2023年4月17日，信達(dá)生物制藥集團(tuán)在2023年美國癌癥研究協(xié)會年會（AACR 2023）公布信迪利單抗聯(lián)合化療一線治療食管鱗癌的III期臨床研究ORIENT-15的最終分析結(jié)果（摘要編號：CT075）。

       截至2022年8月28日，研究共隨機(jī)入組690例受試者，中位隨訪時間為32.2個月。

•        在總體人群中，信迪利單抗聯(lián)合化療組較安慰劑聯(lián)合化療組顯著延長中位總生存期（mOS）4.6個月（mOS 17.4月 vs 12.8月），降低死亡風(fēng)險33.9%，風(fēng)險比（HR）為0.661，p＜0.0001。在PD-L1陽性（CPS≥10）人群中，信迪利單抗聯(lián)合化療組較安慰劑聯(lián)合化療組顯著延長mOS 3.9個月 (mOS 18.4月 vs 14.5月)，降低死亡風(fēng)險36.5%，HR為0.635，p=0.0001。
•        信迪利單抗聯(lián)合化療組對比安慰劑聯(lián)合化療組的1年總體生存率及2年總體生存率分別為64.0% vs 53.5%、41.4% vs 22.9%。
•        安全性特征與期中分析報道的研究結(jié)果基本一致，無新的安全性信號。

       ORIENT-15研究的主要研究者，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授表示："全球食管癌有一半以上的新發(fā)病例和死亡病例出現(xiàn)在中國[i]。在中國，食管癌是發(fā)病率第5位、死亡率第4位的惡性腫瘤，以鱗癌為主。ORIENT-15研究在期中分析中已達(dá)到所有研究終點，并且信迪利單抗聯(lián)合化療已在中國獲批用于食管鱗癌一線治療，并成功納入國家醫(yī)保藥品目錄，為食管鱗癌一線治療增加了高質(zhì)量可及的標(biāo)準(zhǔn)療法，信迪利單抗聯(lián)合化療相比于既往傳統(tǒng)的化療和放療，顯著提高了食管鱗癌患者的治療獲益。在本次最終分析中，我們欣喜地看到隨訪時間延長，信迪利單抗聯(lián)合化療在食管鱗癌一線治療的人群中顯示出持續(xù)顯著的生存獲益，進(jìn)一步提供了信迪利單抗聯(lián)合化療作為食管鱗癌一線治療標(biāo)準(zhǔn)療法的支持，期待其造福廣大食管癌患者。"

       信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級副總裁周輝博士表示："局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的治療手段曾經(jīng)非常有限，免疫治療的獲批一定程度上提高了受試者的治療獲益。根據(jù)ORIENT-15期中分析的結(jié)果，信迪利單抗在中國已獲批聯(lián)合化療用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌一線治療，并于2023年初正式納入新版國家醫(yī)保藥品目錄，成為唯一將五大高發(fā)瘤種（非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌、肝癌、食管癌和胃癌）一線治療均納入國家醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑。本次最終分析結(jié)果鞏固了信迪利單抗聯(lián)合化療在食管鱗癌一線治療作為標(biāo)準(zhǔn)療法的地位，希望信迪利單抗繼續(xù)惠及廣大食管鱗癌患者。"

       關(guān)于ORIENT-15研究

       ORIENT-15研究是一項比較信迪利單抗聯(lián)合化療與安慰劑聯(lián)合化療（順鉑+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的隨機(jī)、雙盲、國際多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03748134）。截至期中分析，本研究入組659例受試者，受試者按1:1比例隨機(jī)進(jìn)入試驗組或?qū)φ战M。主要研究終點為全人群的總生存期和PD-L1陽性（CPS≥10）人群的總生存期[ii]。

       關(guān)于食管鱗癌

       食管癌是來源于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，是全球最常見惡性腫瘤之一。根據(jù) GLOBOCAN 2020 數(shù)據(jù)，全世界食管癌新發(fā)病例約60萬，位居所有惡性腫瘤中第7位，死亡病例約54萬，位居所有惡性腫瘤中第6位[iii]。全世界食管癌超過50%的新發(fā)病例和死亡病例出現(xiàn)在中國，中國食管癌新發(fā)病例約32萬，發(fā)病率位居所有惡性腫瘤中第5位，死亡病例約30萬，死亡率位居所有惡性腫瘤中第4位，5年總生存率僅有30%左右[i]。

       鱗狀細(xì)胞癌是亞洲人群食管癌的主要病理亞型，約占所有病例的90%，且全球超過一半的食管鱗癌發(fā)生在中國[iv]。晚期轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者一線治療方案主要是含鉑雙藥化療，其中鉑類藥物聯(lián)合紫杉醇（TP）是中國臨床實踐中常用的化療方案，而其他國家首選鉑類聯(lián)合5-氟尿嘧啶（CF）[v]，[vi]。然而接受含鉑雙藥一線化療的晚期/復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者，中位總生存期一直無法突破12個月，食管鱗癌患者迫切需要更加有效的一線治療策略，目前已有PD-1單抗類產(chǎn)品獲批用于食管鱗癌的治療[vii]。

       關(guān)于信迪利單抗

       信迪利單抗，中國商品名為達(dá)伯 舒®（信迪利單抗注射液），是信達(dá)生物和禮來制藥共同合作開發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的[viii]。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是注冊臨床試驗）正在進(jìn)行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。

       信迪利單抗已在中國獲批六項適應(yīng)癥并全部納入2022版國家醫(yī)保目錄，協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保限定支付范圍包括：

•        不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療；
•        不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療；
•        表皮生長因子受體(EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療；
•        不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療；
•        既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療；
•        至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。

       另外，信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及化療用于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的上市申請已獲中國藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理審評。

       信迪利單抗另有兩項臨床試驗達(dá)到研究終點，包括：

       單藥用于晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌二線治療的二期臨床研究；

       單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌二線治療的三期臨床研究。

       聲明：以上3項適應(yīng)癥尚未在中國大陸獲批，信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用

       關(guān)于信達(dá)生物

       "始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

       自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項。公司已有 8個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯 舒®，英文商標(biāo)：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同®，英文商標(biāo)：BYVASDA®；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標(biāo)：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華®，英文商標(biāo)：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：達(dá)伯坦®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼片，商品名：耐立克®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標(biāo)：CYRAMZA®；塞 普替尼膠囊，商品名：睿妥®，英文商標(biāo)：Retsevmo®）獲得批準(zhǔn)上市， 3個品種在NMPA審評中，5個新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

       信達(dá)生物已組建了一支具有國際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

       [i] Zeng H, Chen W, Zheng R, J, et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. Lancet Glob Health. 2018;6(5):e555-e567.

       [ii] Lu, Z., Wang, J., Shu, Y., Liu, L., Kong, L., Yang, L., ... & Shen, L. (2022). Sintilimab versus placebo in combination with chemotherapy as first line treatment for locally advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ORIENT-15): multicentre, randomised, double blind, phase 3 trial. bmj, 377.

       [iii] Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2021, 71(3): 209-249.

       [iv] Arnold M, Ferlay J, van Berge Henegouwen M I, et al. Global burden of oesophageal and gastric cancer by histology and subsite in 2018[J]. Gut, 2020, 69(9): 1564-1571

       [v] Guidelines of Chinese society of clinical oncology (CSCO): esophageal cancer 2022.

       [vi] National Comprehensive Cancer Network. Esophageal and esophagogastric junction cancers. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 2. Published February 11, 2022.

       [vii] Doki Y, Ajani JA, Kato K, et al. Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):449-462.

       [viii] Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451.