III 期臨床研究FLAURA2結(jié)果顯示，59%的患者在接受泰瑞沙聯(lián)合化療的治療中，腦腫瘤完全緩解

       上海III期臨床研究FLAURA2預先指定的探索性分析結(jié)果顯示，根據(jù)盲態(tài)獨立中央審查組（BICR）的評估，在基線伴腦轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長因子受體突變 (EGFRm) 非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中（占研究入組患者總?cè)藬?shù)的40%），與泰瑞沙（奧希替尼）單藥治療方案相比，奧希替尼聯(lián)合化療將基線伴腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變晚期肺癌患者的顱內(nèi)進展風險降低了42%。

       這些結(jié)果在歐洲腫瘤內(nèi)科學會年會（ESMO）上以口頭報告的形式發(fā)布（摘要 #LBA68），今年的ESMO于10月20日-24日在西班牙馬德里舉行。

       在這類患者中，根據(jù)BICR評估結(jié)果，與奧希替尼單藥相比，奧希替尼聯(lián)合化療使患者發(fā)生CNS疾病進展或死亡的風險降低了42%（風險比[HR]：0.58; 95% 置信區(qū)間[CI] 0.33-1.01）。經(jīng)過兩年的隨訪，奧希替尼聯(lián)合化療組有74%的患者未發(fā)生CNS疾病進展或死亡，奧希替尼單藥組為54%。結(jié)果還顯示，奧希替尼聯(lián)合化療組實現(xiàn)CNS完全緩解（CR）的患者比例高于奧希替尼單藥組（59% vs. 43%）。

       FLAURA2研究的首席研究者、古斯塔夫?魯西癌癥研究中心胸部腫瘤學家David Planchard博士表示："奧希替尼已被證明能夠穿過血腦屏障，改善伴腦轉(zhuǎn)移的肺癌患者的預后，這類患者的預后通常比不伴腦轉(zhuǎn)移的患者更差。在FLAURA2研究中，奧希替尼聯(lián)合化療組超過一半的患者取得了完全緩解和顱內(nèi)腫瘤消失。"

       阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤治療領域研發(fā)負責人Susan Galbraith表示："在FLAURA2試驗中，基線伴腦轉(zhuǎn)移的患者從奧希替尼聯(lián)合化療中取得了有意義的重大獲益，這為腦轉(zhuǎn)移患者帶來了新希望。這些數(shù)據(jù)建立在FLAURA2研究近期發(fā)布的無進展生存期獲得陽性結(jié)果的基礎之上，進一步證明了奧希替尼是EGFRm NSCLC的基石療法。

       奧希替尼聯(lián)合化療的安全性總體可管理，與兩種藥物的既有安全性特征保持一致。奧希替尼聯(lián)合化療組的不良事件（AE）發(fā)生率較高，主要為化療相關的不良事件。無論試驗組還是對照組，奧希替尼的停藥率都很低（奧希替尼聯(lián)合化療組為11%，奧希替尼單藥組為6%）。

       在奧希替尼聯(lián)合化療組中，患者使用奧希替尼的中位持續(xù)時間為22.3個月，患者鉑類化療的中位暴露時間為2.8個月，培美曲塞的中位暴露時間為8.3個月。

       FLAURA2研究CNS療效摘要：

       2023 年 8 月，F(xiàn)DA授予奧希替尼聯(lián)合化療用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFRm非小細胞肺癌成人患者的突破性療法認定。在本月初，基于最近在國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）/2023年世界肺癌大會（WCLC）發(fā)布的FLAURA2 III 期臨床試驗的PFS 數(shù)據(jù)，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）又授予奧希替尼聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFRm非小細胞肺癌成人患者的優(yōu)先審評。

       關于肺癌

       肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一1。肺癌大致分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌2。絕大多數(shù)非小細胞肺癌在確診時已是晚期3。

