2023年07月17日，F(xiàn)DA全票通過批準(zhǔn)了全球首 款用于預(yù)防新生兒和嬰兒呼吸道合胞病毒（RSV）的疫苗Beyfortus（nirsevimab-alip）上市。
RSV病毒發(fā)現(xiàn)于1956年，2023年以前無一款疫苗獲批，但幸運的是，沉寂66年的RSV疫苗，終于在2023年迎來了爆發(fā)，共獲批3款RSV疫苗。這三款臨床效果如何？
Beyfortus可將RSV感染風(fēng)險
降低70%以上
Beyfortus由阿斯利康/賽諾菲共同開發(fā)，同時這也是全球第三款RSV疫苗，但前兩款疫苗均針對成年人，在此之前，尚無一款針對嬰幼兒以及兒童的RSV疫苗。
Beyfortus適用于第一個RSV季節(jié)出生的新生兒或第二個RSV季節(jié)仍易患嚴(yán)重RSV疾病的24月齡以下兒童，以下為該藥物的臨床試驗結(jié)果。
試驗03，納入了1453名早產(chǎn)兒，參與試驗的1453 名早產(chǎn)兒中，969名接受Beyfortus給藥，484名接受安慰劑給藥。在接受Beyfortus 治療的嬰兒中，有25名出現(xiàn)MA RSV LRTI，而接受安慰劑的嬰兒有46名。所以與安慰劑相比，Beyfortus 將 MA RSV LRTI 的風(fēng)險降低了約70%。
試驗04，納入了1490名足月兒和晚期早產(chǎn)兒，其中994名接受單劑量 Beyfortus給藥，其中496名接受安慰劑給藥。在接受Beyfortus 治療的嬰兒中，有12名出現(xiàn)MA RSV LRTI，而接受安慰劑的嬰兒有25名。與安慰劑相比，Beyfortus將MA RSV LRTI的風(fēng)險降低了約75%。
試驗 05，在24月齡以下的兒童中使用Beyfortus，這些兒童在第二個RSV季節(jié)仍然容易感染嚴(yán)重RSV疾病。該試驗招募了925名早產(chǎn)兒和患有早產(chǎn)兒慢性肺病或先天性心臟病的嬰兒。
針對所有試驗終點，單劑次的Beyfortus對呼吸道合胞病毒感染所導(dǎo)致的下呼吸道疾病展示出一致性療效，持續(xù)時間為五個月，即一個典型RSV流行季的持續(xù)時間。
嬰幼兒是較容易感染RSV病毒的群體，因此Beyfortus的獲批將拯救無數(shù)的嬰幼兒及其家庭，也將為無數(shù)嬰幼兒增加了一層安全保障。所以Beyfortus能夠在易感染RSV病毒季節(jié)到來之前獲批，具有極其重要的意義。
全球首 款針對60歲及以上人群RSV疫苗
LRTD風(fēng)險可降低82.6%
2023年5月4日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了全球首 款RSV疫苗Arexvy。Arexvy由GSK研發(fā)，用于預(yù)防60歲及以上人群因RSV導(dǎo)致的下呼吸道疾?。↙RTD）。
該疫苗的臨床試驗中，大約12500名受試者使用了Arexvy，12500名受試者使用了安慰劑。臨床數(shù)據(jù)顯示，在接受 Arexvy 的受試者和接受安慰劑的受試者中，Arexvy 可將RSV相關(guān)的LRTD風(fēng)險顯著降低82.6%，并將發(fā)生嚴(yán)重RSV相關(guān)的LRTD風(fēng)險降低了94.1%。
全球第2款
出現(xiàn)3種或以上癥狀風(fēng)險降低85.7%
2023年6月1日，輝瑞宣布其RSV疫苗Abrysvo獲FDA批準(zhǔn)，用于預(yù)防60歲及以上成人由RSV所導(dǎo)致的LRTD，為全球第二款。
在一項臨床試驗中，大約17000例受試者使用了Abrysvo，大約17000人使用了安慰劑。在接受Abrysvo的受試者和接受安慰劑的受試者中，Abrysvo可將RSV相關(guān)的LRTD風(fēng)險顯著降低66.7%，并且能將出現(xiàn)三種或三種以上癥狀的風(fēng)險降低了85.7%。
以上為三款目前獲批上市的RSV疫苗，除這3款RSV疫苗外，當(dāng)前全球其余RSV疫苗研發(fā)進(jìn)度如何？我國又何時可以有RSV疫苗獲批上市？
全球多款RSV疫苗進(jìn)入臨床階段
我國最高狀態(tài)臨床3期
