10年前，沒人意識(shí)到，傳奇生物和百濟(jì)神州會(huì)有什么交集。

       傳奇成立于2014年，百濟(jì)成立于2010年，創(chuàng)始人背景顯著不同、專注領(lǐng)域也明顯存在差異的兩家公司，在風(fēng)起云涌的創(chuàng)新大潮中，懷揣著野心和夢(mèng)想，先后進(jìn)入了這個(gè)行業(yè)。

       它們都把目標(biāo)瞄向海外，但不同的資源、能力和使命，決定了兩家公司不一樣的路線和節(jié)奏。

       百濟(jì)一出生就攜大資本入場(chǎng)，高舉高打；傳奇雖有金斯瑞撐腰，但面對(duì)陌生的海外市場(chǎng)，依然選擇最為保守的license-out路徑。

       10年后的今天，這兩家公司殊途同歸：爬上頂峰，成為千億級(jí)別的創(chuàng)新藥公司。

       高舉高打的百濟(jì)神州，依靠澤布替尼的成功，如今市值超過(guò)200億美金，貴為中國(guó)創(chuàng)新藥一哥。

       借力用力的傳奇生物，依靠CAR-T療法的強(qiáng)勢(shì)表現(xiàn)，市值不斷躍升，如今高達(dá)137億美金，接近千億人民幣。

       兩家野心勃勃的創(chuàng)新藥企，終于有機(jī)會(huì)成為標(biāo)桿，為后來(lái)者帶來(lái)啟示。

       千億傳奇借力用力

       誰(shuí)都知道，出海才有大未來(lái)。但下定決心，親自下場(chǎng)加速國(guó)際化的藥企，卻并不多見。

       這是因?yàn)椋蟛糠炙幤蟛⒉痪邆渲苯映龊５募寄?，即海外臨床和商業(yè)化能力。

       過(guò)去，國(guó)內(nèi)藥企以仿制藥為主，海外沒有市場(chǎng)，自然沒有藥企進(jìn)行布局；絕大多數(shù)的新興biotech，還沒在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)站穩(wěn)腳跟，更不用說(shuō)海外了。

       固然，現(xiàn)在開始海外臨床、商業(yè)化布局未嘗不可，但這需要大量的時(shí)間和資金成本。在海外開展臨床，不僅成本數(shù)倍于國(guó)內(nèi)，難度也陡增；海內(nèi)外的商業(yè)化環(huán)境，也完全不同。

       嘗試不一定會(huì)失敗，但成功的節(jié)點(diǎn)誰(shuí)都無(wú)法預(yù)知。而創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)，時(shí)間就是生命。不能證明自己產(chǎn)品擁有療效優(yōu)勢(shì)，那么只能追求效率。

       傳奇生物的應(yīng)對(duì)方式，就是借力用力，選擇與強(qiáng)生這家強(qiáng)援合作。很顯然，強(qiáng)生的表現(xiàn)沒有讓傳奇失望。

       首先，強(qiáng)生解決了臨床問題。作為全球大藥廠，強(qiáng)生多年來(lái)積累的臨床試驗(yàn)全流程管理能力，使得傳奇生物的CAR-T療法Carvykti帶來(lái)了更好的療效和安全性數(shù)據(jù)，最終在與領(lǐng)先該療法上市的百時(shí)美施貴寶同靶點(diǎn)產(chǎn)品Abecma的對(duì)壘中，可以不占劣勢(shì)地位。

       其次，強(qiáng)生解決了銷售問題。對(duì)于國(guó)內(nèi)藥企來(lái)說(shuō)，出海面臨商業(yè)化渠道、資源等諸多難題，傳奇生物借力強(qiáng)生則不存在這個(gè)煩惱，尤其是在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域。

       早在2003年，強(qiáng)生就落子多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域，成功打造了硼替佐米這款重磅炸 彈，如今的達(dá)雷妥尤單抗在海外更是如日中天，這也使得強(qiáng)生在多發(fā)性骨髓瘤具備極為顯著的銷售渠道優(yōu)勢(shì)，順勢(shì)賦能Carvykti。

       最后，強(qiáng)生還解決了產(chǎn)業(yè)化問題。大家知道，目前CAR-T療法最大的制約因素，就是產(chǎn)業(yè)化。因?yàn)椴《据d體等原料的緊缺，患者需求得不到滿足，這也是Carvykti遭遇過(guò)的困境。今年3月，強(qiáng)生決定暫停推進(jìn)Carvykti用于多發(fā)性骨髓瘤在英國(guó)的報(bào)批程序，原因是暫時(shí)無(wú)法生產(chǎn)出充足供給支持英國(guó)患者所需的產(chǎn)品。

       不過(guò)，4月份，強(qiáng)生便推動(dòng)與諾華的合作，使得諾華成為Carvykti的CDMO企業(yè)，加速了該療法推向市場(chǎng)的過(guò)程。

       諸多因素導(dǎo)致，Carvykti的銷售額在不斷刷新市場(chǎng)認(rèn)知。上半年，Carvykti銷售額已經(jīng)接近2億美金，市場(chǎng)預(yù)計(jì)今年或?qū)⑦_(dá)到5億美金。

