近日，禮來(lái)在圣地亞哥舉行的美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)會(huì)議上發(fā)布的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，禮來(lái)糖尿病藥物Mounjaro能顯著降低肥胖糖尿病患者的血糖；打響了GLP-1賽道“減肥藥王”的爭(zhēng)奪戰(zhàn)。

       另?yè)?jù)公開數(shù)據(jù)顯示，在2023年上半年表現(xiàn)得最亮眼的藥物中，禮來(lái)的2型糖尿病藥物Mounjaro®（Mounjaro®）應(yīng)該算得上一號(hào)了。

       Mounjaro®僅僅用了第一個(gè)季度的銷售額，便已經(jīng)支撐起半個(gè)重磅炸 彈藥物的身價(jià)：5億6850萬(wàn)美元。禮來(lái)在宣布了這個(gè)傲人的結(jié)果之后，公司的股價(jià)立刻聞風(fēng)而動(dòng)地上漲了3%。

       如今的Mounjaro®，就像是足球領(lǐng)域中曼城的挪威中鋒哈蘭德一樣，在各項(xiàng)賽事中大殺四方。同年輕而前途無(wú)量的哈蘭德一樣，Mounjaro®的前景一樣深不可測(cè)，且它至少還有一半的才能沒(méi)有施展：肥胖癥藥物。

       肥胖癥將“叫板”諾和諾德司美格魯肽

       這是一場(chǎng)價(jià)值數(shù)百億美元的華山對(duì)決，一方是諾和諾德的司美格魯肽，另一方是禮來(lái)的Mounjaro®，為這場(chǎng)重量級(jí)對(duì)決配置的裁判也是重量級(jí)別的：天下千千萬(wàn)萬(wàn)的肥胖者。這是一場(chǎng)勝者為王，敗者而小王的王 者對(duì)決。

       據(jù)悉，禮來(lái)已經(jīng)向諾和諾德發(fā)出戰(zhàn)術(shù)，計(jì)劃以吾Mounjaro®，擊彼司美格魯肽，進(jìn)行一場(chǎng)醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域并不總能見(jiàn)到的“頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)”（head-to-head clinical trial），以決定減肥藥領(lǐng)域，誰(shuí)是真正王 者。

       公開資料顯示，Mounjaro®已經(jīng)作為2型糖尿病藥物被FDA批準(zhǔn)上市，但禮來(lái)的雄心絕不止于此，他們正在積極為Mounjaro®尋求快速標(biāo)簽擴(kuò)展，其中最值得期待的就是肥胖癥。

       諾和諾德的GLP-1多肽司美格魯肽，已經(jīng)作為2型糖尿病和減肥藥上市，Mounjaro®早已與司美格魯肽在2型糖尿病市場(chǎng)上展開短兵相接。這次禮來(lái)為了肥胖癥而與司美格魯肽直接叫陣的，盡管Mounjaro®作為減肥藥尚未獲批，但這種僭越式的挑戰(zhàn)仍然被諾和諾德接受。

       頭對(duì)頭試驗(yàn)是醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)適應(yīng)癥相同的藥物之間的一種直接對(duì)比，可以讓開處方者深入了解哪種藥物對(duì)患者更好。

       根據(jù)在 clinicaltrials.gov 上列出的一項(xiàng)新研究，一項(xiàng)名為 SURMOUNT-5 的 700 人 IIIb 期頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)計(jì)劃于 2025 年 2 月結(jié)束。其主要研究目的是評(píng)估 Mounjaro® 與 司美格魯肽 (2.4 mg) 在肥胖或超重、伴有體重相關(guān)合并癥、但沒(méi)有 2 型糖尿病的成年參與者中的療效和安全性。

       該研究將持續(xù)約 78 周。此外，要被SURMOUNT-5錄取，受試者的體重指數(shù)（BMI）必須至少為30 kg/m2，或者如果他們被診斷患有高血壓、心血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暫?；蜓惓５瓤蓪?dǎo)致動(dòng)脈阻塞的并發(fā)癥，則體重指數(shù)必須達(dá)到 27 kg/m2 。根據(jù)研究標(biāo)準(zhǔn)，參與者還必須至少在一項(xiàng)“減肥飲食努力”上遭受過(guò)失敗。

       除了挑戰(zhàn)司美格魯肽王權(quán)之外，Mounjaro®同樣瞄準(zhǔn)了肥胖癥的廣闊市場(chǎng)。第一項(xiàng)后期研究 SURMOUNT-1 表明，患者體重減輕了 22%，這是一個(gè)接近減肥手術(shù)的數(shù)值。諾和諾德曾報(bào)告稱，2021 年司美格魯肽獲得 FDA 批準(zhǔn)用于肥胖適應(yīng)癥時(shí)，受試者的平均體重減輕了 15%（司美格魯肽現(xiàn)在也被批準(zhǔn)用于青少年肥胖癥患者）。