筆者通過clinicaltrials.gov網(wǎng)站搜索RSV詞條，共出現(xiàn)404項相關(guān)的臨床試驗，同時有多款疫苗進(jìn)入臨床2期階段以上，筆者整理了部分臨床階段RSV疫苗。
其中我們應(yīng)重點關(guān)注的就是MK-1654，該藥物由默沙東所研發(fā)，為全人源抗體，F(xiàn)c區(qū)進(jìn)行了YTE改造突變，進(jìn)而延長半衰期，與當(dāng)前已上市的Beyfortus具有相同的突變。目前MK-1654在我國也已經(jīng)進(jìn)行至臨床3期，若能早日上市，對我國嬰幼兒也是一種福音。
表1 全球部分臨床階段RSV疫苗
數(shù)據(jù)來源：clinicaltrials.gov、chinadrugtrials
RSV病毒-嬰兒與老人的殺手
疫苗獲批助力市場增長
根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心數(shù)據(jù)顯示，美國每年大約有60000-120000名65歲老人因RSV住院，而60000-100000人因此死亡。此外，據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心數(shù)據(jù)顯示，2019年全球5歲以下兒童中有3300萬感染呼吸道合胞病毒，約360萬兒童因此住院，并且導(dǎo)致2.6萬嬰幼兒死亡，其中45%為6月齡以下嬰兒。
由此可見，RSV病毒無論是對老人還是嬰幼兒，都是一種致命的疾病，可以稱之為嬰兒與老人的殺手，RSV疫苗的誕生將大大的降低這兩類人群的感染風(fēng)險以及死亡率。
由于RSV疫苗今年才相繼獲批，所以目前全球RSV藥物市場相對較小，但未來將以高年復(fù)合增長率快速增長。
據(jù)META分析估計，2017年全球用于治療5歲以下兒童RSV感染的費用就已經(jīng)達(dá)到48.2億歐元。另外一項發(fā)表于The Journal of Infectious Diseases的分析報告提到，2021年美國因RSV而產(chǎn)生的醫(yī)療費用可達(dá)到12億美元。
據(jù)灼識咨詢研究數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計2020年全球RSV藥物市場為18億美元，而到2030年將增長至128億美元，年復(fù)合增長率高達(dá)21.4%。而市場中適用于嬰幼兒的藥物占據(jù)絕大多數(shù)，預(yù)計占全球RSV藥物市場的90%以上。
對于我國RSV藥物市場，預(yù)計2020年為520萬美元，2030年將達(dá)到15億美元以上，年復(fù)合增長率達(dá)70%以上。
目前RSV市場較小，根本原因還是全球可用之藥較少，伴隨著RSV疫苗的不斷獲批以及更多藥物不斷涌入市場，RSV藥物市場必將以迅猛之速擴(kuò)增。
小 結(jié)
RSV病毒發(fā)現(xiàn)至今已有60余年，60余年的研究終于開花結(jié)果，2023年對于RSV疫苗或許是里程碑的一年，三款疫苗成功獲批，同時還有多款疫苗處于NDA以及臨床3期階段，未來將有大批RSV疫苗及藥物涌入市場，救“老少”于水火。
參考資料
[1]https://www.chinacdc.cn/kpyd2018/kpydcrb/202302/t20230214_263722.html
[2]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-drug-to-prevent-rsv-in-babies-and-toddlers-301878799.html
[3]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-respiratory-syncytial-virus-rsv-vaccine-301814984.html
[4]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-roundup-june-2-2023-301841562.html
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