6月28日，F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)CellTrans公司的同種異體胰島細(xì)胞療法Lantidra上市，用于治療1型糖尿病成人患者。根據(jù)新聞稿，這是FDA批準(zhǔn)的首 款從逝去供體獲得的胰 腺細(xì)胞生成的同種異體胰島細(xì)胞療法。
1型糖尿病迎來(lái)治愈曙光
1型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，患者免疫系統(tǒng)攻擊生成胰島素的胰島細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素缺失?；颊咴趧傞_(kāi)始發(fā)病的時(shí)候，一般可以通過(guò)外源性胰島素控制血糖，且在經(jīng)過(guò)糖尿病教育后，患者可以獲得良好的血糖達(dá)標(biāo)。但是隨著病程的發(fā)展，尤其是10年以上的1型糖尿病患者，會(huì)進(jìn)入脆性血糖階段，在脆性血糖階段，即使通過(guò)教育，血糖也不能達(dá)標(biāo)，每日波動(dòng)極大。且有些患者在使用胰島素時(shí)很難在預(yù)防高血糖的同時(shí)防止低血糖的發(fā)生，他們甚至可能無(wú)法覺(jué)察到自己的血糖正在下降，因此沒(méi)有機(jī)會(huì)自我治療，嚴(yán)重的脆性低血糖會(huì)伴隨著癲癇發(fā)作甚至無(wú)征兆低血糖昏迷，嚴(yán)重者危及生命。Lantidra為這些患者提供了一種潛在的治愈希望。
Lantidra的主要作用機(jī)制為將同種異體胰島β細(xì)胞分泌胰島素通過(guò)導(dǎo)管注入到患者的肝門(mén)靜脈中，從而補(bǔ)充患者體內(nèi)缺乏的胰島素和其他激素，增強(qiáng)血糖控制和減少低血糖發(fā)作。簡(jiǎn)單來(lái)講，就是細(xì)胞移植。
本次FDA的批準(zhǔn)基于兩項(xiàng)非隨機(jī)、單臂研究數(shù)據(jù)，研究共有30例脆性1型糖尿病患者接受了至少一次、最多三次Lantidra輸注。結(jié)果顯示，有21例患者一年或更長(zhǎng)時(shí)間不需要接受胰島素治療，其中11例可以維持1-5年；10例患者可以維持5年以上，剩余5例患者效果不佳，無(wú)法擺脫胰島素。
安全性方面，Lantidra最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、貧血、疲勞等。而且大多數(shù)患者都出現(xiàn)了至少一次與免疫抑制劑相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，一些嚴(yán)重不良反應(yīng)需要停用免疫抑制藥物，從而導(dǎo)致胰島細(xì)胞功能和胰島素獨(dú)立性喪失。
Lantidra市場(chǎng)前景幾何？
經(jīng)過(guò)上述介紹，我們發(fā)現(xiàn)，Lantidra雖然為脆性1型糖尿病患者提供了一種新的治療選擇，同時(shí)它也存在一些不確定性和局限性。Lantidra療法的有效時(shí)間均值為3-5年，也就是說(shuō)接受Lantidra治療的患者，3-5年內(nèi)不需要打胰島素，但是，在這期間患者仍需要服用免疫抑制劑來(lái)防止免疫排斥，這可能會(huì)增加腫瘤、感染的風(fēng)險(xiǎn)。
其次，Lantidra的年治療費(fèi)用預(yù)計(jì)平均超過(guò)30萬(wàn)美元，患者可及性可能是一大問(wèn)題。而且輸注的胰島細(xì)胞會(huì)隨著時(shí)間而衰退或喪失功能。3-5年后，可能需要再次接受輸注或恢復(fù)服用胰島素。這對(duì)于治療費(fèi)用是不小的挑戰(zhàn)。
其他在研糖尿病細(xì)胞療法
Vertex Pharmaceuticals日前宣布，其在研干細(xì)胞衍生、完全分化的胰島細(xì)胞療法VX-880，在治療1型糖尿病患者的I/II期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。