       伴有EGFR突變的非小細胞肺癌患者對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (EGFR-TKI) 的治療敏感，EGFR-TKI 可阻斷驅(qū)動腫瘤細胞生長的細胞信號通路4。

       關于FLAURA2研究

       FLAURA2是一項隨機對照、開放標簽、全球多中心的III期臨床試驗，對局部晚期（IIIB-IIIC期）或轉(zhuǎn)移性（IV期）EGFR突變的非小細胞肺癌患者進行一線治療。實驗組患者接受奧希替尼80mg 每日一次口服片劑聯(lián)合化療（培美曲塞 (500mg/m2) 加順鉑 (75mg/m2) 或卡鉑(AUC5)），每三周一次，持續(xù)四個周期，隨后接受奧希替尼（每日一次）聯(lián)合培美曲塞（每三周一次）的維持治療。

       該研究共入組557例患者，在全球150多個中心開展，包括美國、歐洲、南美和亞洲在內(nèi)的20多個國家，主要研究終點是PFS。該研究仍在繼續(xù)隨訪中，后續(xù)將評估次要終點總生存期(OS)。

       關于奧希替尼

       奧希替尼是一種不可逆的第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），在非小細胞肺癌患者（包括伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移）中有確證的臨床活性。奧希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片劑）已在全球用于治療各種獲批適應癥領域的近70萬名患者。阿斯利康將繼續(xù)探索奧希替尼用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細胞肺癌患者。

       奧希替尼在包括美國、歐盟、中國和日本在內(nèi)的 100 多個國家/地區(qū)被批準用作單藥治療。其中包括用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR敏感突變非小細胞肺癌一線治療、局部晚期或轉(zhuǎn)移性既往EGFR-TKI治療失敗伴 T790M 突變陽性非小細胞肺癌患者的二線治療，以及早期（IB、II 和 IIIA）EGFR敏感突變非小細胞肺癌的術(shù)后輔助治療，近期奧希替尼輔助治療研究也公布了具有統(tǒng)計學差異和臨床意義的總生存期獲益。

       有大量的證據(jù)支持奧希替尼用于EGFR敏感突變的非小細胞肺癌，它是唯一一個在ADAURA III期臨床研究中治療早期肺癌、在FLAURA III期臨床研究中治療晚期肺癌均提高生存率的靶向治療藥物。

       此外，阿斯利康還在早期肺癌患者中開展了多項注冊III期臨床研究，包括奧希替尼針對IA2-IA3期肺癌患者的術(shù)后輔助治療（ADAURA2）、新輔助治療（NeoADAURA）以及III期局部晚期不可手術(shù)切除肺癌患者的維持治療（LAURA）。

       阿斯利康還通過SAVANNAH和 ORCHARD II期研究、 SAFFRON III期研究探索解決腫瘤耐藥機制的方法，這些研究評估了奧希替尼與賽沃替尼（一種口服、強效和高選擇性 MET-TKI）聯(lián)合治療以及與其他潛在新藥聯(lián)合治療的療效。

       關于阿斯利康在肺癌領域的研究

       阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關科學不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結(jié)局。通過定義新的治療靶點和評價創(chuàng)新療法，阿斯利康致力于實現(xiàn)將最合適的藥物用于得到最大化獲益的患者。

       公司豐富的產(chǎn)品組合包括領先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng)新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)的T-DXd（trastuzumab deruxtecan) 和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。

       阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該全球性聯(lián)盟致力于加快創(chuàng)新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。

       關于阿斯利康在腫瘤領域的研究

       阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

       阿斯利康的腫瘤業(yè)務專注于具有挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。

       阿斯利康的愿景是重新定義腫瘤治療并在未來攻克癌癥。

       聲明：本文可能涉及尚未在中國獲批的產(chǎn)品或適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

       參考文獻：

       1. World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed October 2023.

       2. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed October 2023.

       3. Cancer.Net. Lung Cancer - Non-Small Cell: Statistics. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics. Accessed October 2023.

       4. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.