— 文章表明FRESCO-2研究顯示呋喹替尼降低經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的死亡風(fēng)險達(dá)34%（0.66 HR）—

       — 數(shù)據(jù)支持了2023年于美國、歐洲和日本提交監(jiān)管注冊申請 —

       2023年6月16日，和黃醫(yī)藥（中國）有限公司與武田宣布呋喹替尼（fruquintinib）治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的FRESCO-2 III期研究結(jié)果于《柳葉刀（The Lancet）》發(fā)表。

       該文章提供了截至2022年6月24日的FRESCO-2研究結(jié)果的詳細(xì)信息。截至該數(shù)據(jù)截止日的摘要結(jié)果已于2022年9月12日在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（"ESMO"）2022年年會上公布。

       呋喹替尼是一種高選擇性、強(qiáng)效的口服血管內(nèi)皮生長 因子受體（"V EGFR"）-1、-2及-3抑制劑。FRESCO-2研究是一項(xiàng)在美國、歐洲、日本及澳洲開展的全球III期多中心臨床試驗(yàn)（MRCT），旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最 佳支持治療對比安慰劑聯(lián)合最 佳支持治療用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。FRESCO-2研究達(dá)到了主要終點(diǎn)及關(guān)鍵次要終點(diǎn)，研究顯示呋喹替尼治療在總生存期（"OS"）和無進(jìn)展生存期（"PFS"）方面均達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善。FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征與之前公布的呋喹替尼臨床試驗(yàn)中已知的特征一致。

       FRESCO-2作為其中一項(xiàng)關(guān)鍵研究，支持了向美國食品藥品監(jiān)督管理局（"FDA"）提交呋喹替尼用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的監(jiān)管申請，該申請已于2023年5月獲FDA受理并獲授予優(yōu)先審評資格。向歐洲藥品管理局（EMA）的上市許可申請，以及向日本醫(yī)藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）的新藥上市申請計(jì)劃于2023年完成提交。

       2023年3月，和黃醫(yī)藥和武田達(dá)成了一項(xiàng)獨(dú)家許可協(xié)議，以進(jìn)一步推進(jìn)呋喹替尼在中國以外地區(qū)的全球開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)。

       關(guān)于結(jié)直腸癌

       結(jié)直腸癌是始于結(jié)腸或直腸的癌癥。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）的數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥。在2020年估計(jì)造成超過93.5萬人死亡。[1] 在美國，2023年估計(jì)將新增15.3萬例結(jié)直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。[2] 在歐洲，結(jié)直腸癌是第二大常見癌癥，約有52萬例新增病例和24.5萬例死亡。在日本，結(jié)直腸癌是最常見的癌癥，2020年估計(jì)有14.8萬例新增病例和6萬例死亡。[1] 盡管早期結(jié)直腸癌能夠通過手術(shù)切除，但轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌目前治療結(jié)果不佳且治療方案有限，仍然存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。雖然部分轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者或可受益于基于分子特征的個性化治療策略，然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點(diǎn)的突變。 [3],[4],[5],[6],[7]

       關(guān)于呋喹替尼

       呋喹替尼是一種高選擇性、強(qiáng)效的口服V EGFR-1、-2及-3抑制劑。V EGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。呋喹替尼的獨(dú)特設(shè)計(jì)使其激酶選擇性更高，旨在盡可能地降低脫靶毒 性、改善耐受性及對靶點(diǎn)提供更穩(wěn)定的覆蓋。迄今為止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的研究正在進(jìn)行中。

       關(guān)于呋喹替尼在中國獲批用于治療結(jié)直腸癌

       呋喹替尼于2018年9月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在中國銷售，并于2018年11月以商品名愛優(yōu)特®商業(yè)上市。其自2020年1月起獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。愛優(yōu)特®適用于既往接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，包括既往接受過抗V EGF治療和/或抗EGFR治療（RAS野生型）的患者。在中國416例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中開展的呋喹替尼FRESCO關(guān)鍵性III期注冊研究的研究成果支持了呋喹替尼在中國獲批，并已于2018年6月在《美國醫(yī)學(xué)會雜志（JAMA）》上發(fā)表（NCT02314819）。[8]

       和黃醫(yī)藥與禮來公司在中國范圍內(nèi)合作銷售呋喹替尼。

       呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及療效尚不明確，不能保證其將在任何國家或地區(qū)的研究用途能獲得衛(wèi)生部門批準(zhǔn)或商業(yè)上市。

