在歐洲，每年有超過550,000名患者被診斷患有乳腺癌，其中70%患有雌激素受體（ER）陽性疾病1；歐洲每年有超過147,000名乳腺癌患者死于該疾病2

       ORSERDU是第一款專門針對具有ESR1突變的ER+、HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌腫瘤患者的治療藥物，代表著近20年來乳腺癌內(nèi)分泌治療領(lǐng)域的突破性創(chuàng)新

       ESR1突變存在于高達40%的ER+、HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，并且是對標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療耐藥性的一個已知驅(qū)動因素，這意味著這種類型的腫瘤會更難治療

       意大利佛羅倫薩和紐約國際領(lǐng)先的制藥和診斷公司美納里尼集團（"美納里尼"）與其全資子公司 Stemline Therapeutics Inc.（"Stemline"）于今日宣布，歐盟委員會已批準(zhǔn)ORSERDU®（艾拉司群）作為單藥療法，用于治療患有因激活ESR1 突變 引起的雌激素受體（ER）陽性、HER2陰性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）的絕經(jīng)后女性和男性，且他們在接受過至少一種內(nèi)分泌治療（包括CDK 4/6抑制劑）后出現(xiàn)惡化。

       歐盟委員會的批準(zhǔn)是遵循歐洲藥品管理局（EMA）于 2023年7月發(fā)布的人用藥品（CHMP）的正面意見給出的。 在獲批后，ORSERDU成為第一個也是唯一一個專門用于治療具有 ESR1 突變的ER+、HER2-腫瘤的療法。 ESR1 突變是由于接受內(nèi)分泌治療而產(chǎn)生的獲得性突變，高達40%的ER+、HER2- 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者都出現(xiàn)了ESR1突變。 ESR1 突變是標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療耐藥性的一個已知驅(qū)動因素，此前具有這類突變的腫瘤的治療難度更大。

       美納里尼集團首席執(zhí)行官Elcin Barker Ergun表示："我們深刻認識到，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者需要有效且可承受的治療方案，且不應(yīng)影響他們的正常生活。 我們?yōu)槟軌蛱峁┮环N新的乳腺癌治療方法而感到自豪，這種療法只需每日服用一片藥物即可發(fā)揮功效，這是近二十年來內(nèi)分泌治療領(lǐng)域的首次創(chuàng)新；我們也非常感謝參與臨床研究的腫瘤學(xué)專家和所有患者的支持，這項成就的實現(xiàn)離不開他們的付出。"

       "由于大量ER+ HER2-患者最終會在轉(zhuǎn)移過程中的某個節(jié)點出現(xiàn) ESR1 突變，因此轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者每次出現(xiàn)病情加重時都需要檢測 ESR1，以了解乳腺癌加重的因素。 面對這種加大乳腺癌治療難度的特殊突變，今天的獲批為我們提供了有史以來第一個直接與其對抗的選擇，并為我們的患者及其家人帶來了希望，"醫(yī)學(xué)博士， 米蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)教授， 意大利IRCCS歐洲腫瘤研究所早期藥物開發(fā)部負責(zé)人 Giuseppe Curigliano表示。

       ORSERDU的批準(zhǔn)得到了3期EMERALD試驗的數(shù)據(jù)支持，該試驗表明，與標(biāo)準(zhǔn)護理（SOC）相比，使用艾拉司群可統(tǒng)計學(xué)顯著地提升無進展生存期（PFS），標(biāo)準(zhǔn)護理的定義為研究人員選擇的獲批內(nèi)分泌單藥療法。 該研究的主要終點是在總患者群體和 ESR1 突變患者的 PFS對比。 在腫瘤具有 ESR1 突變的患者組中，艾拉司群能達到中位數(shù)為3.8個月的PFS，而SOC的中位數(shù)為1.9個月，并且與SOC相比，進展或死亡的風(fēng)險降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。

       在2022年圣安東尼奧癌癥乳腺癌研討會（SABCS）上發(fā)表的對EMERALD PFS結(jié)果的事后亞組分析表明，既往CDK4/6i治療的持續(xù)時間與艾拉司群帶來的較長PFS呈正相關(guān)，但在SOC上沒有體現(xiàn)此相關(guān)性。 對于在EMERALD隨機化前接受CDK4/6i治療≥12個月的 ESR1 突變患者，

       艾拉司群能達到中位數(shù)為8.6個月的PFS，SOC為1.9個月，進展或死亡風(fēng)險降低59%（HR=0.41 95% CI：0.26-0.63）

       安全數(shù)據(jù)與先前報告的結(jié)果一致。 ORSERDU最常見（≥10%）的不良反應(yīng)是惡心、甘油三酯升高、膽固醇升高、嘔吐、疲勞、消化不良、腹瀉、鈣減少、背痛、肌酸酐增加、關(guān)節(jié)痛、鈉減少、便秘、頭痛、潮紅、腹痛、貧血、鉀減少和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加。 ORSERDU的重要安全信息如下。

