日本不顧國際社會譴責(zé)，還是選擇將核廢水排入大海。這種令人萬世唾棄的行為將造成無法估量的危害，或?qū)⒊掷m(xù)影響環(huán)境數(shù)十上百年。人類的所有努力，都在期望將“核”可控地運(yùn)用，“核”也已經(jīng)融入人類生活的方方面面，發(fā)電、安檢、診斷和治療等。合理地、可控地運(yùn)用“核”的力量，能極大地造福人類。

       近年來，中國核藥的發(fā)展正在不斷大踏步向前，東誠藥業(yè)作為核藥領(lǐng)域的壟斷者，無“核”不行。

       后來居上

       8月24日，東誠藥業(yè)發(fā)布半年報(bào)，2023年上半年，其總營收17.85億元，同比增長1.13%；凈利潤1.84億元，增長9.23%；歸母扣非凈利潤1.73億元，增長6.21%。其中，原料藥相關(guān)產(chǎn)品收入9.52億元，減少11.85%；核藥收入5.02億元，增長19.18%；制劑產(chǎn)品收入2.63億元，增長18.44%。

       東誠藥業(yè)2023年上半年?duì)I收組成

       圖片來源：半年報(bào)

       作為國內(nèi)核藥雙寡頭之一，東誠藥業(yè)的核藥業(yè)務(wù)自不用說。但在核藥之外，其原料藥和制劑業(yè)務(wù)也十分出眾，在營收上是核藥業(yè)務(wù)的兩倍有余。

       東誠藥業(yè)構(gòu)建了從原料藥到制劑產(chǎn)品的完整制藥產(chǎn)業(yè)鏈，并且持續(xù)不斷地向上下游延伸、完善。原料藥與制劑產(chǎn)品的垂直一體化產(chǎn)業(yè)鏈，不但能夠?yàn)槠渲苿┊a(chǎn)品提供穩(wěn)定的原料來源，也將帶動(dòng)了原料藥業(yè)務(wù)的發(fā)展，一舉兩得。

       具體品種中，作為專業(yè)的肝素API生產(chǎn)商，東誠藥業(yè)依托肝素垂直一體化的產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢，深耕細(xì)作，目標(biāo)是成為全球肝素專家，肝素鈉原料藥已通過美國FDA的現(xiàn)場審核、歐盟EDQM的CEP認(rèn)證等官方審核；硫酸軟骨素依靠產(chǎn)業(yè)鏈體系建立優(yōu)勢，東誠藥業(yè)已全球最大藥品級和膳食補(bǔ)充劑級硫酸軟骨素供應(yīng)商。

       建立在原料藥的優(yōu)勢上，東誠藥業(yè)不斷往向下游制劑延伸拓展，進(jìn)入肝素到低分子肝素系列產(chǎn)品的研發(fā)。目前東誠藥業(yè)已儲備了那屈鈣素鈣注射液、達(dá)肝素鈉注射液、依諾肝素鈉注射液、新型新靶點(diǎn)產(chǎn)品DCP118等系列抗凝產(chǎn)品。

       肝素是目前使用范圍最廣的有效抗凝血常見藥物之一，對于因子IIa和Xa活性有顯著抑制作用，在治療心臟病發(fā)作和不穩(wěn)定型心絞痛方面療效突出。肝素類產(chǎn)品包羅萬象，從產(chǎn)品的不同形式來分類，有粗品肝素、肝素原料藥、肝素制劑以及低分子肝素制劑等。其中，從健康生豬的豬小腸黏膜提取、未經(jīng)過進(jìn)一步加工處理成為肝素原料藥的產(chǎn)品便是粗品肝素，粗品肝素作為肝素類藥物的基礎(chǔ)材料進(jìn)一步加工提純可以得到肝素原料藥等產(chǎn)品，肝素原料藥可直接用于制成肝素制劑，或進(jìn)一步加工制為低分子量肝素原料藥，最終制成低分子肝素制劑。

