•        Neotorch研究是全球首 個抗PD-1單抗用于非小細胞肺癌圍手術期治療達到主要終點的III期臨床研究，特瑞普利單抗顯著延長了無事件生存期（EFS），疾病復發(fā)、進展或死亡風險降低達60%
•        特瑞普利單抗聯合化療組的主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率方面均優(yōu)于單純化療組，分別為48.5% vs 8.4%和24.8% vs 1.0%
•        特瑞普利單抗聯合化療組的總生存期（OS）顯示出明顯的獲益趨勢

       2023年4月21日，君實生物宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯合化療用于可手術非小細胞肺癌（NSCLC）圍手術期治療III期臨床研究（Neotorch）成果以口頭報告形式在美國臨床腫瘤學會全體大會系列（ASCO Plenary Series）4月會議上進行了全球首 發(fā)公布。研究證實，相較單純化療，特瑞普利單抗聯合化療用于可手術III期NSCLC圍手術期治療可顯著延長患者的無事件生存期（EFS），提升主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率，并且更多患者可通過特瑞普利單抗聯合治療獲得根治性手術的機會。

       ASCO Plenary Series每月舉辦一次，通過ASCO專家委員會挑選至多2篇非常具有代表性的重磅研究數據進行公布和討論，旨在及時更新具有創(chuàng)新性、高質量以及重要臨床實踐意義的臨床研究數據，促進全球腫瘤治療方案更新，惠及患者。

       Neotorch研究（NCT04158440）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯合化療用于II/III期可手術NSCLC患者圍手術期治療的療效和安全性，由上海交通大學附屬胸科醫(yī)院陸舜教授牽頭開展。2023年1月，Neotorch研究完成方案預設的期中分析，成為全球首 個抗PD-1單抗用于NSCLC圍手術期（涵蓋新輔助和輔助治療）治療達到EFS陽性結果的III期臨床研究。

       Neotorch研究共納入404例III期NSCLC患者，以1:1的比例被隨機分配至特瑞普利單抗聯合化療組（n=202）或安慰劑聯合化療組（n=202），分別接受特瑞普利單抗或安慰劑聯合化療術前3周期及術后1周期治療（鱗癌患者化療方案為紫杉類+鉑類，非鱗癌患者化療方案為培美曲塞+鉑類），隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑鞏固治療13周期。

       截至2022年11月30日（中位隨訪時間18.25個月），結果顯示：與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合化療用于III期可手術NSCLC患者圍手術期治療并在后續(xù)進行特瑞普利單抗單藥鞏固治療，可顯著延長患者EFS（研究者評估的中位EFS分別為尚未成熟 vs 15.1個月，P<0.0001），疾病復發(fā)、進展或死亡風險降低達60%（HR=0.40，95%CI：0.277-0.565，雙側P<0.0001）。兩組的1年EFS率和2年EFS率分別為84.4% vs 57.0%和64.7% vs 38.7%。

       同時，經盲態(tài)獨立中心病理（BIPR）評估，特瑞普利單抗聯合化療組的主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率方面均優(yōu)于單純化療組，分別為48.5% vs 8.4%（P＜0.0001）和24.8% vs 1.0%（P＜0.0001）。特瑞普利單抗聯合化療組的總生存期（OS）也顯示出明顯的獲益趨勢。兩組中位OS分別為未成熟 vs 30.4個月（HR=0.62，95% CI: 0.381-0.999）；1年OS率和2年OS率分別為94.4% vs 89.6%和81.2% vs 74.3%?；颊邔⒗^續(xù)進行OS隨訪。

       值得注意的是，新輔助治療后，相比安慰劑聯合化療組，特瑞普利單抗聯合化療組中有更高比例的患者接受了根治目的的手術（82.2% vs 73.3%），提示在化療基礎上聯合特瑞普利單抗治療為更多患者帶來了根治性治療的機會。

       安全性方面，兩組治療期間出現的不良事件（TEAE）發(fā)生率相似，未觀察到新的安全性信號。

       2023年4月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理特瑞普利單抗聯合化療圍手術期治療并本品單藥作為輔助治療后鞏固治療，用于可切除III期非小細胞肺癌的治療的新適應癥上市申請。

