2020年3月，諾誠健華以港股18A的規(guī)則在港交所掛牌。根據(jù)規(guī)則上市時名稱結(jié)尾帶“B”，只有通過市值/收益測試等可以摘掉標(biāo)簽。

       近日，諾誠健華宣布成功“摘B”，成為繼百濟(jì)神州、君實(shí)生物、康希諾之后第四只“摘B”的A+H兩地上市生物醫(yī)藥股。

       與此同時，諾誠健華還同時發(fā)布了2023年一季報，營收1.89億元，同比增長58.99%，歸屬于上市公司股東的凈虧損為1240.65萬元，同比大幅收窄。

       “摘B”以及一季報給外界傳遞出的信息是，諾誠健華主營業(yè)務(wù)正不斷取得積極進(jìn)展，經(jīng)營狀況取得階段性成果，即將從Biotech向Biopharma發(fā)起沖刺。

       奧布替尼：吹響商業(yè)化號角

       諾誠健華的底氣來自于奧布替尼。

       成立于2015年的諾誠健華，在明星創(chuàng)始人團(tuán)隊(duì)與研發(fā)實(shí)力的加持下，僅用了五年時間就推出了首 款創(chuàng)新藥——口服BTK抑制劑奧布替尼。

       獲批里程碑

       • 2020年12月，奧布替尼的慢性淋巴細(xì)胞性白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）適應(yīng)癥獲批上市。

       •? 2021年4月，被納入2021版《CSCO 淋巴瘤診療指南》，被列為復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL和復(fù)發(fā)或難治性 MCL治療的I級推薦方案。

       •? 2021年12月成功納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》，新版國家醫(yī)保目錄自2022年1月1日起執(zhí)行。

       2022年，納入醫(yī)保后的奧布替尼快速放量，全年銷售額5.66億元，較2021年同比增長164%。2023年一季度，奧布替尼銷售額約1.51億元，較上年同期上漲43.02%，繼續(xù)保持強(qiáng)勁增長態(tài)勢。

       亮眼的成績離不開成功的商業(yè)化布局。

       商業(yè)化推廣方面

       諾誠健華已組建超過260人的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)全面推廣奧布替尼，迅速覆蓋300多個城市的1500多家醫(yī)院。

       產(chǎn)能建設(shè)方面

       商業(yè)化的早期階段奧布替尼主要委托藥明康德子公司合全藥業(yè)生產(chǎn)。與此同時加快建設(shè)自主生產(chǎn)能力，廣州基地于2022年6月30日獲批商業(yè)化生產(chǎn)奧布替尼。該基地按照中國、美國、歐盟及日本等國家的GMP標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，可用于生產(chǎn)固體分散體和多種制劑，年生產(chǎn)能力預(yù)計可達(dá)10億片量級。

廣州生產(chǎn)基地

來源：官網(wǎng)

       憑借奧布替尼的優(yōu)異表現(xiàn)，2020年3月，成立僅5年的諾誠健華就順利在港交所上市。2022年9月，又成功登上科創(chuàng)板，成為第五家“A+H”上市的未盈利創(chuàng)新藥公司。

       然而，奧布替尼的競爭對手也十分強(qiáng)大。

       目前，全球范圍內(nèi)獲批的BTK抑制劑至少有6款，其中在中國上市的有4款，分別是伊布替尼、澤布替尼、奧布替尼和阿卡替尼。

       其中伊布替尼是全球首 款BTK抑制劑，2021年，全球銷售額高達(dá)98億美元，市場份額超過八成。然而，澤布替尼的出現(xiàn)有望改變這一市場格局。

       在兩項(xiàng)與伊布替尼對比的大規(guī)模頭對頭研究數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼不僅在關(guān)鍵的ORR和PFS指標(biāo)上相對競品伊布替尼顯示了雙重優(yōu)效性，并且在關(guān)鍵的安全性指標(biāo)上也大幅優(yōu)于伊布替尼。