VX-880可通過(guò)恢復(fù)胰島細(xì)胞功能，包括葡萄糖反應(yīng)性胰島素產(chǎn)生，恢復(fù)機(jī)體調(diào)節(jié)葡萄糖水平的能力等。在I/II期臨床試驗(yàn)中，2例接受VX-880的患者在最后一次輸注后接受了至少12個(gè)月的隨訪，這兩例患者均達(dá)到研究的主要終點(diǎn)，在接受治療第90天至第12個(gè)月期間，消除嚴(yán)重低血糖事件，并且糖化血紅蛋白（HbA1c）下降至<7.0%或與基線相比至少下降1%。這2例患者均不再依賴胰島素治療，并且疾病的生物標(biāo)志物明顯減少。
另外3例患者接受了完整目標(biāo)劑量的VX-880單次輸注給藥，隨訪期為29-90天，他們均表現(xiàn)出內(nèi)源性胰島素分泌、HbA1c降低、和每日外源性胰島素用量減少。安全性方面，最常見(jiàn)的不良事件為脫水、腹瀉、低鎂血癥和皮疹。
VX-880的療效數(shù)據(jù)增強(qiáng)了人們對(duì)干細(xì)胞療法為糖尿病患者帶來(lái)功能性治愈的希望。不過(guò)由于VX-880是使用健康供體提供的干細(xì)胞分化產(chǎn)生的同種異體細(xì)胞療法，因此患者需要結(jié)合免疫抑制劑共同使用，以避免免疫排斥。
為此Vertex公司開(kāi)發(fā)了一種細(xì)胞療法和醫(yī)療器械組合——VX-264，它是將VX-880封裝在Vertex開(kāi)發(fā)的獨(dú)有免疫保護(hù)的醫(yī)療器械中，這一裝置通過(guò)手術(shù)植入到患者體內(nèi)，在保護(hù)細(xì)胞不受免疫排斥的同時(shí)，釋放細(xì)胞生成的胰島素。VX-264具有在免去免疫抑制劑需求的情況下，功能性治愈1型糖尿病的潛力。
MNC巨頭加碼糖尿病細(xì)胞療法
就在Lantidra獲批的同一天，禮來(lái)宣布收購(gòu)Sigilon Therapeutics。后者是一家旨在為各種廣泛急性和慢性疾病開(kāi)發(fā)功能性治愈療法的公司。
Sigilon的SLTx技術(shù)平臺(tái)可將工程化改造的人類(lèi)細(xì)胞封裝在獨(dú)有的Afibromer微球中，這些微球由特殊材料構(gòu)成，在防止激發(fā)免疫反應(yīng)的同時(shí)，允許營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的流入和蛋白的流出，從而維持封裝在其中的人類(lèi)細(xì)胞的生存和活性。以此解決目前的基因和細(xì)胞療法面臨的免疫排斥難題。
事實(shí)上，禮來(lái)和Sigilon從2018年就開(kāi)始合作，開(kāi)發(fā)治療1型糖尿病的封裝細(xì)胞療法，包括SIG-002等，旨在通過(guò)感知血糖水平、恢復(fù)胰島素分泌與長(zhǎng)期釋放，患者從而擺脫持續(xù)的疾病管理。
根據(jù)協(xié)議條款，禮來(lái)公司將以每股14.92美元的現(xiàn)金收購(gòu)Sigilon公司所有流通股，預(yù)付總額約為3460萬(wàn)美元。協(xié)議還附加一項(xiàng)不可交易的或有價(jià)值權(quán)（CVR），該權(quán)利的持有人有權(quán)額外獲得每股111.64美元的現(xiàn)金，因此收購(gòu)總價(jià)值達(dá)約3.096億美元。
在全球近5.3億的糖尿病患者中，約有5%~10%為1型糖尿病患者。目前市面上針對(duì)2型糖尿病的治療藥物，普遍不能治療1型糖尿病。因此1型糖尿病治療存在巨大的未滿足需求。目前以細(xì)胞療法治愈糖尿病的過(guò)程中，如何突破免疫反應(yīng)，提高患者可及性，是藥企面臨的主要挑戰(zhàn)。
參考來(lái)源：
1.Vertex Presents Positive VX-880 Results From Ongoing Phase 1/2 Study in Type 1 Diabetes at the American Diabetes Association 83rd Scientific Sessions.
2.Vertex Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for VX-264, a Novel Encapsulated Cell Therapy for the Treatment of Type 1 Diabetes.?
3.https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-acquire-sigilon-therapeutics.
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