•    研究達(dá)到主要終點(diǎn) (p=0.000039)；與安慰劑相比，VYVGART® Hytrulo可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)61%（HR: 0.39 95% CI: 0.25; 0.61）

       •    顯示出IgG自身抗體在CIDP疾病生物學(xué)機(jī)制中發(fā)揮重要作用

       •    安全性和耐受性良好，且與此前的臨床研究及已確認(rèn)的衛(wèi)偉迦®的安全性特征一致

       •    再鼎醫(yī)藥在全球ADHERE研究的大中華區(qū)部分入組了相當(dāng)數(shù)量的患者

       2023年7月17日，再鼎醫(yī)藥及其合作伙伴argenx宣布了評(píng)估 VYVGART® Hytrulo用于治療慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP）成人患者的ADHERE研究的陽性初步結(jié)果。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn) (p=0.000039) ，表明與安慰劑相比，VYVGART Hytrulo可顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。ADHERE研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

       ADHERE 研究亮點(diǎn)

       •    達(dá)到主要研究終點(diǎn) (p=0.000039)；與安慰劑相比，VYVGART Hytrul     ♦ 可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)61% (HR: 0.39 95% CI: 0.25; 0.61)

       •    在開放標(biāo)簽A階段，67%的患者確認(rèn)出現(xiàn)臨床改善（ECI），表明IgG自身抗體在CIDP的生物學(xué)機(jī)制中發(fā)揮著重要作用

       •    安全性和耐受性與已確認(rèn)的衛(wèi)偉迦®安全性特征一致

       •    91%(226/249)的符合條件患者繼續(xù)參加ADHERE-Plus開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究

       復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任、華山罕見病中心工作小組主任趙重波教授表示:"慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）是一種罕見的慢性免疫介導(dǎo)性周圍神經(jīng)病，其臨床特征是四肢肌肉無力及感覺功能障礙，嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作。目前臨床上主要使用靜脈注射免疫球蛋白 (IVIg) 、血漿置換 (PLEX)和糖皮質(zhì)激素進(jìn)行誘導(dǎo)期和維持期的治療，但I(xiàn)VIg和PLEX的可及性和便捷性有限，糖皮質(zhì)激素的副作用明顯，使得CIDP的治療有諸多未被滿足的需求，仍亟需其他更加有效和安全的替代治療方案。我們非常高興看到VYVGART Hytrulo的治療潛力，相信該藥有望改變中國CIDP患者的治療現(xiàn)狀。"

       "ADHERE研究的陽性結(jié)果提供了強(qiáng)有力的臨床證據(jù)，證明VYVGART Hytrulo可以以良好的安全性和簡單的給藥途徑為CIDP患者提供具有臨床意義的癥狀改善且?guī)椭颊叻€(wěn)定疾病。"再鼎醫(yī)藥總裁，中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自身免疫及感染性疾病領(lǐng)域全球開發(fā)負(fù)責(zé)人Harald Reinhart博士表示，"我們很自豪能夠?yàn)槿駻DHERE研究做出一部分貢獻(xiàn)，并期待著與我們的合作伙伴一起努力將這種療法帶給中國的CIDP患者。"

       ADHERE 研究詳細(xì)結(jié)果

       ADHERE研究是迄今為止規(guī)模最大的CIDP患者臨床研究，該研究招募了未經(jīng)治療（≥6 個(gè)月未接受活性治療）或目前正在接受免疫球蛋白或糖皮質(zhì)激素治療的成年人。該研究包括一個(gè)導(dǎo)入期，在導(dǎo)入期內(nèi)停用當(dāng)前治療，然后進(jìn)入開放標(biāo)簽A階段應(yīng)用VYVGART Hytrulo，之后對(duì)VYVGART Hytrulo應(yīng)答的患者進(jìn)入隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的B階段。

       322 名患者入組進(jìn)入A 階段并接受 VYVGART Hytrulo治療

       •    根據(jù)炎性神經(jīng)病原因和治療（INCAT）殘疾評(píng)分、炎性Rasch綜合殘疾量表（I-RODS）或握力，67%（214/322）的患者確認(rèn)臨床改善（ECI）

       •    如除外在研究達(dá)到88例復(fù)發(fā)事件時(shí)正在A階段進(jìn)行中（沒有充分機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)應(yīng)答）的患者，則70%（214/304）的患者確認(rèn)ECI

       •    敏感性分析顯示，在接受過至少四次VYVGART Hytrulo注射（即達(dá)到完整的 IgG降低效果）的患者中，78%（214/275）的患者確認(rèn)ECI

       •    在各既往CIDP治療亞組中的本品應(yīng)答率相似，且對(duì)INCAT、I-RODS 和握力的療效一致

       221名應(yīng)答者由A階段進(jìn)入B階段，其中主要終點(diǎn)是相對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（基于INCAT殘疾評(píng)分的復(fù)發(fā)時(shí)間）。

       •    與安慰劑相比VYVGART Hytrulo顯著降低了CIDP的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

            ♦ 達(dá)到主要終點(diǎn) (p=0.000039)；根據(jù)至首次發(fā)生調(diào)整后 INCAT 惡化≥1分的時(shí)間，與安慰劑相比，VYVGART Hytrulo降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)61%（HR：0.39 95% CI：0.25；0.61）

            ♦ 與安慰劑相比，VYVGART Hytrulo組患者在第24周（26%對(duì)54%）和第48周（34%對(duì)60%）的復(fù)發(fā)率低

            ♦ VYVGART Hytrulo組患者的復(fù)發(fā)時(shí)間更長，Kaplan-Meier 曲線從第4周開始快速分離，并持續(xù)至第48周

            ♦ VYVGART Hytrulo組患者在A階段表現(xiàn)出具有臨床意義的I-RODS平均改善7.7分，握力平均改善12.3kPa。在B階段，隨機(jī)至VYVGART Hytrulo治療組患者仍保持了這一具有臨床意義的獲益，而安慰劑組患者獲益消失。