       Stemline及其附屬公司將在歐洲將該產(chǎn)品商業(yè)化。

       關(guān)于EMERALD 3期研究（NCT03778931）

       EMERALD 3期試驗是一項隨機、開放標(biāo)簽、活性對照的研究，用以評估艾拉司群作為ER+、HER2-晚期/轉(zhuǎn)移性癌癥乳腺癌患者的二線或三線單藥治療的效果。 該研究招募了478名患者，他們先前接受過單線或雙線內(nèi)分泌治療，包括CDK4/6抑制劑。 研究中的患者隨機接受艾拉司群或研究人員所選擇的經(jīng)批準(zhǔn)的激素類藥物。 研究的主要終點是總體患者群體和雌激素受體1基因（ESR1）突變患者的無進展生存期（PFS）。 在腫瘤具有 ESR1 突變的患者組中，艾拉司群能達到中位數(shù)為3.8個月的PFS，SOC為1.9個月，且與SOC相比，進展或死亡的風(fēng)險降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。

       關(guān)于ORSERDU®（艾拉司群elacestrant）

       適應(yīng)癥： ORSERDU（艾拉司群）單藥療法適用于治療絕經(jīng)后女性和男性，患有雌激素受體（ER）陽性、HER2陰性、具有激活 ESR1 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，且在包括CDK 4/6抑制劑在內(nèi)的至少一種內(nèi)分泌治療下出現(xiàn)了病情進展。

       ORSERDU SmPC的重要安全信息

       肝損傷： 中度肝損傷（Child-Pugh B）的患者應(yīng)謹慎服用ORSERDU，劑量為258 mg，每日一次。 在缺乏臨床數(shù)據(jù)的情況下，不建議患有嚴重肝功能受損（Child-Pugh C）的患者服用ORSERDU。

       與CYP3A4誘導(dǎo)劑和/或抑制劑同時使用： 強力或中度CYP3A4抑制劑應(yīng)避免與ORSERDU同時使用。 強力或中度CYP3A4誘導(dǎo)劑應(yīng)避免與ORSERDU同時使用。

       血栓形成事件：血栓形成事件在晚期乳腺癌患者中很常見，并且在ORSERDU的臨床研究中也觀察到了這一情況。 在向有風(fēng)險的患者開具ORSERDU處方時，應(yīng)考慮到這一點。

       不良反應(yīng)

       ≥1%的患者報告的嚴重不良反應(yīng)包括惡心、呼吸困難和血栓（靜脈）。

       ORSERDU最常見的(≥10%)不良反應(yīng)是惡心、甘油三酯升高、膽固醇升高、嘔吐、疲勞、消化不良、腹瀉、鈣減少、背痛、肌酐升高、關(guān)節(jié)痛、鈉減少、便秘、頭痛、潮熱、腹痛、貧血、鉀減少和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。

       艾拉司群最常見的≥3級（≥2%）不良反應(yīng)是惡心（2.7%）、AST升高（2.7%）、ALT升高（2.3%）、貧血（2%）、背痛（2%）和骨痛（2%）。

       惡心： 35%的患者報告出現(xiàn)惡心。 2.5%的患者報告出現(xiàn)3-4級的惡心事件。 第一個周期中惡心發(fā)生的頻率更高， 從第二個周期開始，后續(xù)周期中（即隨時間推移） 惡心 的發(fā)生率通常較低。

       老年人：年齡≥75歲的患者更常報告胃腸道不適。

       生育、懷孕和哺乳

       ORSERDU不應(yīng)在懷孕期間或未采取避孕措施的育齡婦女中使用。 根據(jù)艾拉司群的作用機制和動物生殖毒 性研究的結(jié)果，孕婦服用ORSERDU可能會對胎兒造成傷害。 應(yīng)建議具有生育能力的女性在ORSERDU治療期間和最后一次服用后一周內(nèi)使用有效的避孕措施。

       建議哺乳期婦女在ORSERDU治療期間和最后一次服用ORSERDU后一周內(nèi)不要母乳喂養(yǎng)。

       根據(jù)動物研究的結(jié)果及其作用機制，ORSERDU可能會損害具有生殖能力的女性和男性的生育能力。

       對駕駛和使用機器能力的影響：部分服用ORSERDU的患者報告出現(xiàn)疲勞、虛弱和失眠。 在駕駛或操作機器時經(jīng)歷過這些不良反應(yīng)的患者應(yīng)注意。

       ORSERDU對新生至18歲兒童的安全性和有效性尚未確定。

       如需報告可疑不良反應(yīng)，請聯(lián)系： EUPV@menarinistemline.com

       如需報告產(chǎn)品投訴，請聯(lián)系： EUcustomerservice@menarinistemline.com

       如需醫(yī)療信息，請聯(lián)系： EUmedinfo@menarinistemline.com

       艾拉司群也在轉(zhuǎn)移性乳腺癌癥疾病的數(shù)個臨床試驗中進行研究，單獨或與其他療法聯(lián)合使用：ELEVATE（NCT05563220）；ELECTRA （NCT05386108）；和ELCIN（NCT05596409）。 艾拉司群還計劃在早期乳腺癌疾病中進行評估。

       美納里尼集團于2020年7月從 Radius Health, Inc.獲得了艾拉司群的全球授權(quán)。 美納里尼集團現(xiàn)在全權(quán)負責(zé)艾拉司群的全球注冊、商業(yè)化和進一步的研發(fā)活動。