日前，重慶智翔金泰生物制藥股份有限公司1類新藥「GR2002注射液」在國內(nèi)獲批臨床，用于治療哮喘。
GR2002是智翔金泰基于專利的雙載體噬菌體技術(shù)開發(fā)、具有共同輕鏈Fab+Fab雙抗結(jié)構(gòu)的一款胸腺基質(zhì)淋巴生成素（TSLP）靶向雙抗，被開發(fā)用于治療哮喘、慢性阻塞性肺疾病等自身免疫性疾病。
TSLP：哮喘治療潛力靶點(diǎn)，首 款靶向藥已出線
哮喘是一種異質(zhì)的、高度復(fù)雜的呼吸道慢性炎癥性疾病，可引起患者咳嗽、喘息、呼吸急促和胸悶等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可危機(jī)生命。哮喘大約影響全球超過3.39 億人，目前其具體發(fā)病機(jī)制至今尚未明確。Th2反應(yīng)驅(qū)動(dòng)的慢性氣道炎癥是哮喘最重要的發(fā)病機(jī)制之一，包括過敏性及非過敏性的特征，其主要表現(xiàn)為氣道嗜酸性細(xì)胞炎癥。
TSLP（胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素）被認(rèn)為是Th2 細(xì)胞介導(dǎo)的哮喘炎癥的中央調(diào)節(jié)因子，在氣道炎癥的發(fā)生和持續(xù)中起著關(guān)鍵作用。TSLP可以驅(qū)動(dòng)下游2型細(xì)胞因子的釋放，從而導(dǎo)致炎癥和哮喘癥狀。而且，與健康人相比，哮喘患者氣道中TSLP表達(dá)增加，與疾病嚴(yán)重程度和肺功能相關(guān)，即TSLP基因多態(tài)性與哮喘相關(guān)。
TSLP被認(rèn)為是哮喘的有效治療靶點(diǎn)，目前全球僅批準(zhǔn)一款PSLP靶向藥，即安進(jìn)/阿斯利康的Tezspire（tezepelumab）。該藥是一種首 創(chuàng)的抗TSLP單抗，能特異性地結(jié)合人TSLP并阻斷其與受體復(fù)合物的相互作用，由此阻止由TSLP靶向的免疫細(xì)胞釋放促炎性細(xì)胞因子，從而防止哮喘發(fā)作并改善哮喘控制。
臨床數(shù)據(jù)顯示，在廣泛的嚴(yán)重哮喘患者中，無論關(guān)鍵生物標(biāo)志物（包括：嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、過敏狀態(tài)、呼出氣一氧化氮[FeNO]）如何，Tezspire都能持續(xù)且顯著減少哮喘惡化。2021年12月，Tezspire被FDA批準(zhǔn)作為一種附加維持療法，用于治療年齡≥12歲的嚴(yán)重哮喘兒科患者和成人患者。2022年9月，Tezspire獲歐盟批準(zhǔn)。
在治療嚴(yán)重哮喘方面，Tezspire是唯一一個(gè)沒有表型（如嗜酸性粒細(xì)胞或過敏）或生物標(biāo)志物限制的生物制劑，其上市后市場(chǎng)表現(xiàn)不錯(cuò)，2022年銷售額達(dá)1.74億美元，約合11.85億元。業(yè)界非常看好Tezspire，預(yù)測(cè)其2026年銷售額有望達(dá)到20億美元。
此外，目前全球還有多款在研TSLP靶向藥，詳見下表。除治療哮喘，在研TSLP靶向藥主要被開發(fā)用于治療特應(yīng)性皮炎和慢性阻塞性肺疾病等。與Tezspire不同，諾華的CSJ117和洛啟生物的LQ043H通過吸入給藥，更方便患者給藥，其中LQ043H霧化液是靶向TSLP的吸入式納米抗體藥物，用于治療廣譜的中重度哮喘，2023年1月在國內(nèi)獲批臨床。藥物類型上，在研TSLP靶向藥主要為單抗，其中GR2002是一款TSLP雙表位雙抗。
全球部分在研TSLP靶向藥
資料來源：公開資料
康諾亞、博奧信、荃信生物等國內(nèi)藥企積極布局TSLP靶點(diǎn)
我國藥企積極布局TSLP靶向藥領(lǐng)域，其中CM326和BSI-045B進(jìn)展較快，已進(jìn)入2期臨床。
CM326
CM326是康諾亞研發(fā)的一款抗TSLP單抗，也是我國首 個(gè)獲批臨床的國產(chǎn)TSLP單抗。臨床前研究表明，CM326安全性良好、藥效優(yōu)異，不同體外藥效學(xué)研究均證實(shí)其生物學(xué)活性明顯強(qiáng)于國外同靶點(diǎn)藥物。
BSI-045B
BSI-045B是博奧信研發(fā)的一款下一代抗TSLP單抗，擁有高親和力和生物活性，目前針對(duì)特異性皮炎和哮喘的臨床試驗(yàn)均已進(jìn)入2期。臨床1期數(shù)據(jù)顯示，BSI-045B在特應(yīng)性皮炎患者治療過程中展現(xiàn)出優(yōu)秀的單劑量活性、藥代動(dòng)力學(xué)特征以及良好的安全性，具有成為此適應(yīng)癥同類首 創(chuàng)藥物的潛力。
而且，圍繞CM326和BSI-045B兩款藥物，國內(nèi)藥企達(dá)成兩項(xiàng)合作：2017年12月，博奧信與正大天晴簽署合作協(xié)議，正大天晴獲得BSI-045B的大中華區(qū)權(quán)益，博奧信則保留BSI-045B大中華區(qū)以外的所有適應(yīng)癥的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利；2021年11月，石藥集團(tuán)子公司津曼特生物與康諾亞簽訂協(xié)議，獲得CM326在大中華區(qū)治療呼吸系統(tǒng)疾病的權(quán)益。據(jù)協(xié)議，康諾亞將獲得石藥集團(tuán)支付的人民幣 1億元首付款及根據(jù)開發(fā)進(jìn)度支付的最高人民幣1億元開發(fā)里程碑付款。
此外，科倫博泰/和鉑醫(yī)藥、荃信生物、洛啟生物也積極布局TSLP靶點(diǎn)，在研產(chǎn)品均處于1期臨床。
HBM9378/SKB378
和鉑醫(yī)藥和科倫博泰共同研發(fā)的HBM9378/SKB378是新一代抗TSLP單抗，非臨床研究結(jié)果顯示其安全性良好，藥效優(yōu)異，作用機(jī)制明確。2022年2月，HBM9378/SKB378在國內(nèi)獲批臨床，用于治療中重度哮喘。荃信生物的QX008N于2022年5月在國內(nèi)獲批臨床，適應(yīng)癥為哮喘和慢性阻塞性肺疾病。2022年8月，QX008N在美國獲批臨床。
總 結(jié)
哮喘是全球流行的疾病之一，影響全球約5%-10%的人口。TSLP（胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素）作為哮喘治療的潛力靶點(diǎn)，安進(jìn)/阿斯利康的Tezspire已率先獲批，并取得不錯(cuò)的市場(chǎng)表現(xiàn)。此外，目前還有多款在研TSLP靶向藥在跟進(jìn)，但進(jìn)展相對(duì)較慢。不過TSLP靶向藥想在哮喘市場(chǎng)占有一席之地，還有很長(zhǎng)的路要走，畢竟哮喘領(lǐng)域已出線多款重磅藥物，尤其是生物制劑。值得期待的是，我國藥企積極布局TSLP靶向藥領(lǐng)域，期待國產(chǎn)TSLP靶向藥可以早日出圈。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
