2023年6月6日,亞盛醫(yī)藥宣布，公司已在第59屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，以壁報展示形式公布了Bcl-2抑制劑APG-2575單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的臨床Ib/II期研究的初步數(shù)據(jù)。這是公司細胞凋亡管線重點品種APG-2575在WM領域的全球多中心臨床研究進展的首次公布。
今年是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第六年亮相ASCO年會，此次公司共有4個原研品種的4項臨床研究入選。其中，APG-2575相關的該項臨床研究數(shù)據(jù)再一次驗證了其在單藥治療和聯(lián)合療法中良好的安全性和有效性。數(shù)據(jù)顯示，APG-2575聯(lián)合伊布替尼在初治的WM患者中的總緩解率（ORR）達100%，且耐受良好、不良反應（AE）可控，在每日劑量遞增給藥方式（固定3天）下，腫瘤溶解綜合征（TLS）風險低；且與伊布替尼無潛在的藥物-藥物相互作用（DDI）風險。
WM是一種罕見的、惰性的、不可治愈的B淋巴漿細胞性腫瘤。目前多采用以布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）或利妥昔單抗為基礎的治療方案。但對于一線治療耐藥或不耐受，以及治療緩解后復發(fā)的患者，尚無受廣泛認可的治療方案。目前在WM領域，尚未有任何一款Bcl-2抑制劑獲批。
該項臨床研究的主要研究者、梅奧醫(yī)學中心（Mayo Clinic）的Sikander Ailawadhi博士表示："APG-2575是一種高選擇性的Bcl-2抑制劑，能誘導細胞凋亡，抑制細胞生長。在該項Ib/II期全球臨床研究中，APG-2575單藥治療初步顯示對既往接受過BTKi的復發(fā)/難治（R/R）WM患者的抗腫瘤活性以及良好的安全性，聯(lián)合BTKi治療有100%的患者可以獲得緩解，此外，每日劑量遞增的給藥方式能更快達到目標治療劑量，且對患者更為友好。我們期待進一步評估APG-2575單藥或聯(lián)合治療WM患者的療效和安全性。"
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示："此次在ASCO年會上展示的APG-2575治療WM的臨床數(shù)據(jù)再一次表明該品種在血液腫瘤領域強勁的單藥和聯(lián)合治療潛力。特別值得關注的是，APG-2575在與BTKi伊布替尼聯(lián)合治療中顯示出非常高的ORR，展現(xiàn)極具潛力的臨床前景，令我們備受鼓舞。我們將積極推進該品種的臨床開發(fā)，加速推向市場，期待早日惠及全球患者。"
APG-2575在此次ASCO年會上展示的核心要點如下：
Preliminary data of a phase 1b/2 study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenstr®m macroglobulinemia (WM).
Bcl-2抑制劑APG-2575單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的臨床Ib/II期研究的初步數(shù)據(jù)
摘要編號：#7569
壁報編號：#120
分會場標題：血液腫瘤——淋巴瘤及慢性淋巴細胞白血?。℉ematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）
核心要點：
這是一項開放性、全球多中心的Ib/II期研究，旨在評估新型、口服、高選擇性的Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）作為單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合使用治療WM患者的安全性、耐受性、有效性和藥代動力學（PK）。
截至2023年4月12日，共入組46例患者?；颊弑环譃槿缦氯M，
A組：APG-2575單藥治療BTKi耐藥/不耐受患者（n = 14）；
B組：APG-2575聯(lián)合伊布替尼給藥治療初治患者（n = 24）；
C組：APG-2575聯(lián)合利妥昔單抗治療復發(fā)/耐藥，且既往未接受過伊布替尼及其他BTKi治療的患者（n = 8）；
該研究使用毒 性概率區(qū)間-2（mTPI-2）試驗設計，APG-2575劑量從400mg遞增至最高1200mg。其中，A組劑量遞增至1000 mg；B組劑量遞增至1200mg；C組劑量遞增至800mg。
療效：A組ORR（微小緩解及以上）為50%，中位緩解時間（MTTR）為4.6（1-9）個月；B組ORR為100%，MTTR為1（1-5）個月，C組ORR為62.5% ，MTTR為4.4（1-10）個月。其中B組兩例患者達到非常好的部分緩解（VGPR），其中位至VGPR時間為3.1（1.8-4.4）個月。未觀察到CXCR4突變對療效的負面影響。
安全性：目前APG-2575尚未達到最大耐受劑量。B組在遞增至1200mg時，觀察到1例劑量限制毒 性（DLT， 3級臨床TLS），考慮主要與自身既往存在的腎功能損害相關。未見室性心律失常。1例患者因AE導致APG-2575用藥減量，2例因AE停藥。常見的與APG-2575相關的AE（>10%）包括：中性粒細胞減少癥（36.9%）、腹瀉（34.8%）、白細胞減少癥（21.7%）、惡心（13%）、貧血（13%）、腹痛（10.9%）、血小板降低（10.9%）以及食欲減退（10.9%）。其中絕大多數(shù)為1/2級的不良反應。PK數(shù)據(jù)顯示APG-2575與伊布替尼無潛在的DDI風險。
結(jié)論：APG-2575單藥，或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合在初治或既往BTKi治療失敗的WM患者中安全性好，且與伊布替尼聯(lián)合治療無DDI風險，展現(xiàn)出令人鼓舞的療效。
附：亞盛醫(yī)藥在本屆ASCO年會展示的包括APG-2575在內(nèi)4個品種的多項最新臨床試驗進展包括：
關于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項I/II期臨床試驗。
用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首 個上市品種。目前，耐立克®已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。
截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。
憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等生物技術及醫(yī)藥公司、學術機構(gòu)達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
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