       據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》報(bào)道，諾和諾德和禮來(lái)正在游說(shuō)醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋他們這些昂貴的多肽藥物。如果游說(shuō)成功，他們的銷售額將會(huì)呈現(xiàn)輻射式的增長(zhǎng)，絕非簡(jiǎn)單的重磅炸 彈這樣的詞匯可以側(cè)寫。

       有分析師表示，禮來(lái)的藥物可能比 司美格魯肽更 有優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗且环N GLP-1/GIP 雙受體共激動(dòng)劑，而 司美格魯肽 只是一種 GLP-1 激動(dòng)劑。

       看好歸看好，新的試驗(yàn)將直接對(duì)比這兩種多肽藥物的第一次測(cè)試。禮來(lái)沒(méi)有立即回應(yīng)有關(guān)該試驗(yàn)是作為優(yōu)效性研究（superiority，“我比你強(qiáng)”）還是非劣效性研究（non-inferiority，“我不比你差”）。

       在之前的一項(xiàng)開放標(biāo)簽研究中，根據(jù) SURPASS-2測(cè)試兩種療法在 2 型糖尿病患者中的相互對(duì)比，“就糖化血紅蛋白水平從基線到 40 周的平均變化而言，Mounjaro® 不劣于并優(yōu)于 司美格魯肽”，這個(gè)結(jié)果發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上[1]。Mounjaro®已經(jīng)先拔頭籌。

       今年4月，禮來(lái)公布了Mounjaro®在肥胖癥研究中的第二項(xiàng)晚期試驗(yàn)勝利，服用該藥的患者平均減輕了15.7%的體重。FDA可能會(huì)在今年年底批準(zhǔn)。GlobalData的分析師認(rèn)為，試驗(yàn)數(shù)據(jù)使Mounjaro®成為世界上首 屈 一 指 的肥胖治療藥物，一些患者的體重減輕了22.5%，大約一半的患者體重減輕了至少20%。

       正所謂“春江水暖鴨先知”。對(duì)于Mounjaro®優(yōu)異表現(xiàn)而最早望風(fēng)而動(dòng)的，一定是投資者們。隨著禮來(lái)制藥以4200億美元的市值躍居生物制藥行業(yè)的首位，超過(guò)了長(zhǎng)期領(lǐng)先的強(qiáng)生公司，投資者也紛紛加入進(jìn)來(lái)。Mounjaro®的出現(xiàn)發(fā)揮了重要作用，幫助禮來(lái)公司的價(jià)值從2021年初的1510億美元大幅提升。

       GlobalData預(yù)測(cè)，到2023年底，諾和諾德的 司美格魯肽（二型糖尿病注射劑型）的銷售額將增長(zhǎng)23%，達(dá)到125億美元。而ODDO BHF的分析師則表示，他們預(yù)計(jì)諾和諾德司美格魯肽減肥適應(yīng)癥今年將帶來(lái)超過(guò)40億美元的收入。而與此同時(shí)，Mounjaro®今年的銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到30億美元；SVB證券的分析師預(yù)計(jì)，到2030年，該藥的銷售額將達(dá)到264億美元。

       此外，近幾個(gè)月來(lái)，有關(guān)禮來(lái)和 諾和諾德藥物的新聞?wù)紦?jù)了媒體頭條。因?yàn)闇p肥愛(ài)好者們鳩占鵲巢的行為，導(dǎo)致很多真正需要這些多肽藥物的糖尿病患者斷了藥源，這種現(xiàn)象一度引發(fā)社會(huì)廣泛討論。

       在這種“想不紅都難”的環(huán)境下，分析師認(rèn)為 Mounjaro®的收獲遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了重磅炸 彈的地位：最高銷售額可能達(dá)到 100 億美元到 500 億美元，甚至還要多 (Morgan Stanley的預(yù)測(cè)最為樂(lè)觀：2030年500億美元）。根據(jù) BMO Capital Markets 的數(shù)據(jù)，整個(gè)肥胖藥物市場(chǎng)可能會(huì)達(dá)到 1000 億美元的規(guī)模。據(jù)禮來(lái)財(cái)報(bào)顯示， Mounjaro® 去年的收入為 4.825 億美元，而今年第一季度就席卷了5.685億美元。

       禮來(lái)動(dòng)用丹書鐵券——PRV

       盡管Mounjaro®作為減肥藥獲批上市是遲早的事情，但對(duì)于這種“針頭一亮，黃金萬(wàn)兩”的市場(chǎng)，時(shí)間就是金錢的確是一句千真萬(wàn)確的諫言。在這種“一萬(wàn)年太久，只爭(zhēng)朝夕”的氛圍下，禮來(lái)決定動(dòng)用丹書鐵券——PRV（Priority Review Voucher，優(yōu)先審評(píng)憑證）來(lái)縮短FDA的審批時(shí)間。

