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大熊制藥在《EMBO分子醫(yī)學(xué)》期刊上發(fā)表關(guān)于抗纖維化藥物Bersiporocin分子機(jī)制的研究

來源:美通社
  2023-05-29
大熊制藥于2023年5月25日宣布,關(guān)于特發(fā)性肺纖維化(IPF)的抗纖維化藥物Bersiporocin,其安全性和療效背后的分子機(jī)制相關(guān)研究已于21日發(fā)表在《EMBO分子醫(yī)學(xué)》期刊上。發(fā)表的文章標(biāo)題為“Control of Fibrosis via Asymmetric Inhibition of Prolyl-tRNA Synthetase”。

       • 闡述Bersiporocin的安全性和療效背后的分子機(jī)制

       • Bersiporocin目前正處于治療特發(fā)性肺纖維化的II期臨床試驗(yàn)階段

       大熊制藥于2023年5月25日宣布,關(guān)于特發(fā)性肺纖維化(IPF)的抗纖維化藥物Bersiporocin,其安全性和療效背后的分子機(jī)制相關(guān)研究已于21日發(fā)表在《EMBO分子醫(yī)學(xué)》期刊上。發(fā)表的文章標(biāo)題為“Control of Fibrosis via Asymmetric Inhibition of Prolyl-tRNA Synthetase”,該研究是與延世大學(xué)的Sunghoon Kim教授,以及韓國大學(xué)的Kwang Yeon Hwang教授的研究團(tuán)隊(duì)合作完成。

       《EMBO分子醫(yī)學(xué)》是SCIE(科學(xué)引文索引擴(kuò)展版)雜志。EMBO是聞名世界的期刊,影響因子為14.005,排名前5%。該期刊在質(zhì)量和原創(chuàng)性方面享有國際聲譽(yù)。

       Bersiporocin抑制參與膠原蛋白合成的PARS1(Prolyl-tRNA Synthetase1或PRS)的催化活性。已有關(guān)于通過抗纖維化藥物抑制PARS1催化活性的研究,然而問題在于如何調(diào)節(jié)PARS1酶的抑制效力,該酶是生產(chǎn)蛋白質(zhì)的關(guān)鍵酶。為了解決此問題,大熊制藥一直在嘗試通過適當(dāng)抑制PARS1帶來治療效果,同時(shí)不影響安全性。這份已發(fā)表的研究表明,Bersiporocin以不對稱的方式與一對PARS1酶相結(jié)合,防止過度抑制催化活性,從而在發(fā)揮其治療作用的同時(shí),消除了安全方面的擔(dān)憂。

       PARS1以同源二聚體的形式存在,PARS1的催化活性直接參與膠原蛋白合成和其他促進(jìn)纖維化的標(biāo)志物。Bersiporocin可以只與PARS1同源二聚體的一側(cè)強(qiáng)烈結(jié)合,從而抑制酶活性和膠原蛋白產(chǎn)生。與Bersiporocin結(jié)合后,該同源二聚體的三級結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生改變,從而防止Bersiporocin與其另一側(cè)結(jié)合。這使得PARS1能夠在其酶活性降低的情況下維持可行功能。因此,Bersiporocin可以通過降低酶活性帶來抗纖維化效果,同時(shí)仍保持其在穩(wěn)態(tài)性中的關(guān)鍵功能。

       文章作者Sunghoon Kim教授(延世大學(xué)藥學(xué)院、醫(yī)學(xué)院)表示:“研究新靶點(diǎn)和新機(jī)制對精準(zhǔn)醫(yī)療和全球藥物發(fā)現(xiàn)來說至關(guān)重要。這項(xiàng)研究實(shí)現(xiàn)了重要的里程碑,即PARS1等必需酶可作為藥物研發(fā)的目標(biāo)。”

       藥物發(fā)現(xiàn)中心負(fù)責(zé)人Joon Seok Park稱:“這項(xiàng)研究將支持Bersiporocin作為同類中首 款抗纖維化藥物的獨(dú)特作用機(jī)理,并鼓勵(lì)正在進(jìn)行的IPF第二階段臨床研究。我們相信Bersiporocin將成為仍被這種進(jìn)展性疾病所困擾的患者的下一個(gè)治療方案。”

       Bersiporocin已被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)認(rèn)定為治療特發(fā)性肺纖維化的孤兒藥,并獲得了Fast Track Designation(快速通道認(rèn)定)。此外,大熊制藥的Bersiporocin項(xiàng)目已被選為國家藥物開發(fā)項(xiàng)目,并獲得韓國藥物發(fā)展基金(KDDF,首席執(zhí)行官:Muk Hyunsang)的二期臨床試驗(yàn)資金支持。所有這些里程碑都表明,下一個(gè)創(chuàng)新型纖維化治療藥物Bersiporocin具有強(qiáng)大的潛力

       關(guān)于特發(fā)性肺纖維化

       特發(fā)性肺纖維化是一種罕見的進(jìn)展性肺疾病,主要表現(xiàn)為肺部膠原蛋白過度沉積而導(dǎo)致肺功能下降。據(jù)估計(jì),全世界每10萬人中就有13人患有這種疾病。特發(fā)性肺纖維化患者的5年存活率不到40%,然而當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案在療效和安全性方面仍有局限。因此,在開發(fā)并為患者提供更好的治療方案方面,仍有巨大的醫(yī)療需求尚未得到滿足。

       關(guān)于大熊制藥

       大熊制藥成立于1945年,是一家韓國制藥公司,專注于為國內(nèi)和國際市場開發(fā)、生產(chǎn)和推廣藥品。憑借強(qiáng)大、創(chuàng)新的內(nèi)部研發(fā)和先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)施,大熊制藥為全球客戶提供整體醫(yī)療保健解決方案。該公司通過在亞洲和美國建立分支機(jī)構(gòu)和研究中心,擴(kuò)大了國際業(yè)務(wù),旨在打造一家實(shí)力強(qiáng)大的全球醫(yī)療保健公司。此外,大熊制藥還在全球100多個(gè)國家擴(kuò)大了戰(zhàn)略合作關(guān)系。

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