       根據(jù)弗若斯特沙利文相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2021年全球肝素制劑市場規(guī)模約為52.68美元，其中低分子肝素制劑市場規(guī)模為46.8億美元，占比超過90%；預(yù)計(jì)全球肝素制劑市場將以6%的年復(fù)合增速增長，2024年將達(dá)66.4億美元。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，國內(nèi)肝素類藥品中，2022年那屈肝素鈣市場份額為24%，銷售額達(dá)到44.3億元，為肝素類藥物主要類別之一。東誠藥業(yè)占據(jù)10.44%市場份額，銷售4.63億元，市占率排名第三。

       那屈肝素2022年國內(nèi)市場格局

       來源：藥渡數(shù)據(jù)

       2023年3月，第八批國家集采將肝素類大品種那屈肝素注射劑首次納入，東誠藥業(yè)、南京健友、兆科藥業(yè)及常山生化中標(biāo)。值得一提的是，東誠藥業(yè)的那屈肝素注射劑于2022年獲批，有望通過集采放量后來者居上，而且考慮到其具有原料藥和制劑一體化生產(chǎn)能力，利潤估計(jì)十分可觀。

       不過要說未來的發(fā)展，還得看核藥板塊，畢竟這是東誠藥業(yè)的招牌。

       創(chuàng)新“核按鈕”已按響

       核素藥物（核藥）是由放射 性同位素搭配專門定位特定器官及組織的分子試劑組成的醫(yī)藥制劑，被廣泛應(yīng)用于影像診斷及臨床治療。

       根據(jù)用途核藥通常分為診斷和治療藥物兩種：

       診斷用核藥被攝入人體后核素衰變，發(fā)射出γ射線被單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)（SPECT）或正電子發(fā)射斷層成像術(shù)（PET）顯像裝置捕捉，可以作為臟器顯像用藥或功能測定用藥，被廣泛用于腫瘤、腦和心血管疾病的早期診斷；

       治療用核藥是患者通過口服或注射放射 性藥物使其高度濃集在病變組織，利用核素產(chǎn)生的射線產(chǎn)生局部電離輻射生物效應(yīng)抑制或破壞病變組織的，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)腫瘤、自免疾病等領(lǐng)域的應(yīng)用。

核藥的分類

來源：天風(fēng)證券研報(bào)

       診斷用核素發(fā)射γ射線，常用于SPECT和PET顯像診斷。SPECT檢測藥物最常用的核素是锝[99mTc]；PET以發(fā)射正電子的放射 性核素為發(fā)射體，最常用的顯像劑為18F-FDG。

       治療用核藥通過局部電離輻射生物效應(yīng)產(chǎn)生治療效果，通常選用射程較短的α、β射線或俄歇電子核素。常見體外用藥方式為敷貼治療，體內(nèi)用藥包括介入治療（灌注等）和靶向治療。放射 性核素偶聯(lián)藥物（RDC）是目前認(rèn)為核藥靶向治療最 具潛力的發(fā)展方向之一，主要由靶向定位元件（抗體或小分子）、連接臂、螯合物和放射 性同位素四個(gè)部分構(gòu)成。

       國內(nèi)獲批上市的核藥主要品種

       圖片來源：中信證券

       無論是診斷還是治療，核藥的主要原理都與藥物的放射 性有關(guān)聯(lián)。而當(dāng)今使用的放射 性核素主要通過反應(yīng)堆和加速器生產(chǎn)，部分可以通過放射 性核素發(fā)生器和核燃料后處理獲得。

       因此，核原料一般由國家經(jīng)營，獲取核原料需要較高的生產(chǎn)水平和管理水平，所以核藥領(lǐng)域有“雙高”的特點(diǎn)，即進(jìn)入壁壘高、行業(yè)集中度高。很長一段時(shí)間里，國內(nèi)核藥市場只有中國同輻和東誠藥業(yè)兩家公司。

       中國同輻旗下?lián)碛性痈呖啤⒃涌婆d、中核高通、寧波君安和中核海得威等子公司，多個(gè)產(chǎn)品的市占率均為國內(nèi)第一。

       東誠藥業(yè)于2015年先后并購云克藥業(yè)、上海欣科、益泰醫(yī)藥和安迪科等，進(jìn)入了高技術(shù)壁壘和高盈利能力的核醫(yī)藥領(lǐng)域。經(jīng)過近幾年的并購重組，現(xiàn)已初步形成以云克藥業(yè)為代表的治療類放射 性藥物生產(chǎn)平臺，以上海益泰為代表的放射 性藥物研發(fā)平臺，以東誠欣科為代表的放射 性藥物即時(shí)標(biāo)記與配送平臺，以南京安迪科為代表的正電子藥物生產(chǎn)配送平臺。