       PRV是FDA為了促進(jìn)針對(duì)熱帶病、罕見(jiàn)兒科疾病等開發(fā)力度不夠的適應(yīng)癥的藥物上市而設(shè)定的一項(xiàng)制度，獲得了PRV的開發(fā)商可以選擇進(jìn)入FDA的優(yōu)先審查通道。

       一般來(lái)說(shuō)，F(xiàn)DA 的對(duì)于優(yōu)先審查的審查期時(shí)限是6個(gè)月，而對(duì)常規(guī)的藥物則為10個(gè)月。有些藥物的審查時(shí)間甚至可以長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月，尤其是那些以前沒(méi)有被批準(zhǔn)用于任何適應(yīng)癥的新藥。就算Mounjaro®的審批不需要等待18個(gè)月，但PRV的介入，仍然可以為其縮短4個(gè)月的審批時(shí)間。

       準(zhǔn)備動(dòng)用PRV的禮來(lái)，在公司第一季度財(cái)報(bào)電話會(huì)議上表示，Mounjaro®的肥胖癥批準(zhǔn)，最早可能在今年年底實(shí)現(xiàn)。雖然禮來(lái)預(yù)計(jì)FDA 會(huì)針對(duì)快速通道迅速采取行動(dòng)，但他們希望消除任何不確定性，因此將使用 PRV。

       至于禮來(lái)是否會(huì)選擇像諾和諾德那樣，將司美格魯肽作為兩個(gè)品牌Wegovy®和Ozempic®裝入兩個(gè)針管之中（實(shí)際上口服制劑Rybelsus裝的也是司美格魯肽），禮來(lái)尚未作出回復(fù)。但他們認(rèn)為，拆分品牌和單一品牌的策略各有短長(zhǎng)。

       引來(lái)金鳳凰，快栽梧桐樹

       和“栽下梧桐樹，引來(lái)金鳳凰”的思路有所不同的是，禮來(lái)目前面臨的局面是，金鳳凰來(lái)了，梧桐樹還沒(méi)載好。諾和諾德去年的司美格魯肽供應(yīng)鏈斷裂造成的困局對(duì)于整個(gè)制藥行業(yè)都是一個(gè)不小的警醒。

       為了避免重蹈諾和諾德的覆轍，禮來(lái)已經(jīng)開始積極擴(kuò)建他們的生產(chǎn)基地。實(shí)際上，Mounjaro ®在 上市伊始就出現(xiàn)了短缺問(wèn)題，強(qiáng)大的臨床數(shù)據(jù)同時(shí)也提高了人們對(duì)該藥物治療肥胖癥的期望。

       隨著禮來(lái)為治療肥胖癥、阿爾茨海默病和自身免疫性疾病的潛在新藥預(yù)期的未來(lái)增長(zhǎng)做準(zhǔn)備，預(yù)計(jì)將進(jìn)一步擴(kuò)大其全球制造足跡，以確保充足的藥物供應(yīng)。考慮到包括Mounjaro®在內(nèi)的藥物所帶來(lái)的巨大回報(bào)，以及供應(yīng)鏈問(wèn)題可能導(dǎo)致的潛在影響，禮來(lái)準(zhǔn)備在美國(guó)新建兩個(gè)生產(chǎn)基地。其中之一是投入16億美元在美國(guó)Boone建造一個(gè)新的生產(chǎn)基地，并創(chuàng)造200多個(gè)就業(yè)崗位。

       一日為藥，終生為伴

       Mounjaro®風(fēng)光無(wú)兩的同時(shí)，也悄悄地用小體字寫下了一個(gè)可能令人不安地旁注：即肥胖癥患者很可能要把買藥錢作為一筆長(zhǎng)期固定的消費(fèi)支出了。

       也就是說(shuō)，真正的肥胖癥患者可能要與這些藥物終生為伍了，除非細(xì)胞和基因治療等先進(jìn)療法在未來(lái)得到開發(fā)。吹哨者不是旁人，而是禮來(lái)自己的首席科學(xué)官Dan Skovronsky博士。

       在禮來(lái)最近發(fā)布的試驗(yàn)結(jié)果中，超重和肥胖的糖尿病患者在服藥 72 周后平均減輕了 15.7% 的體重。但由于它相對(duì)較新，因此對(duì)于患者停藥后的反彈效應(yīng)知之甚少。

       Skovronsky博士表示：“我的期望是，許多患者可能會(huì)嘗試完全停藥，看看身體會(huì)有什么變化。也許有些人會(huì)成功地保持體重，但他們中的許多人可能會(huì)經(jīng)歷一些體重回歸基線的過(guò)程，這可能會(huì)促使他們重新服用藥物。”