       Neotorch主要研究者、上海交通大學附屬胸科醫(yī)院陸舜教授表示："Neotorch研究開創(chuàng)了全球首 個‘3+1+13'NSCLC圍手術期治療模式，將免疫治療貫穿術前新輔助和術后輔助治療。結果顯示，在化療基礎上聯用特瑞普利單抗能夠顯著延長NSCLC患者的EFS，2年EFS率遠超單純化療，數據表現優(yōu)于已報道的其它類似III期研究，不僅彰顯了中國原創(chuàng)研究的強大實力，也見證了中國原創(chuàng)研究從跟跑到領跑的巨大轉變。作為迄今為止中國最大樣本的NSCLC圍手術期前瞻性III期臨床研究，Neotorch更貼近中國臨床實踐，非常期待這項首 創(chuàng)方案能夠進一步提升我國肺癌免疫治療藥物的可及性，為患者點燃生命新希望！"

       大會點評專家、賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院Charu Aggarwal教授表示："Neotorch研究建立在可手術NSCLC患者當前的標準療法——術前免疫聯合化療新輔助治療之上，證明了一種圍手術期免疫治療潛在新模式。"

       君實生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示："肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤，即便早期通過根治性手術切除腫瘤，仍有一定比例的患者在術后發(fā)生復發(fā)甚至死亡。如今，免疫治療已在多種晚期腫瘤治療中確立了標準治療地位，而針對病程早期的應用探索也漸入佳境。君實生物是本土藥企中在腫瘤術后輔助/圍手術期治療領域最 先開展臨床試驗、覆蓋適應癥最廣的企業(yè)之一，此次Neotorch研究的驚艷成果更堅定了我們?yōu)槟[瘤患者尋求治愈希望的決心。目前基于Neotorch數據的新適應癥上市申請正在接受中國藥監(jiān)機構審評，期待在各方的共同努力下推動這項創(chuàng)新療法及早惠及本土肺癌患者！"

       【參考文獻】

       1. ASCO官網

       關于非小細胞肺癌（NSCLC）

       肺癌是目前全球發(fā)病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤1。據統(tǒng)計，2020年中國的肺癌病例數占新發(fā)癌癥病例數的17.9%（81.6萬），癌癥死亡病例數的23.8%（71.5萬）2。NSCLC為肺癌的主要亞型，約占所有病例的85%3。其中，20-25%的患者初診可手術切除4，但即便接受了根治性手術治療，仍有30-55%的患者會在術后發(fā)生復發(fā)并死亡5,6。根治性手術聯合化療是預防疾病復發(fā)的手段之一，但化療作為術前新輔助或術后輔助治療的臨床獲益有限，僅能將患者的5年生存率提高約5%7,8。

       【參考文獻】

       1. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf.

       2. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.

       3. Molina JR, et al. Mayo Clin. Proc. 2008; 83(5), 584–594.

       4. Liang Y, et al. Transl Lung Cancer Res 2013;2:403-10.

       5. Uramoto H, et al. Transl Lung Cancer Res 2014;3:242-9.

       6. Taylor MD, et al. Ann Thorac Surg 2012;93:1813-20.

       7. Pignon JP, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3552-3559.

       8. NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Lancet 2014 ;383(9928):1561-71.

       關于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

       特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國批準上市的首 個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領域最高獎項"中國專利金獎"。

       特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應癥的40多項由公司發(fā)起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

       截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有3項適應癥納入《2022年藥品目錄》，是國家醫(yī)保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

       在國際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領域獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優(yōu)先審評認定和5項孤兒藥資格認定。

       目前，特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的生物制品許可申請（BLA）正在接受FDA審評。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或轉移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。

       關于君實生物

       君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過50項在研產品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

       憑借蛋白質工程核心平臺技術，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首 個國產抗PD-1單抗國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）上市批準、國產抗PCSK9單抗NMPA臨床申請批準、全球首 個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，目前正在中美兩地開展多項Ib/II期臨床試驗。

       自2020年疫情暴發(fā)之初，君實生物迅速反應，與國內外科研機構及企業(yè)攜手抗疫，利用技術積累快速開發(fā)了多款預防/治療COVID-19的創(chuàng)新藥物，積極承擔中國制藥企業(yè)的社會責任。其中包括：國內首 個進入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過15個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權，新型口服核苷類抗新冠病毒 藥物民得維?（VV116/JT001）已在中國和烏茲別克斯坦獲得批準，以及其他多種類型藥物，持續(xù)為全球抗疫貢獻中國力量。

       目前君實生物在全球擁有約3000名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。