“培養(yǎng)基是指液體、半固體或固體形式的、含天然或合成成分，用于保證微生物繁殖（含或不含某類微生物的抑菌劑）、鑒定或保持其活力的物質(zhì)”。

       “培養(yǎng)基的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估。應(yīng)當(dāng)有接收培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期。應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用培養(yǎng)基。已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄”。

       培養(yǎng)基直接影響到微生物檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性，藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制部門要做好培養(yǎng)基管理，需要從五方面考慮：供應(yīng)商選擇與管理；培養(yǎng)基的采購(gòu)、接收和儲(chǔ)存管理；培養(yǎng)基的使用管理；廢棄物管理；相關(guān)的文件化信息管理。

       首先，供應(yīng)商選擇與管理。藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室所用的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從已批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商處購(gòu)買。藥品生產(chǎn)企業(yè)要對(duì)培養(yǎng)基的供應(yīng)商進(jìn)行選擇和管理，確保供應(yīng)商提供的培養(yǎng)基能持續(xù)滿足檢驗(yàn)工作需要。特別是，檢測(cè)方法發(fā)生變更時(shí)，需要對(duì)培養(yǎng)基進(jìn)行適用性檢查。培養(yǎng)基的質(zhì)量由基礎(chǔ)成分的質(zhì)量、制備過程的控制、微生物污染的消除及包裝和儲(chǔ)存條件等因素所決定。供應(yīng)商或制備者應(yīng)確保培養(yǎng)基的理化特性滿足相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，以下特性的質(zhì)量評(píng)估結(jié)果應(yīng)符合相應(yīng)的規(guī)定：分裝的量和（或）厚度；外觀，色澤和均一性；瓊脂凝膠的硬度；水分含量；20 ℃～25 ℃的 pH；緩沖能力；微生物污染。培養(yǎng)基的各種成分、添加劑或選擇劑應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量評(píng)價(jià)。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中提到的培養(yǎng)基通?？梢灾苯邮褂谩５蚱渲幸恍┡囵B(yǎng)基成分(見附錄C)質(zhì)量不穩(wěn)定，可允許對(duì)其用量進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，根據(jù)營(yíng)養(yǎng)需要改變蛋白胨、牛肉浸出物、酵母浸出物的用量；根據(jù)所需凝膠作用的效果改變瓊脂的用量；根據(jù)緩沖要求決定緩沖物質(zhì)用量根據(jù)選擇性要求決定膽鹽、膽汁抽提物和脫氧膽酸鹽、抗菌染料的用量；根據(jù)抗生素的效價(jià)決定其用量。

       其次，培養(yǎng)基的采購(gòu)、接收和儲(chǔ)存的管理。培養(yǎng)基的采購(gòu)既要考慮采購(gòu)成本，又要考慮使用量，還需要考慮保存期限。藥品生產(chǎn)企業(yè)為了節(jié)省成本或者出于其他目的，一次采購(gòu)大量的培養(yǎng)基，有的培養(yǎng)基還未開啟，就已經(jīng)過了保質(zhì)期。培養(yǎng)基的采購(gòu)需要優(yōu)先考慮使用量和保質(zhì)期，采購(gòu)時(shí)要采購(gòu)最新生產(chǎn)的產(chǎn)品。第一、采購(gòu)時(shí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室要求培養(yǎng)基生產(chǎn)企業(yè)提供培養(yǎng)基或試劑的各種成分、添加成分名稱及產(chǎn)品編號(hào)、批號(hào)、最終pH、儲(chǔ)存信息和有效期、保準(zhǔn)要求及質(zhì)控報(bào)告、必要的安全和（或）危害數(shù)據(jù)。第二、驗(yàn)收時(shí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室，除了驗(yàn)收包裝完整性和產(chǎn)品合格證明等信息之外，要特別關(guān)注保質(zhì)期和有效期。如果所采購(gòu)的培養(yǎng)基已過半數(shù)保質(zhì)期，堅(jiān)決予以拒收。接收時(shí)，要結(jié)合采購(gòu)計(jì)劃和送貨單，進(jìn)行確認(rèn)產(chǎn)品名稱、供應(yīng)商以及數(shù)量。如果不是采購(gòu)計(jì)劃所列的產(chǎn)品或者不是合格供應(yīng)商提供的產(chǎn)品，予以拒收并上報(bào)領(lǐng)導(dǎo)，如果數(shù)量不對(duì)，上報(bào)領(lǐng)導(dǎo)和反饋給采購(gòu)，并按實(shí)際數(shù)量驗(yàn)收。第三、儲(chǔ)存時(shí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室要嚴(yán)格按照標(biāo)簽或者說明書提供的儲(chǔ)藏方法進(jìn)行儲(chǔ)藏，并做好《培養(yǎng)基驗(yàn)收入庫記錄》。

       再次，培養(yǎng)基的使用管理。第一、培養(yǎng)基的領(lǐng)用，要遵循先進(jìn)先出原則和先到期先出的原則領(lǐng)用。第二、培養(yǎng)基的使用，要按照相關(guān)的操作規(guī)程進(jìn)行使用。對(duì)于使用自制的培養(yǎng)基來說，正確制備培養(yǎng)基是微生物檢驗(yàn)的最基礎(chǔ)步驟之一，應(yīng)遵守良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范和生產(chǎn)廠商提供的使用說明。對(duì)于使用商品化脫水合成培養(yǎng)基來說，應(yīng)嚴(yán)格按照廠商提供的使用說明配制。實(shí)驗(yàn)室使用各種基礎(chǔ)成分制備培養(yǎng)基時(shí)，應(yīng)按照配方準(zhǔn)確配制，并記錄培養(yǎng)基名稱和類型及試劑級(jí)別、各個(gè)成分物質(zhì)含量、制造商、批號(hào)、pH、培養(yǎng)基體積（分裝體積）、無菌措施（包括實(shí)施的方式、溫度及時(shí)間）、配置日期、人員等，以便可追溯。

