中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克?）聯(lián)合化療對(duì)比伊馬替尼聯(lián)合化療治療新診斷費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者的關(guān)鍵注冊(cè)III期臨床試驗(yàn)（HQP1351AG301，NCT06051409）已完成首例患者給藥。耐立克?為全球?qū)用鍮est-in-class藥物，有望成為國(guó)內(nèi)第一個(gè)用于一線治療Ph+ ALL的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。
HQP1351AG301是一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)對(duì)照、開(kāi)放性的關(guān)鍵注冊(cè)III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估耐立克?聯(lián)合化療對(duì)比伊馬替尼聯(lián)合化療在新診斷Ph+ ALL患者中的有效性和安全性。
Ph+ ALL在成人ALL患者中，約占20%-30%，具有復(fù)發(fā)率高、無(wú)病生存期短、預(yù)后差等特點(diǎn)。在小分子靶向藥物TKI問(wèn)世之前，經(jīng)化療達(dá)完全緩解（CR）后進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）被認(rèn)為是Ph+ ALL 患者的一線治療方法，但移植前復(fù)發(fā)和缺乏移植機(jī)會(huì)的患者約占總體70%以上，5年總生存率不到30%[1]。
TKI的應(yīng)用顯著改變了Ph+ ALL的治療前景，但一代以及二代TKI治療存在一定局限性，復(fù)發(fā)率較高以及遠(yuǎn)期生存率依然不夠令人滿意，患者3-5 年總生存率約50%左右[2]，主要與其較低的完全分子學(xué)緩解（CMR）率和T315I激酶結(jié)構(gòu)域突變有關(guān)，因此Ph+ ALL 的治療尚有相當(dāng)大的提升空間。目前國(guó)內(nèi)尚沒(méi)有TKI 被批準(zhǔn)用于一線治療Ph+ ALL 患者，使用更強(qiáng)效的三代TKI或許可以通過(guò)誘導(dǎo)更高的CMR率和抑制T315I突變進(jìn)一步改善Ph+ ALL患者的預(yù)后。
耐立克?是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，為口服第三代TKI，是中國(guó) 第一個(gè)且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑。耐立克?在中國(guó)的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達(dá)生物共同負(fù)責(zé)。其治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者的適應(yīng)癥已于2021年11月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)上市。此前，該藥物已獲《CSCO惡性血液病診療指南》推薦，用于治療Ph+ ALL患者。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長(zhǎng)、上海血液學(xué)研究所所長(zhǎng)趙維蒞教授表示：“Ph+ALL曾經(jīng)是最為高危難治的白血病類型之一，TKI出現(xiàn)后Ph+ALL的預(yù)后得到了明顯改觀。但是各種TKI中，哪種TKI是最有效、最安全的首選，還是一個(gè)亟待回答的重要臨床問(wèn)題。以中國(guó)原創(chuàng)的新一代TKI——奧雷巴替尼為核心的HQP1351AG301研究，有望對(duì)這個(gè)重要問(wèn)題提供科學(xué)答案。”
蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科副主任、江蘇省血液研究所副所長(zhǎng)陳蘇寧教授表示：“奧雷巴替尼上市后的臨床實(shí)際使用中，對(duì)于Ph+ ALL患者取得了非常突出的療效。HQP1351AG301是國(guó)內(nèi)第一個(gè)針對(duì)一線Ph+ ALL的臨床注冊(cè)研究。我們對(duì)這個(gè)研究的結(jié)果充滿期待。”
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科副主任沈楊教授表示：“奧雷巴替尼在慢性髓細(xì)胞白血病適應(yīng)癥已在國(guó)內(nèi)獲批上市。HQP1351AG301研究是奧雷巴替尼在Ph+ ALL這個(gè)新適應(yīng)癥的擴(kuò)展，目前真實(shí)世界的數(shù)據(jù)顯示出較佳的潛力。奧雷巴替尼有望成為Ph+ ALL患者新的治療選擇。”
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："目前，Ph+ ALL患者的長(zhǎng)期生存率仍不盡如人意，該治療領(lǐng)域尚有較大提升空間。已有多項(xiàng)研究表明，使用更強(qiáng)效的三代TKI能為Ph+ ALL患者帶來(lái)長(zhǎng)期緩解和更高的生存率，然而迄今為止，國(guó)內(nèi)仍沒(méi)有任何TKI獲批一線治療。作為有望成國(guó)內(nèi)第一個(gè)用于一線治療Ph+ ALL的TKI，我們很高興看到耐立克?的這一注冊(cè)III期臨床試驗(yàn)順利完成首例患者入組。我們將繼續(xù)積極推進(jìn)耐立克?在該適應(yīng)癥的臨床開(kāi)發(fā)，以期早日獲批，從而造?；颊摺?/p>
參考文獻(xiàn)：
Fielding A K, Rowe JM, Richards SM, et a1. Prospective outcome data on 267 unselected adult patients with Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia confirms superiority of allogeneic transplantation over chemo therapy in the pre imatinib era results from the International ALL Trim MRCUKALIXII/ECOG 2993. Blood, 2009,113: 4489- 4496.
Elias Jabbour et. Treatment of Adults With Philadelphia Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia-From Intensive Chemotherapy Combinations to Chemotherapy-Free Regimens: A Review. JAMA Oncol. 2022 Sep 1;8(9):1340-1348.
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