近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了全球首 個(gè)用于治療1型糖尿病的細(xì)胞療法藥物L(fēng)antidra上市，出品自CellTrans公司，在2023年06月23日舉行的ADA大會(huì)上，Vertex也公布了有關(guān)于VX-880的臨床3期數(shù)據(jù)。
臨床數(shù)據(jù)表明，上述兩款藥物對(duì)于1型糖尿病患者，均在不同程度上恢復(fù)了胰島素分泌，并且部分臨床受試者可在一定時(shí)間內(nèi)擺脫對(duì)外源性胰島素的依賴。
徹底治愈1型糖尿病曾經(jīng)似乎是個(gè)遙不可及的夢(mèng)，但是如今這個(gè)夢(mèng)似乎真的快要實(shí)現(xiàn)了。
Lantidra臨床數(shù)據(jù)分析：
70%概率可在一定時(shí)間內(nèi)擺脫胰島素
兩項(xiàng)非隨機(jī)的單臂研究中，共有30名1型糖尿病和低血糖昏迷癥患者接受了至少一次、至多三次的輸注，該臨床試驗(yàn)評(píng)估了Lantidra的安全性和有效性。
有效性方面，其中有21名受試者可以在一年或一年以上的時(shí)間不再使用胰島素，11名受試者可以在1-5年不再使用胰島素，10名受試者可以5年以上的時(shí)間不再使用胰島素，同時(shí)有5名受試者還需持續(xù)使用胰島素進(jìn)行治療。
所以根據(jù)上述臨床試驗(yàn)結(jié)果，輸注Lantidra后，大約有70%左右的幾率在一定時(shí)間內(nèi)擺脫胰島素。
而安全性方面，最常見的不良反應(yīng)為惡心、疲勞、貧血、腹瀉和腹痛。此外該藥可能會(huì)與免疫抑制藥物產(chǎn)生較嚴(yán)重的相互作用，如反應(yīng)嚴(yán)重，應(yīng)停止使用免疫抑制藥物。
距離徹底治愈1型糖尿病還需多久？
在2023年06與23日的美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第83屆科學(xué)會(huì)議上，Vertex公司公布了其在研細(xì)胞療法VX-880用于治療1型糖尿病的臨床1/2期試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)分為A、B、C三個(gè)部分，計(jì)劃納入17名1型糖尿病的重癥患者，開展了為期五年的治療與跟蹤監(jiān)測(cè)。會(huì)議上，Vertex公司公布了有關(guān)于A、B兩部分的臨床試驗(yàn)結(jié)果。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，兩名接受VX-880治療的患者在最后一次輸注后進(jìn)行了至少12個(gè)月的隨訪，療效達(dá)到主要終點(diǎn)。即在第90天和第12個(gè)月之間消除了嚴(yán)重低血糖事件，同時(shí)HbA1c降低(< 7.0%或與基線相比降低至少1%)，這兩位患者都符合研究主要終點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)。
此外，上述兩位患者都擺脫了對(duì)外源胰島素的依賴。患者A1在第21個(gè)月時(shí)的HbA1c為5.3%，而基線為8.6%，患者B1在第12個(gè)月時(shí)的HbA1c為6.0%，而基線為7.6%。
B部分中的另外三名患者，每名均給予單次輸注的全部目標(biāo)劑量的VX-880，隨訪29至90天，結(jié)果顯示三名患者表現(xiàn)出內(nèi)源性胰島素分泌、HbA1c降低、血糖范圍改善以及每日外源性胰島素使用減少的現(xiàn)象。
此外，所有服用VX-880的患者對(duì)其耐受性良好。大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，未發(fā)生與VX-880治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)為脫水、腹瀉、低鎂血癥和皮疹。
Lantidra以及VX-880均表現(xiàn)出優(yōu)異臨床效果，使得部分1型糖尿病患者一定時(shí)間內(nèi)可脫離對(duì)外源胰島素的依賴，隨著Lantidra的上市，1型糖尿病患者距離徹底治愈僅差臨門一腳。
當(dāng)前在研糖尿病基因及細(xì)胞療法藥物
下表為筆者通過clinicaltrials.gov網(wǎng)站查詢的幾款在研糖尿病基因療法藥物以及細(xì)胞療法藥物。