       千億傳奇由此而來(lái)。7月20日，半年報(bào)發(fā)布后，傳奇生物股價(jià)大漲8%，再創(chuàng)新高，總市值達(dá)137.08億美元，約合人民幣984億元，成了國(guó)內(nèi)一眾biotech的代表。

       百濟(jì)大力出奇跡

       比起傳奇生物，百濟(jì)神州更像是一個(gè)biotech傳奇。因?yàn)樗强孔约涸义X，闖出來(lái)的大力奇跡。

       國(guó)內(nèi)biotech進(jìn)軍海外市場(chǎng)，自主商業(yè)化難，但也未嘗沒有可能。百濟(jì)的不斷嘗試，已經(jīng)回答了這一問題。

       自2019年起，百濟(jì)在海外逐步打造了一支超過(guò)200人的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，且人員均在當(dāng)?shù)卣心?，?ldquo;本土化”的方式覆蓋美國(guó)、歐洲、澳大利亞等多個(gè)市場(chǎng)。

       不過(guò)，對(duì)于任何一款創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō)，商業(yè)化布局只是成功的必要非充分條件。除此之外，前景如何還得靠研發(fā)實(shí)力說(shuō)話。

       畢竟，在此之前，國(guó)內(nèi)藥企并沒有做出真正的FIC管線。在海外大藥廠已經(jīng)卡住身位的情況下，后來(lái)者想要居上，就要拿出實(shí)力去證明自己——我的藥效更好，我的安全性更強(qiáng)……

       而臨床頭對(duì)頭的代價(jià)，又是極其高昂的，一旦失敗不僅意味著巨額臨床費(fèi)用打水漂，更意味著徹底失去翻盤希望。但問題是，不通過(guò)頭對(duì)頭對(duì)比，又很難證明自己的優(yōu)秀，銷售放量也就無(wú)從談起了。

       百濟(jì)在自主商業(yè)化的同時(shí)，依靠頭對(duì)頭臨床硬生生地趟出了一條路。

       去年，在全球性3期頭對(duì)頭研究中，澤布替尼對(duì)比第一代BTK抑制劑伊布替尼，取得顯著的優(yōu)效性結(jié)果。

       這也使得澤布替尼備受認(rèn)可。當(dāng)前，澤布替尼在美國(guó)國(guó)家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)指南中，已是CLL/SLL領(lǐng)域中推薦級(jí)別最高的治療方案。最終，優(yōu)效性的療效使得醫(yī)生處方量持續(xù)增加，推動(dòng)澤布替尼持續(xù)放量。

       2023年一季度，澤布替尼在美國(guó)的銷售額達(dá)到9.5億元，相比上年同期的4.31億元增長(zhǎng)超過(guò)一倍。海外的成功探索，也讓百濟(jì)神州穩(wěn)坐國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥一哥的寶座。

       先行者的探路

       傳奇神物與百濟(jì)神州，兩條道路，殊途同歸。

       所有的成功背后，都不是簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單的勵(lì)志故事。無(wú)論研發(fā)還是銷售，都是這兩家公司躍升必不可少的模塊。也正因此，這兩條路徑都不好復(fù)制。

       傳奇生物之所以受到市場(chǎng)認(rèn)可，在于其超高的分成：50%。在大部分情況下，license-out分成比例不超過(guò)20%。正是因?yàn)槌叩姆殖杀壤?，使得?qiáng)生帶來(lái)的業(yè)績(jī)能夠轉(zhuǎn)化為傳奇生物的收益。

       而超高收益來(lái)源背后，則離不開傳奇生物的底氣。畢竟，強(qiáng)生之所以答應(yīng)這一分成比例，是傳奇生物風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)的結(jié)果：共同承擔(dān)臨床和商業(yè)化費(fèi)用。不是所有藥企都有這樣的底氣，大部分biotech也沒有這樣的財(cái)力。

       百濟(jì)神州的成功，除了自身的產(chǎn)品力，更多的是時(shí)勢(shì)造英雄。它趕上了中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)的鼎盛時(shí)期，通過(guò)數(shù)百億元的融資，才具備大力出奇跡的可能。

       畢竟，在過(guò)去5年，百濟(jì)神州光研發(fā)投入，就已經(jīng)燒了60億美金，這還不包括讓大部分藥企連想都不敢想的銷售投入。

       這兩種截然不同的路徑選擇，某種程度上也不是同一維度的競(jìng)爭(zhēng)。所以，當(dāng)目前一眾公司想往創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，需要考慮清楚，你是像傳奇一樣有研發(fā)和財(cái)力底氣，還是有百濟(jì)那樣的融資能力？

       但不管是偶然也好，必然也罷，作為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)的引領(lǐng)者，傳奇生物與百濟(jì)神州都是在為后來(lái)者探路。傳奇生物告訴了市場(chǎng)license-out的魅力，百濟(jì)神州則是給出了自主商業(yè)化的答案。

       對(duì)于整個(gè)中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，未來(lái)的路還很長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)藥企也必須走出去，切切實(shí)實(shí)地在國(guó)外實(shí)現(xiàn)商業(yè)化落地。

       至于怎么走出去，所有人都要找到自己的路。