            ♦ 無論既往治療如何，在所有療效評(píng)分和患者亞組中均觀察到臨床獲益

       VYVGART Hytrulo具有良好的耐受性，其安全性特征與之前的臨床試驗(yàn)和已知的藥物特征一致。最常見的治療相關(guān)不良事件是注射部位反應(yīng) (ISR)，其發(fā)生率低于之前的VYVGART Hytrulo研究（A階段為20%；B階段為10%）。所有ISR均為輕中度，并隨著時(shí)間的推移得到緩解。

       再鼎醫(yī)藥與argenx就VYVGART和VYVGART Hytrulo在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成了獨(dú)家許可協(xié)議。通過該協(xié)議，再鼎醫(yī)藥于2021年11月完成了ADHERE研究大中華區(qū)的首位患者給藥，并為該研究貢獻(xiàn)了相當(dāng)數(shù)量的患者。

       關(guān)于 ADHERE 研究設(shè)計(jì)

       ADHERE研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估 VYVGART® Hytrul     ♦ （efgartigimod alfa 和透明質(zhì)酸酶-qvfc）治療慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病 (CIDP) 的效果。ADHERE納入了322名CIDP成年患者，包括未經(jīng)治療（≥6 個(gè)月未接受活性治療）或正在接受免疫球蛋白或糖皮質(zhì)激素治療的患者。該研究包括開放標(biāo)簽 A階段，隨后是隨機(jī)、安慰劑對(duì)照B階段。在進(jìn)入A階段并接受VYVGART Hytrulo治療前，CIDP的診斷需得到獨(dú)立專家小組的確認(rèn)?；颊呤紫冗M(jìn)入導(dǎo)入期，停止所有正在進(jìn)行的CIDP治療，他們的疾病必須表現(xiàn)出活動(dòng)性，并且在至少一種CIDP臨床評(píng)估工具（包括 INCAT、I-RODS 或平均握力）上出現(xiàn)有臨床意義的惡化。未經(jīng)治療的患者有近期病情惡化的證據(jù)能夠跳過導(dǎo)入期。進(jìn)入B階段前，患者需出現(xiàn)VYVGART Hytrulo治療下ECI。ECI是通過INCAT分?jǐn)?shù)提高，或I-RODS或平均握力改善定義的，如果這些量表在導(dǎo)入期間表現(xiàn)出惡化。在B階段，患者被隨機(jī)分配接受VYVGART Hytrulo或安慰劑治療，療程最長至48周。主要終點(diǎn)為基于至首次調(diào)整后INCAT惡化（即復(fù)發(fā)）時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn)比。進(jìn)入B階段后，所有患者都可以選擇轉(zhuǎn)入開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究以接受 VYVGART Hytrulo治療。

       關(guān)于慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病

       慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）是一種罕見且嚴(yán)重的自身免疫性周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病。盡管確認(rèn)疾病病理生理學(xué)的證據(jù)仍在不斷演變，但越來越多的證據(jù)表明IgG抗體在周圍神經(jīng)損傷中發(fā)揮著關(guān)鍵作用?；加蠧IDP的患者會(huì)感到疲勞、肌肉無力以及四肢感覺喪失，這些情況會(huì)隨著時(shí)間的推移而變得更加嚴(yán)重，也會(huì)反復(fù)發(fā)作。這些癥狀會(huì)嚴(yán)重?fù)p害一個(gè)人的日常生活能力。如果不接受治療，三分之一的CIDP患者的日常生活將不得不依靠輪椅。

       慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）在中國

       據(jù)估計(jì)，中國約有5萬名CIDP患者[1]。目前的治療方案主要是糖皮質(zhì)激素和靜脈注射免疫球蛋白（IVIg）。血漿置換（PLEX）是一種可能的治療選擇；但通常只有對(duì)糖皮質(zhì)激素和IVIg不能夠充分應(yīng)答時(shí)才會(huì)考慮PLEX。然而，在包括中國在內(nèi)的全球很多地區(qū)，PLEX或IVIg的獲取途徑有限。由于大多數(shù)患者需要較長的單次治療時(shí)間，對(duì)于中國CIDP患者來說，有效、耐受性好且便捷的替代治療方案仍存在巨大的未滿足需求。

       [1] Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy and diabetes, 2020.

       關(guān)于VYVGART® Hytrulo

       VYVGART Hytrulo是由人IgG1抗體的Fc片段艾加莫德α靜脈輸注（商品名衛(wèi)偉迦®）和重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20）共同配制，使用Halozyme的ENHANZE®藥物遞送技術(shù)將生物制劑通過皮下注射給藥。VYVGART Hytrulo可與新生兒Fc受體（FcRn）結(jié)合，減少循環(huán)中的致病性IgG抗體。該產(chǎn)品是首 個(gè)且目前唯一獲批通過皮下注射給藥的FcRn拮抗劑。

       再鼎醫(yī)藥與argenx達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，在大中華區(qū)（中國內(nèi)地、中國香港、中國澳門和中國臺(tái)灣地區(qū)）開發(fā)和商業(yè)化艾加莫德。

       關(guān)于再鼎醫(yī)藥

       再鼎醫(yī)藥是一家以研發(fā)為基礎(chǔ)、處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物制藥公司，總部位于中國和美國。我們致力于通過創(chuàng)新產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化解決腫瘤、自身免疫疾病、感染性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域未被滿足的巨大醫(yī)療需求。我們的目標(biāo)是利用我們的能力和資源努力促進(jìn)中國及全世界人類的健康福祉。