       瓊脂培養(yǎng)基的融化，將培養(yǎng)基放到沸水浴中或采用有相同效果的方法（如高壓鍋中的層流蒸汽）使之融化。經(jīng)過高壓的培養(yǎng)基應(yīng)盡量減少重新加熱時(shí)間，融化后避免過度加熱。融化后應(yīng)短暫置于室溫中（如2 min）以避免玻璃瓶破碎。融化后的培養(yǎng)基放入47℃～50℃的恒溫水浴鍋中冷卻保溫(可根據(jù)實(shí)際培養(yǎng)基凝固溫度適當(dāng)提高水浴鍋溫度)，直至使用，培養(yǎng)基達(dá)到47℃～50℃的時(shí)間與培養(yǎng)基的品種、體積、數(shù)量有關(guān)。融化后的培養(yǎng)基應(yīng)盡快使，放置時(shí)間一般不應(yīng)超過4 h。未用完的培養(yǎng)基不能重新凝固留待下次使用。敏感的培養(yǎng)基尤應(yīng)注意，融化后保溫時(shí)間應(yīng)盡量縮短，如有特定要求可參考指定的標(biāo)準(zhǔn)。傾注到樣品中的培養(yǎng)基溫度應(yīng)控制在約45℃左右。

       必要時(shí)，將培養(yǎng)基在使用前放到沸水浴或蒸汽浴中加熱15 min；加熱時(shí)松開容器的蓋子；加熱后蓋緊，并迅速冷卻至使用溫度（如FT培養(yǎng)基），以對(duì)培養(yǎng)基的脫氧。

       添加成分的加入，對(duì)熱不穩(wěn)定的添加成分應(yīng)在培養(yǎng)基冷卻至47℃～50℃時(shí)再加入。無菌的添加成分在加入前應(yīng)先放置到室溫，避免冷的液體造成瓊脂凝結(jié)或形成片狀物。將加入添加成分的培養(yǎng)基緩慢充分混勻，盡快分裝到待用的容器中。

       平板的制備和儲(chǔ)存，傾注融化的培養(yǎng)基到平皿中，使之在平皿中形成厚度至少為3 mm（直徑90 mm的平皿，通常要加入18 mL～20 mL瓊脂培養(yǎng)基）。將平皿蓋好皿蓋后放到水平平面使瓊脂冷卻凝固。如果平板需儲(chǔ)存，或者培養(yǎng)時(shí)間超過48 h或培養(yǎng)溫度高于40 ℃，則需要傾注更多的培養(yǎng)基。凝固后的培養(yǎng)基應(yīng)立即使用或存放于暗處和（或）5 ℃±3 ℃冰箱的密封袋中，以防止培養(yǎng)基成分的改變。在平板底部或側(cè)邊做好標(biāo)記，標(biāo)記的內(nèi)容包括名稱、制備日期和（或）有效期。也可使用適宜的培養(yǎng)基編碼系統(tǒng)進(jìn)行標(biāo)記。將倒好的平板放在密封的袋子中冷藏保存可延長(zhǎng)儲(chǔ)存期限。為了避免冷凝水的產(chǎn)生，平板應(yīng)冷卻后再裝入袋中。儲(chǔ)存前不要對(duì)培養(yǎng)基表面進(jìn)行干燥處理。對(duì)于采用表面接種形式培養(yǎng)的固體培養(yǎng)基，應(yīng)先對(duì)瓊脂表面進(jìn)行干燥：揭開平皿蓋，將平板倒扣于烘箱或培養(yǎng)箱中（溫度設(shè)為25 ℃～50 ℃）；或放在有對(duì)流的無菌凈化臺(tái)中，直到培養(yǎng)基表面的水滴消失為止。注意不要過度干燥。商品化的平板瓊脂培養(yǎng)基應(yīng)按照廠商提供的說明使用。

       從次，廢棄物管理。所有污染和未使用的培養(yǎng)基的棄置應(yīng)采用安全的方式，并且要符合相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。

       最后，相關(guān)的文件化信息。培養(yǎng)基采購(gòu)、接收、儲(chǔ)存、領(lǐng)用（發(fā)放）和使用的管理制度。合格供應(yīng)商名單；請(qǐng)購(gòu)單；培養(yǎng)基驗(yàn)收入庫記錄；培養(yǎng)基出庫記錄；培養(yǎng)基使用臺(tái)賬；配制記錄、滅菌記錄和使用記錄；必要時(shí)，廢棄物處置記錄；必要時(shí)，發(fā)票。

       參考文件

       1、食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品微生物學(xué)檢驗(yàn) 培養(yǎng)基和試劑的質(zhì)量要求

       2、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）

       作者簡(jiǎn)介

       老陳，質(zhì)量管理專家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長(zhǎng)、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠長(zhǎng)等職。在國(guó)內(nèi)著名的跨國(guó)明膠企業(yè)負(fù)責(zé)質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。

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