       關(guān)于在中國以外開展的FRESCO-2 III期研究

       FRESCO-2研究是一項(xiàng)在美國、歐洲、日本及澳洲開展的全球多中心臨床試驗(yàn)，旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最 佳支持治療對比安慰劑聯(lián)合最 佳支持治療用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（NCT04322539）。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)及關(guān)鍵次要終點(diǎn)，呋喹替尼在OS和PFS方面均達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善。其結(jié)果已于2022年9月的ESMO年會上公布，并其后于《柳葉刀》發(fā)表。[9],[10]

       461名接受呋喹替尼治療的患者的中位OS為7.4個月，而230名安慰劑組患者的中位OS為4.8個月（風(fēng)險比 ["HR"] 0.66；95%置信區(qū)間 ["CI"] 0.55–0.80； p<0.001)。接受呋喹替尼治療的患者的中位PFS為3.7個月，而安慰劑組患者的則為1.8個月（HR 0.32；95% CI 0.27–0.39；p<0.001）。呋喹替尼組的疾病控制率（"DCR"）為56%，而安慰劑組為16%（95% CI, 32.8-46.0; p<0.001）。兩組患者的中位隨訪時間均約為11個月。

       FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征與之前公布的呋喹替尼臨床試驗(yàn)中已知的特征一致。接受呋喹替尼聯(lián)合最 佳支持治療的患者中有63%（286/456）發(fā)生3級或以上不良事件，而接受安慰劑聯(lián)合最 佳支持治療的患者中則有50%（116/230）發(fā)生3級或以上不良事件。發(fā)生率超過或等于5%的3級或以上不良事件為高血壓（14%，安慰劑組為1%）、乏力（8%，安慰劑組為4%）和手足癥候群（6%，安慰劑組為0%）。接受呋喹替尼治療的患者中，20%的患者發(fā)生了導(dǎo)致停藥的不良事件，而安慰劑組則為21%。

       關(guān)于呋喹替尼的其他開發(fā)項(xiàng)目

       中國胃癌研究：FRUTIGA研究是一項(xiàng)在中國開展的隨機(jī)雙盲III期臨床試驗(yàn)，旨在評估呋喹替尼和紫杉醇聯(lián)合療法治療對比紫杉醇單藥治療二線晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者（NCT03223376）。FRUTIGA研究的頂線結(jié)果已于2022年11月公布。該研究達(dá)到其中一個主要終點(diǎn)，即PFS取得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，這一結(jié)果具有臨床意義。另一個主要終點(diǎn)OS，盡管在中位OS上觀察到改善，但按照預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)計(jì)劃未取得統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。此外，呋喹替尼在包括客觀緩解率（ORR）、DCR和延長緩解持續(xù)時間（DoR）在內(nèi)的次要終點(diǎn)亦均觀察到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。呋喹替尼在FRUTIGA研究中的安全性特征亦與之前公布的研究中所觀察到的一致。完整的詳細(xì)研究結(jié)果將于即將舉行的學(xué)術(shù)會議上發(fā)布。

       和黃醫(yī)藥亦正在開發(fā)呋喹替尼和PD-1單克隆抗體聯(lián)合療法用于治療子宮內(nèi)膜癌及其他實(shí)體瘤。

       關(guān)于和黃醫(yī)藥

       和黃醫(yī)藥是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團(tuán)旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團(tuán)隊(duì)。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，其中首三個創(chuàng)新腫瘤藥物現(xiàn)已在中國獲批上市。

       關(guān)于武田

       武田專注于為全球人民帶來更好的健康和更美好的未來，目標(biāo)在包括胃腸病學(xué)和炎癥、罕見病、血漿衍生療法、腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和疫苗在內(nèi)的核心治療及業(yè)務(wù)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)并提供改變生命的治療方法。透過充滿活力和多樣化的產(chǎn)品管線，武田攜手合作伙伴共同改善患者體驗(yàn)，并探索新的治療選擇。對患者、員工及地球的承諾引領(lǐng)武田作為一家總部位于日本、以價值觀為基礎(chǔ)、以研發(fā)為驅(qū)動的全球生物制藥公司。遍布全球約80個國家和地區(qū)的武田員工都受此愿景激勵，并深切認(rèn)同延續(xù)兩個多世紀(jì)的價值觀。