近段時(shí)間，GLP-1可以說是火出了天際，無論是業(yè)內(nèi)還是業(yè)外的“胖友”討論的話題都離不開它？

       遙想從發(fā)現(xiàn)GLP-1到現(xiàn)在的半個(gè)世紀(jì)里，其用于糖尿病的反響不溫不火，沒想到最后附加屬性的減肥適應(yīng)癥，反而成為了其現(xiàn)在爆火的關(guān)鍵。

       5月22日，諾和諾德公布了GLP-1網(wǎng)紅藥物“司美格魯肽”的IIIa期OASIS 1研究數(shù)據(jù)，其結(jié)果顯示，在治療68周后，口服司美格魯肽組患者減重15.1%（2.4%），84.9%（25.8%）的患者體重減輕超過了5%。（注：括號(hào)內(nèi)為對(duì)照組數(shù)據(jù)）

       5月23日，資本市場(chǎng)“司美格魯肽”概念股紛紛走強(qiáng)，截止當(dāng)日收盤，翰宇藥業(yè)、諾泰生物已經(jīng)近乎漲停，圣諾生物、奧銳特、麗珠集團(tuán)、華東醫(yī)藥等企業(yè)也均有不同幅度的上漲。

       5月24日，鑒于前一日諾泰生物在資本市場(chǎng)的反常態(tài)表現(xiàn)，其在投資互動(dòng)平臺(tái)表示與諾和諾德暫無相關(guān)合作。

       GLP-1 爆火的背后邏輯

       據(jù)資料顯示，司美格魯肽是一款長效GLP-1類似物，而GLP-1主要由腸道L細(xì)胞分泌，當(dāng)腸道受到營養(yǎng)素的刺激，則會(huì)大量分泌GLP-1。其最主要的作用是可以降低胰高血糖素的分泌與促進(jìn)胰島素的分泌，繼而從兩個(gè)方向起到降低血糖的作用。但顯然降低血糖并不能起到減重的作用，GLP-1治療肥胖的原因是其可以作用于人體大腦，降低食欲，減少主體對(duì)食物的成癮性行為，簡單來講就是讓其不想吃飯，從而達(dá)到控制體重的作用。

       而文首提到的網(wǎng)紅主角“司美格魯肽”，于2021年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療肥胖癥，是目前全球范圍內(nèi)首 個(gè)也是唯一一個(gè)獲批減重適應(yīng)癥且每周一次的GLP-1受體激動(dòng)劑，但卻又并非唯一獲批治療肥胖的藥物。

       例如，在諾和諾德此次“司美格魯肽”的降糖實(shí)驗(yàn)中，對(duì)照組的“替爾泊肽”同樣有著不俗的減重效果。甚至可以說，市面上無論短效、長效的GLP-1類藥物都有不同程度的減重效果，最 具代表性就是利拉魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽，利司那肽等等，這也是醫(yī)院中常被患者向醫(yī)生咨詢的“減肥針”。

       那么為何“司美格魯肽”能在眾多競(jìng)品的情況下脫穎而出？甚至在減重效果不及替爾泊肽的情況下（替爾泊肽72周減重22.5%，比口服“司美格魯肽”減重效果更好）仍能出圈？

       原因或許有制劑類型的功勞，試想，每天口服“司美格魯肽”，半年減重12斤與每周一針“替爾泊肽”，半年減重15斤以上，你會(huì)怎么選擇？

       或許，對(duì)于習(xí)慣注射胰島素的患者而言，差別并不大，但如果是單純“減重”適應(yīng)癥，或許口服“司美格魯肽”的贏面更大，當(dāng)然這是考慮到治療成本相同的情況下，一旦上市，其周期治療成本或許也是重大影響因素。

       GLP-1火熱之下的競(jìng)爭(zhēng)格局

       其實(shí)，對(duì)于文首提到的諾泰生物漲停的原因，主要是（5月22日）當(dāng)晚諾泰生物公告稱全資子公司澳賽諾與某客戶簽訂了主服務(wù)及供貨合同，合同標(biāo)的為cGMP高級(jí)醫(yī)藥中間體，合同累計(jì)金額約10,210萬美元（含稅），結(jié)合諾泰生物一直以來的主營業(yè)務(wù)與申報(bào)近況，坊間猜測(cè)合作方或與減肥神藥”司美格魯肽有關(guān)。

       另外，中泰證券等機(jī)構(gòu)也在當(dāng)日專程發(fā)布研報(bào)，肯定了諾泰生物原料藥方面能力，強(qiáng)調(diào)了諾泰生物提交更新了司美格魯肽、中間體212-10和FV5在美國的注冊(cè)資料與提交了利拉魯肽在歐盟（9國）和英國的注冊(cè)資料等核心優(yōu)勢(shì)。

       當(dāng)然，圣諾生物、昂博制藥、翰宇藥業(yè)、雙成藥業(yè)等多肽類CDMO企業(yè)也被冠以此次“減肥概念”利好玩家，儼然一副亂戰(zhàn)行情。