對(duì)于糖尿病的基因療法，VCTX210通過CRISPR 的基因編輯技術(shù)，敲除T細(xì)胞攻擊有關(guān)蛋白表達(dá)，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)移植細(xì)胞免受免疫排斥的目的。而GPX-002是使用AAV載體技術(shù)，兩款藥物所使用的技術(shù)是不同的。
對(duì)于細(xì)胞療法，從上市的Lantidra到公布臨床試驗(yàn)結(jié)果的VX-880，都證明細(xì)胞療法在治療1型糖尿病中療效較好，這個(gè)結(jié)果很可能會(huì)導(dǎo)致大量的糖尿病細(xì)胞療法藥物不斷涌現(xiàn)。目前REACT是較為值得關(guān)注的一款藥物，根據(jù)臨床2期試驗(yàn)結(jié)果，REACT可以穩(wěn)定和改善腎功能，阻止甚至逆轉(zhuǎn)2型糖尿病腎病的發(fā)展。
表1 在研糖尿病基因及細(xì)胞療法藥物
數(shù)據(jù)來源：clinicaltrials.gov
糖尿病人群：
我國(guó)患者數(shù)量位居全球第一
根據(jù)IDF全球糖尿病概覽（第10版）調(diào)查研究顯示，當(dāng)前全球糖尿病人群已達(dá)到5.37億人，每年大約有670萬人死于糖尿病。而我國(guó)糖尿病患者數(shù)量位居全球第一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)2021年糖尿病患者人數(shù)已達(dá)到1.41億人，其中2型糖尿病患者占90%左右，1型糖尿病占2%-5%。每年因糖尿病而死亡的人數(shù)大約為140萬。
同時(shí)IDF全球糖尿病概覽（第10版）對(duì)2045年全球糖尿病患者人數(shù)進(jìn)行了預(yù)測(cè)，預(yù)計(jì)2045年全球?qū)⑿略?360萬人，而預(yù)測(cè)我國(guó)糖尿病患病人數(shù)將達(dá)到1.7億以上。
糖尿病市場(chǎng)：
我國(guó)醫(yī)療支出位居全球第二
如此龐大的糖尿病患者群體，導(dǎo)致了糖尿病的市場(chǎng)也極其巨大，據(jù)IDF全球糖尿病概覽（第10版）統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前全球有關(guān)于糖尿病的醫(yī)療支出已達(dá)到9660億美元，占全球健康支出的9%。而我國(guó)支出金額僅次于美國(guó)，2021年美國(guó)有關(guān)于糖尿病的醫(yī)療支出為3795億美元，中國(guó)為1653億美元，巴西位居第三位，為429億美元。
同時(shí)由于糖尿病人群的不斷增長(zhǎng)，糖尿病的相關(guān)支出也在不斷增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)2030年全球糖尿病支出將達(dá)到1.03萬億美元，而2045年將達(dá)到1.05萬億美元。
根據(jù)IDF全球糖尿病概覽（第10版）統(tǒng)計(jì)內(nèi)容，表明當(dāng)前全球糖尿病的人群仍在不斷增長(zhǎng)，市場(chǎng)也在不斷擴(kuò)大，而我國(guó)糖尿病患者數(shù)量位居全球首位，相關(guān)的醫(yī)療支出也位居全球第二位，這將為我國(guó)的醫(yī)療衛(wèi)生體系帶來沉重的負(fù)擔(dān)。
小 結(jié)
上述兩款細(xì)胞療法藥物通過臨床試驗(yàn)證明了治療1型糖尿病患者的潛力，這兩款藥物有能力使得1型糖尿病患者擺脫對(duì)外源性胰島素的依賴，對(duì)于1型糖尿病患者來說具有跨時(shí)代的意義，一個(gè)嶄新的糖尿病治療時(shí)代正大踏步的向我們走來！
參考資料：
1. IDF全球糖尿病概覽（第10版）.
2.https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-cellular-therapy-to-treat-patients-with-type-1-diabetes-301866374.html
3.https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-presents-positive-vx-880-results-ongoing-phase-12-study
4.https://mp.weixin.qq.com/s/bK-MMdh4kAhsTJYxcrAOJg
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