       2022年，澤布替尼實(shí)現(xiàn)銷售額38.29億元，同比增長172.33%，未來有望取代伊布替尼的市場地位。

       相比之下，諾誠健華并未就奧布替尼進(jìn)行“頭對頭”實(shí)驗(yàn)以證明其擁有更好的藥效。因此，奧布替尼雖然增勢迅猛，但銷售額僅為澤布替尼的十分之一左右，還需積極挖掘其他適應(yīng)癥或其他療法聯(lián)合用藥的潛力。

       2023年4月20日，奧布替尼獲批第三項(xiàng)適應(yīng)癥，用于治療復(fù)發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者，這也是中國首 個且唯一獲批針對邊緣區(qū)淋巴瘤的BTK抑制劑，填補(bǔ)了國內(nèi)治療空白，有望成為奧布替尼銷售額新的增長點(diǎn)。

       豐富的臨床管線：提供增長潛力

       除了奧布替尼，諾誠健華還有12款產(chǎn)品分別處于I/II/III期臨床試驗(yàn)階段，產(chǎn)品布局聚焦于腫瘤與自身免疫性疾病領(lǐng)域。

       血液瘤方面，擁有奧布替尼（BTK抑制劑）、ICP-490（CRBN E3連接酶調(diào)節(jié)劑）和 Tafasitamab（靶向CD19的單克隆抗體）等具備高度差異化競爭優(yōu)勢及協(xié)同效應(yīng)的血液瘤治療產(chǎn)品。

       實(shí)體瘤方面，擁有ICP-192（泛FGFR抑制劑）、ICP-723（泛TRK抑制劑）、ICP-189（SHP2抑制劑）等產(chǎn)品，覆蓋多種實(shí)體瘤治療機(jī)制。

       自身免疫性疾病方面，正在開發(fā)用于治療由B細(xì)胞或T細(xì)胞功能異常所導(dǎo)致的自身免疫性疾病的多款產(chǎn)品，包括奧布替尼（BTK抑制劑）、ICP-332（TYK2-JH1抑制劑）和ICP-490（CRBN E3連接酶調(diào)節(jié)劑）等。

諾誠健華研發(fā)管線

來源：官網(wǎng)

       這其中，除了奧布替尼還在不斷擴(kuò)展適應(yīng)癥以及與其他藥物聯(lián)合療法外，還有三款臨近商業(yè)化的產(chǎn)品：

       Tafasitamab

       Tafasitamab是一款靶向CD19的單克隆抗體，2021年8月，諾誠健華從Incyte獲得Tafasitamab在大中華區(qū)（中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)）血液瘤和實(shí)體瘤領(lǐng)域內(nèi)開發(fā)及獨(dú)家商業(yè)化的權(quán)利。

       2022年12月，Tafasitamab聯(lián)合來那度胺在香港獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。在中國大陸，Tafasitamab聯(lián)合來那度胺療法的二期橋接注冊性臨床正在進(jìn)行中，預(yù)計于2024年初遞交上市申請。

       ICP-192（泛FGFR抑制劑）

       ICP-192 是一款高選擇性、不可逆泛 FGFR 抑制劑，具備治療多種實(shí)體瘤的潛力。

       臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與已獲批上市的 FGFR 抑制劑相比，ICP-192具備更高的靶點(diǎn)選擇性以及可比的靶點(diǎn)抑制能力。目前正在中國開展II期注冊性臨床，以及全球多個I/II期臨床試驗(yàn)，預(yù)計將于2024年上市。

       ICP-723（泛TRK抑制劑）

       ICP-192 是一款高選擇性、不可逆泛 FGFR 抑制劑，具備治療多種實(shí)體瘤的潛力。ICP-723是第二代泛TRK小分子抑制劑，用于治療攜帶 NTRK 融合基因的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌、肉瘤等，以及對第一代TRK抑制劑產(chǎn)生耐藥的患者。

       在II期推薦劑量（RP2D）水平進(jìn)行治療的NTRK基因融合陽性的患者中，ICP-723顯示了良好的安全性和有效性，目前已進(jìn)入關(guān)鍵注冊研究，預(yù)計2025年上市。