       近年來，東誠藥業(yè)重點(diǎn)打造從診斷用核藥到治療用核藥的全產(chǎn)業(yè)鏈體系，全面布局診療一體化和精準(zhǔn)醫(yī)療。重點(diǎn)產(chǎn)品包括診斷類正電子藥物氟[18F]脫氧葡糖注射液、單光子藥物锝[99mTc]標(biāo)記藥物和其他藥物尿素[14C]膠囊，治療類藥物云克注射液、碘[125I]密封籽源、碘[131I]化鈉口服液等。

       在研產(chǎn)品方面，利用其伊文思藍(lán)技術(shù)研發(fā)平臺和放射藥物精準(zhǔn)診療研發(fā)平臺，東誠藥業(yè)的藍(lán)納成產(chǎn)品氟[18F]思睿肽注射液已完成I期臨床試驗(yàn)，氟[18F]纖抑素注射液I期臨床試驗(yàn)即將完成臨床病例入組；177Lu-LNC1003注射液收到美國FDA核發(fā)的IND；177LuLNC1004注射液海外I期臨床試驗(yàn)已開始臨床病例入組。同時(shí)LNC-1007、LNC-1008等多款創(chuàng)新核藥將進(jìn)入注冊申報(bào)階段。

       東誠藥業(yè)核藥研發(fā)管線

       圖片來源：中信證券

       核藥與普通藥物不同，因?yàn)楹怂幈仨毧紤]放射 性核素半衰期，部分短半衰期的核藥（如18F半衰期為109.8分鐘、99mTc半衰期為6.01小時(shí)）無法像普通藥物一樣進(jìn)行大量生產(chǎn)后存儲然后長距離運(yùn)輸醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售，因此短半衰期核藥物生產(chǎn)地點(diǎn)必須靠近醫(yī)療機(jī)構(gòu)，根據(jù)需求進(jìn)行即時(shí)生產(chǎn)、配送和使用。

       因此核藥房成為核醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)構(gòu)筑護(hù)城河的關(guān)鍵。

       東誠藥業(yè)正在持續(xù)加大核藥房建設(shè)，今年上半年新投入正電子類核藥生產(chǎn)中心2個(gè)。截至目前，東誠藥業(yè)已投入運(yùn)營7個(gè)以單光子藥物為主的核藥生產(chǎn)中心，20個(gè)正電子為主的核藥生產(chǎn)中心，2個(gè)其他運(yùn)營中心。目前8個(gè)正電子核藥生產(chǎn)中心正在建設(shè)中，預(yù)計(jì)2023年底投入運(yùn)營的核藥生產(chǎn)中心將超過30個(gè)，未來基本覆蓋國內(nèi)93.5%人口的核醫(yī)學(xué)的需求。

       結(jié)語

       目前全球范圍內(nèi)已有50余款核藥獲批上市，但此前多年，中國核藥創(chuàng)新藥研發(fā)幾乎停滯。問題出在多個(gè)方面，最重要的掣肘是監(jiān)管層面上存在法規(guī)體系與國際不接軌、不能適應(yīng)放射 性藥物特點(diǎn)等，但參與企業(yè)出現(xiàn)“躺賺”的惰性也是一大原因。好在2021年以后，政策春風(fēng)持續(xù)推動(dòng)，核醫(yī)學(xué)行業(yè)發(fā)展按下了快進(jìn)鍵。遠(yuǎn)大醫(yī)藥釔[90Y]微球注射液的獲批，正式打破了“雙寡頭”的局面。相信不久的將來，隨著RDC等研發(fā)的進(jìn)展，核藥迎來更大的發(fā)展。后續(xù)走向如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       東誠藥業(yè)年報(bào)、官網(wǎng)、公告等

       中信證券、天風(fēng)證券研報(bào)

       《重磅核藥獲批能否助力國內(nèi)核藥創(chuàng)新按下“核按鈕”？》，搜狐，2022-2-14