2023年6月26日，華領(lǐng)醫(yī)藥宣布，在第83屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)年會上，公司展示了其全球首 創(chuàng)新藥葡萄糖激酶激活劑（GKA）多格列艾?。╠orzagliatin，商品名：華堂寧®）的多項基礎(chǔ)和臨床研究成果。一項基礎(chǔ)研究表明，低劑量的多格列艾汀具有減緩糖尿病大鼠血糖升高和預(yù)防認(rèn)知功能障礙方面的潛力。另有多項研究進(jìn)一步證明了多格列艾汀修復(fù)2型糖尿病患者胰島功能，為多格列艾汀所致糖尿病緩解提供了更多機(jī)制上的解釋。
多格列艾汀在認(rèn)知功能障礙預(yù)防方面具有潛力
GK（Goto-Kakizaki）大鼠是非肥胖型的2型糖尿病(T2DM)大鼠模型。隨著年齡的增長，GK大鼠逐漸自發(fā)表現(xiàn)出胰島素抵抗、胰島功能下降和高血糖等糖尿病相關(guān)表型，同時既往多項研究指出GK大鼠隨年齡增長會產(chǎn)生認(rèn)知記憶相關(guān)退行性變化。該研究旨在闡明高血糖與認(rèn)知障礙之間的潛在聯(lián)系和相關(guān)性，并探索低劑量多格列艾汀長期用藥對于GK大鼠的血糖升高和認(rèn)知功能退化的保護(hù)作用。
研究表明，相比于溶媒對照組，多格列艾汀低劑量給藥26周，GK大鼠的空腹血糖升高趨勢得到顯著遏制，且記憶功能得到有效保護(hù)；多格列艾汀低劑量長期用藥，阻止了GK大鼠海馬區(qū)胰島素受體的蛋白表達(dá)量降低，穩(wěn)定GK大鼠海馬區(qū)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體的蛋白表達(dá)水平。
上述研究提示，多格列艾汀通過保護(hù)GK大鼠機(jī)體糖代謝功能，遏制GK大鼠腦內(nèi)糖代謝功能下降，發(fā)揮保護(hù)記憶功能的作用。也就是說，多格列艾汀可有效遏制自發(fā)型糖尿病大鼠隨年齡增長引起的血糖升高和認(rèn)知功能障礙的疾病進(jìn)程，在認(rèn)知功能障礙預(yù)防方面具有潛力。該研究為多格列艾汀的潛在治療領(lǐng)域提示了新的方向。
多格列艾汀能夠修復(fù)胰島功能，初步闡述糖尿病緩解機(jī)制
華領(lǐng)醫(yī)藥還公布了一項由華領(lǐng)醫(yī)藥、華領(lǐng)醫(yī)藥全資子公司南京盛德瑞爾醫(yī)藥科技有限公司與賓夕法尼亞大學(xué)聯(lián)合開展的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，以比較多格列艾汀與其他GKA（葡萄糖激酶激活劑）對GK（葡萄糖激酶）的酶動力學(xué)和胰島功能（包括2型糖尿病人胰島和小鼠胰島）的影響。
人胰島研究和動物模型研究均表明，不同于此前的GKA，多格列艾汀是一款葡萄糖濃度依賴的GKA，因此，既能修復(fù)GK的最大工作效率Vmax，又能改善GK發(fā)揮血糖傳感器作用的人體血糖調(diào)定點，改善GK功能的同時也增加了GK的表達(dá)，促進(jìn)了胰島功能的修復(fù)，最終實現(xiàn)對血糖穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)。這既是多格列艾汀先于其他GKA取得成功，率先成藥的關(guān)鍵因素，也為多格列艾汀修復(fù)2型糖尿病患者的胰島功能提供了直接證據(jù)。
另一項機(jī)制研究也證明了多格列艾汀能夠修復(fù)胰島功能，初步闡述了糖尿病緩解的機(jī)制。該研究是一項高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖糖尿病小鼠模型的多格列艾汀用藥研究，研究顯示，多格列艾汀能夠恢復(fù)糖尿病肥胖小鼠的β細(xì)胞功能和降低胰島素抵抗，能夠明顯改善肥胖小鼠的肝糖原代謝，改善肝 臟的胰島素拮抗，同時實現(xiàn)對停藥后胰島功能的長期修復(fù)，為臨床上實現(xiàn)糖尿病停藥緩解提供了機(jī)制上的解釋。
多格列艾汀對肝糖原代謝的影響，可能是在肝 臟恢復(fù)血糖穩(wěn)態(tài)的機(jī)制之一，也是改善肝 臟胰島素敏感性的機(jī)制之一。而多格列艾汀對胰島葡萄糖敏感性和肝 臟胰島素敏感性改善的同時，增加了GK的基因表達(dá)，這可能是臨床上觀察到的致糖尿病緩解的主要原因。
除了上述兩項研究，北京大學(xué)第三醫(yī)院也聯(lián)合報告了一項與華領(lǐng)醫(yī)藥聯(lián)合開展的定量藥理學(xué)研究，通過口服微小模型揭示多格列艾汀對2型糖尿病患者β細(xì)胞功能保護(hù)的作用。
此外，華領(lǐng)醫(yī)藥及盛德瑞爾還通過壁報展示了多項基礎(chǔ)研究結(jié)果，包括：有關(guān)谷氨酸脫氫酶獲得功能突變和先天性高胰島素血癥等罕見病的基礎(chǔ)研究及新藥開發(fā)的研究，這也將進(jìn)一步拓展華領(lǐng)醫(yī)藥未來的產(chǎn)品管線和疾病領(lǐng)域。
關(guān)于華領(lǐng)
華領(lǐng)醫(yī)藥是一家總部位于中國上海的創(chuàng)新藥物研發(fā)和商業(yè)化公司，在美國、香港設(shè)立了公司。華領(lǐng)醫(yī)藥專注于未被滿足的醫(yī)療需求，為全球患者開發(fā)全新療法。華領(lǐng)醫(yī)藥匯聚全球醫(yī)藥行業(yè)高素質(zhì)人才，融合全球創(chuàng)新技術(shù)，依托全球優(yōu)勢資源，研究開發(fā)突破性的技術(shù)和產(chǎn)品，引領(lǐng)全球糖尿病醫(yī)療創(chuàng)新。公司核心產(chǎn)品華堂寧®（多格列艾汀片）以葡萄糖傳感器葡萄糖激酶為靶點，提升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性，改善患者血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)。2022年9月30日，華堂寧®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的上市批準(zhǔn)，用于單獨用藥或者與****聯(lián)合用藥，治療成人2型糖尿病。對于腎功能不全患者，無需調(diào)整劑量，是一款可用于不同程度的腎功能損傷（包括未進(jìn)行透析的終末期腎損）的2型糖尿病患者的口服降糖藥物。華領(lǐng)醫(yī)藥將與領(lǐng)軍企業(yè)拜耳共同推動華堂寧®在中國的商業(yè)化推廣，以造福糖尿病患者及其家庭。
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