6月30日，NMPA通過優(yōu)先審批審評程序附條件批準馴鹿生物和信達生物聯(lián)合研發(fā)的伊基奧侖賽注射液（商品名：福可蘇）上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經過至少3線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節(jié)劑）。
圖片來源：NMPA官網
伊基奧侖賽注射液（商品名：?？商K）是一種針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細胞療法，以慢病毒為基因載體轉染自體T細胞，具有獨特的全人源scFv，同時具有重鏈和輕鏈結合域，可充分覆蓋人骨髓瘤細胞BCMA抗原表位。該scFv通過全面的體內及功能評價，可使多線治療失敗的復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者達到持久、深度的緩解，并觀察到宿主抗CAR免疫原性較低和體內持久存續(xù)性。
據藥智數(shù)據-藥品注冊與受理數(shù)據庫，伊基奧侖賽注射液由南京馴鹿生物醫(yī)藥有限公司申報，2022年6月納入優(yōu)先審評品種，注冊信息及馴鹿生物研發(fā)管線如下圖所示。
圖片來源：藥智數(shù)據-藥品注冊與受理數(shù)據庫
圖片來源：馴鹿生物官網
2023年ASCO年會上更新的伊基奧侖賽注射液治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（RR MM）的1/2期注冊臨床研究(FUMANBA-1)結果顯示，伊基奧侖賽注射液具有良好的安全性和有效性，不但對101/103例入組人群表現(xiàn)出可喜的療效，對于既往接受過CAR-T治療后復發(fā)的患者也同樣表現(xiàn)出積極療效。
此研究（ChiCTR1800018137，NCT05066646）要求入組既往至少經歷過3線及以上治療（包含蛋白酶體抑制劑和免疫調節(jié)劑為基礎的化療方案）且末線進展的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。截至2022年9月9日，共計納入103例接受伊基奧侖賽注射液回輸?shù)氖茉囌撸韧委熤形痪€數(shù)為4（3~23）線，回輸劑量為1.0×106CAR-T/kg，中位隨訪時間為13.8（0.4，27.2）個月。
在接受伊基奧侖賽注射液回輸?shù)?03例受試者中，68.9%（71/103）受試者合并mSMART 3.0標準的高危細胞遺傳學異常，12.6%（13/103）受試者合并髓外漿細胞瘤。11.7%（12/103）受試者既往接受過非全人源BCMA CAR-T治療。
伊基奧侖賽注射液在療效可評估的101例受試者中，總體緩解率（ORR）為 96.0%（97/101），其中91.1%（92/101）受試者達到非常好的部分緩解及以上（≥VGPR），嚴格意義的完全緩解/完全緩解（sCR/CR）率為74.3%（75/101）。中位達緩解時間為16 (11，179) 天，中位緩解持續(xù)時間(DOR)和中位無進展生存期(PFS)均未達到，12個月的PFS率為78.8% (95% CI: 68.6–85.97)。95.0%（96/101）的受試者達到MRD陰性，其中所有CR/sCR受試者均達到MRD陰性，82.4%（95%CI 70.90-89.72%）的受試者持續(xù)維持MRD陰性超過12個月，MRD陰性的中位持續(xù)時間尚未達到且這些患者1年PFS率為100%。
在既往未經過BCMA CAR-T治療的89例受試者中，ORR為 98.9%（88/89），其中CR/sCR率為78.7%（70/89），12個月的PFS率為84.4% (95%CI, 73.94-90.88)。在隨訪時間至少為12個月的63例受試者（包含12個月前出組的受試者）中，ORR為 98.4%（62/63），其中sCR/CR率為87.3%（55/63）。
12例既往接受過CAR-T治療的多發(fā)性骨髓瘤受試者中，9例獲得緩解，5例獲得sCR，其中4例維持sCR超過18個月。
安全性方面，103例受試者中，93.2%（96/103）受試者發(fā)生細胞因子釋放綜合征（CRS），絕大多數(shù)為1~2級輕度CRS，僅一例受試者發(fā)生3級及以上CRS。CRS發(fā)生的中位時間為回輸后第6.0 (1,13)天，CRS的中位持續(xù)時間為5.0 (2,30) 天。僅1.9%（2/103）受試者出現(xiàn)免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS），其中1級和2級各1例，無嚴重的≥3級ICANS發(fā)生；所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解，最常見的藥物相關不良事件是血液學毒性。
伊基奧侖賽注射液在體內擴增良好且部分患者可長時間存續(xù)。外周血的CAR拷貝數(shù)中位達峰時間為回輸后12天，中位峰值水平為87570.6拷貝數(shù)/微克DNA。在隨訪達到回輸后12個月和24個月的受試者中分別有50%和40%的受試者仍可檢測到CAR-T細胞存續(xù)。
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