       大量研發(fā)管線進(jìn)入臨床后期，意味著研發(fā)費(fèi)用的將持續(xù)處于較高水平。2020年-2022年，諾誠健華研發(fā)費(fèi)用分別為4.23億元、7.33億元以及6.49億元，2023年一季度為1.41億元，同比增長8.93%。

       從現(xiàn)金流來看，截至2023年3月31日，諾誠健華現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物為88.61億元，現(xiàn)金/研發(fā)費(fèi)用比例在Biotech中位列第一。雄厚的資金可以為其提供充足的子 彈進(jìn)行研發(fā)創(chuàng)新，也為其商業(yè)化之路預(yù)留了更多的時間。

       商業(yè)化之路：出海是關(guān)鍵

       2023年，是諾誠健華從Biotech向Biopharma邁進(jìn)的關(guān)鍵一年。2023年一季度藥品銷售收入1.51億元，相比2022年同期增加0.46億元。同期，排除財務(wù)費(fèi)用，營業(yè)總成本從2.89億元增長至3.09億元，增加0.2億元。這意味著諾誠健華藥品銷售收入增長已經(jīng)超過了經(jīng)營費(fèi)用增長，企業(yè)經(jīng)營進(jìn)入正向循環(huán)。

       然而，即使如此，諾誠健華目前扭虧的難度還很大，因此出海成了必經(jīng)之路。

       對比百濟(jì)神州澤布替尼美國市場26.44億元的銷售額，諾誠健華的出海之路充滿了坎坷。

       2021年7月，諾誠健華與Biogen達(dá)成許可及合作協(xié)議，以1.25億美元首付款，將奧布替尼在MS領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利以及除中國（包括香港、澳門和臺灣）以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨(dú)家權(quán)利授予Biogen。

       此外，未來還將從這筆交易中獲得至多8.125億美元的潛在臨床開發(fā)里程碑、商業(yè)里程碑和銷售里程碑付款，另有資格獲得潛在未來凈銷售額百分之十幾范圍內(nèi)從低至高的分層特許權(quán)使用費(fèi)。

       2023年2月15日，諾誠健華發(fā)布公告稱，Biogen決定終止雙方的全球獨(dú)家合作。主要是由于此前奧布替尼由于在美國進(jìn)行的多發(fā)性硬化癥（MS）Ⅱ期臨床研究及其他非多發(fā)性硬化癥（MS）自身免疫性疾病的研究中，出現(xiàn)藥物導(dǎo)致肝損傷的病例，被FDA實(shí)施部分臨床擱置。

奧布替尼治療MS機(jī)制

來源：諾誠健華年報

       這意味著后續(xù)數(shù)億美元的里程碑付款以及特許權(quán)使用費(fèi)都不復(fù)存在，諾誠健華將重新尋找合作方或者自己開發(fā)。

       出海受挫并未停止諾誠健華國際化的步伐。2022年11月，奧布替尼已在新加坡獲批用于治療MCL，同時FDA已授予該藥品適用于R/R MCL疾病的突破性療法認(rèn)定，目前II期臨床試驗(yàn)的患者已經(jīng)完成入組，預(yù)計明年提交 NDA。

       2023年，諾誠健華將繼續(xù)在全球范圍內(nèi)尋求戰(zhàn)略合作機(jī)會，尋求對外授權(quán)的機(jī)會，以擴(kuò)大資產(chǎn)的商業(yè)價值，加強(qiáng)國際化品牌建立。

       諾誠健華計劃未來三至五年，推出三到五款創(chuàng)新藥上市。屆時隨著主力產(chǎn)品商業(yè)化不斷推進(jìn)，跨過商業(yè)化門檻，成功進(jìn)階Biopharma的可能性非常高。

       參考資料

       1.諾誠健華年報、季報，官網(wǎng)

       2.《諾誠健華“黑天鵝”：進(jìn)醫(yī)保創(chuàng)新藥海外遭拋棄》，網(wǎng)易財經(jīng) 2023-02-16

       3.《“摘B”后，諾誠健華離盈利還有多遠(yuǎn)？》，信風(fēng)TradeWind， 2023-05-09