chǎn)能預(yù)計(jì)將于2023年12月投入使用，由原計(jì)劃的20000L增加至32000L。

       凱萊英表示，已服務(wù)了國內(nèi)市場中處于臨床進(jìn)度領(lǐng)先的GLP-1品種，同時(shí)也服務(wù)于國外大客戶的臨床后期項(xiàng)目，部分GLP-1項(xiàng)目已進(jìn)入驗(yàn)證生產(chǎn)環(huán)節(jié)。同時(shí)，預(yù)計(jì)到2024上半年，固相合成總產(chǎn)能將超10000L。

       圣諾生物深耕多肽領(lǐng)域20余年，具備先進(jìn)多肽藥物工藝研發(fā)和規(guī)?；a(chǎn)能力，其利拉魯肽原料藥已取得美國DMF備案，可被制劑生產(chǎn)商引用用于制劑研發(fā)。

       翰宇藥業(yè)掌握了國際先進(jìn)的固相多肽合成技術(shù)，并自創(chuàng)了高效固相環(huán)合技術(shù)以及定序小分子多肽分離技術(shù)等核心技術(shù)，達(dá)到了規(guī)模化生產(chǎn)的水平。9月19日，翰宇藥業(yè)宣布獲得了海外客戶3000萬美元的GLP-1多肽原料藥訂單，是目前唯一披露的進(jìn)入商業(yè)化GLP-1產(chǎn)品供應(yīng)鏈的消息。

       面對(duì)未來激烈的競爭，能夠更好控制產(chǎn)品質(zhì)量和成本、并具有大規(guī)模商業(yè)化產(chǎn)能的CDMO企業(yè)將脫穎而出，成為真正的多肽領(lǐng)域龍頭。為此，諾泰生物近年來也在持續(xù)加大研發(fā)投入，今年前三季度，研發(fā)投入1.07億元，同比增長90.4%。

       04

       結(jié)語

       與國內(nèi)火熱的GLP-1制劑研發(fā)相比，處在產(chǎn)業(yè)鏈上游的原料藥及CDMO，或許能更早享受到GLP-1藥物熱銷帶來的紅利。諾泰生物在多肽領(lǐng)域擁有先發(fā)優(yōu)勢，未來能否引領(lǐng)GLP-1藥物領(lǐng)域，值得持續(xù)關(guān)注。