       而除了上述代工利好企業(yè)，在制劑方面，國內(nèi)情況就沒有想象中那么好了，2022年諾和諾德在中國GLP-1的市場(chǎng)份額大概為64.4%，與禮來一起幾乎壟斷了中國絕大部分市場(chǎng)。2022年司美格魯肽中國銷售額就有22億元，而禮來度拉糖肽全球銷售額則已經(jīng)突破74億美元。

       從一代GLP-1到如今的禮來GLP-1靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上，增加了全新靶點(diǎn)GIP和糖皮質(zhì)素受體（GCCR），從而形成的雙靶點(diǎn)、甚至三靶點(diǎn)GLP-1（其糖尿病適應(yīng)癥已經(jīng)獲批，減肥適應(yīng)癥也已經(jīng)進(jìn)入FDA的“快速通道”，正處于IND申報(bào)階段，極有可能在美國今年獲批）。

       中國藥企的參與度著實(shí)不高，甚至說此次“司美格魯肽”的研究數(shù)據(jù)公布反而不利于中國市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局。

       GLP-1海內(nèi)外差距較大，國內(nèi)拼命趕超

       從目前GLP-1類藥物在減肥領(lǐng)域表現(xiàn)出的潛力來看，從諾和諾德與禮來對(duì)中國市場(chǎng)的態(tài)度來看，中國市場(chǎng)是毫無疑問的兵家必爭(zhēng)之地。

       但正如上述所言，相對(duì)與海外GLP-1減肥藥的研究迅速，國內(nèi)市場(chǎng)在前沿研究方面仍差距較大，藥企布局領(lǐng)域以仿制藥競(jìng)爭(zhēng)為主，并且由于利拉魯肽專利過期，華東醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、正大天晴、通化東寶等國內(nèi)企業(yè)雖多爭(zhēng)相布局，但主要集中于糖尿病適用癥，至于減肥適應(yīng)癥則相對(duì)還要落后不少。

       目前，隨著網(wǎng)紅減肥藥“司美格魯肽”的化合物專利愈發(fā)臨近，不少國內(nèi)企業(yè)也已經(jīng)著手開始了生物類似藥的準(zhǔn)備工作，例如之前華東醫(yī)藥與諾和諾德的專利訴訟案，也初步取得了較好的成果。華東醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、聯(lián)邦生物、石藥集團(tuán)等國內(nèi)藥企的生物類似藥業(yè)推進(jìn)迅速，部分項(xiàng)目甚至已經(jīng)進(jìn)入了臨床III期（糖尿病適應(yīng)癥），且大多數(shù)企業(yè)在適應(yīng)癥布局上也是糖尿病+肥胖適應(yīng)癥同步進(jìn)行，值得贊許。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

       華東醫(yī)藥口服GLP-1R激動(dòng)劑獲批臨床

       華東醫(yī)藥旗下中美華東1類化藥HDM1002片獲國家藥監(jiān)局臨床許可，擬開發(fā)用于治療2型糖尿病成人患者。HDM1002是一款小分子GLP-1R激動(dòng)劑，它通過與GLP-1受體相結(jié)合，刺激胰島素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，從而促進(jìn)葡萄糖的新陳代謝。2023年4月，該新藥已在美國完成IND申請(qǐng)遞交。

       信達(dá)雙重激動(dòng)劑減重II期臨床積極

       信達(dá)生物GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑瑪仕度肽 (IBI362) 高劑量9mg在中國肥胖受試者的II期臨床達(dá)到主要研究終點(diǎn)?，斒硕入闹委?4周后患者體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達(dá)-15.4%（95%CI：-18.8%, -11.9%），P<0.0001；體重較基線的平均變化與安慰劑組差值為-14.7 kg（95%CI：-17.9 kg, -11.5 kg），P<0.0001；藥物總體耐受性良好，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

       綠葉長效GLP-1R激動(dòng)劑完成III期臨床入組

       綠葉制藥旗下博安生物自主研發(fā)的生物類似藥度拉糖肽注射液（BA5101，GLP-1受體激動(dòng)劑）在中國2型糖尿病患者中開展的III期臨床完成全部受試者入組。該項(xiàng)研究旨在評(píng)估BA5101與度易達(dá)®（Trulicity®，禮來）原研藥相比在患者中多次經(jīng)皮下注射給藥后臨床療效、安全性、免疫原性及藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征的相似性。目前，博安生物已啟動(dòng)BA5101的海外臨床和注冊(cè)工作。

       總而言之，GLP-1減肥藥作為目前公認(rèn)的黃金賽道，一方面是跨國藥企手中的肥肉，先發(fā)優(yōu)勢(shì)下總想方設(shè)法的將其握在手中；而另一方面，國內(nèi)企業(yè)眼紅賽道寬闊，也在竭力從跨國藥企中搶奪更多的市場(chǎng)份額，儼然成為了海外藥企的一場(chǎng)競(jìng)速賽。

       如今口服“司美格魯肽”的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)公布更是讓全球相關(guān)企業(yè)更加緊張了起來，或許國產(chǎn)藥企又該拼命了。