三歲半的牛牛，因遲遲無法開口說話被確診為自閉癥，在醫(yī)生的提議下使用了注射鼠神經生長因子。
然而兩個療程下來，費用倒是花了上萬元，可癥狀卻并無好轉。
患者的真實反饋，“神秘”的臨床試驗結果，加之自帶諾獎“光環(huán)”，這讓鼠神經生長因子蒙上一層陰影。
從諾獎到“神藥”，
集萬千寵愛于一身
說起鼠神經生長因子，作為諾獎成果轉化的藥物產品，那可真是妥妥的自帶“主角光環(huán)”。
1986年，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予兩位美國科學家Rita Levi-Montaleini和Sranley Cohen，以表揚他們發(fā)現神經生長因子（NGF）和表皮生長因子（EGF）。
自此，鼠神經生長因子將逐漸走向“封神”之路。
可能有人會問，蛇、老鼠或者胎盤等都可以提取出神經生長因子，為何最后選用了鼠神經生長因子？
首先就是鼠神經生長因子同人類的同源性高，再就是獲取更方便。高度同源外加獲取方便，一舉奠定了鼠神經生長因子的江湖地位。
2003年，我國的首 款注射用鼠神經生長因子正式獲批生產，成為全世界首 個神經生長因子產品，“神藥”之旅也自此開始。
此后又陸續(xù)有3款產品上市，共計4款產品，以我國當時的新藥研發(fā)能力，神經生長因子產品全世界最 先上市而獨占鰲頭，并且歐美至今無神經生長因子 類產品上市，如今看來依舊感到匪夷所思。
表1 我國4款注射用鼠神經生長因子
為何跌下神壇？
談起“神藥”自然避不開銷售額以及市場，下圖為我國近幾年注射用鼠神經生長因子的銷售額變化。
早在2011年時，注射用鼠神經生長因子單品總銷售額為3.4億元左右，而到了2016年底，銷售總額已經達到了巔峰33億元，5年的時間近乎增至10倍。
而市場銷售額的轉折點是2017年。
在2017年之前都保持了穩(wěn)定增長，而從2017年開始市場銷售額不斷減少，2018年以后更是呈斷崖式下降，是什么原因造成了“神藥”如今這種局面？這還要從國家對其的“關愛”所說起。
圖1 注射用鼠神經生長因子市場變化
首先，對于鼠神經生長因子的國家級質量標準在2015年之前是空白的，也就是沒有明確的質量標準，只具有企業(yè)標準。而真正的具有質量標準規(guī)范是從2015版中國藥典開始的，被收錄于第三部，自此該藥物才具有了國家級質量標準，為其提供了嚴格規(guī)范的生產及質量規(guī)范。而自此開始，也拉開了對鼠神經生長因子“關愛”的序幕。
2017年，我國醫(yī)保對“神藥”動了第一刀，也就是限制了其醫(yī)保支付的適應癥，僅限于創(chuàng)傷性視神經損傷和正己烷中毒。要知道限制之前的“神藥”適應癥可是多種多樣，以恩經復為例，其具有治療化學品及毒品所致的周圍神經損傷、新生兒腦癱、腦萎縮等很多種適應癥。而醫(yī)保限制了報銷適應癥，自然會影響銷售額。
2018年，國家衛(wèi)健委明確要求制定輔助用藥目錄，鼠神經生長因子又位列其中。所謂的輔助用藥，自然是指對疾病沒有實質性的作用一些藥物。而我國在2016年不合理用藥銷售額達到驚人的9600億元左右，輔助用藥占絕大多數，要知道我國當時的銷售總額也才17000億元左右而已。輔助用藥如此行經，國家自然要對其好好整治一番。
如果說限制其醫(yī)保支付的適應癥是淺淺的第一刀，那么2019年對其重點監(jiān)控乃至后面將其直接移除醫(yī)?？芍^是判處其“死刑”。由于其臨床效果不顯著，2019年國家醫(yī)保目錄正式將鼠神經生長因子移出，自此鼠神經生長因子的輝煌過往貌似也徹底終結。
2020年慘淡的銷售額，也足以見證移除醫(yī)保目錄對其所造成的影響。
2021年，國家繼續(xù)加大對鼠神經生長因子的要求，并發(fā)布《關于修訂注射用鼠神經生長因子說明書的公告》，對其說明書內容不當之處進行整改。
那么“神藥”到底做錯了什么，以至于被“判處死刑”？
歸根結底，這自然逃脫不了作為藥物最重要的兩個方面，也就是安全性以及有效性。如何證明一個藥物的安全性以及有效性？那自然是用臨床數據說話。
比較尷尬的是，自該藥物上市起，無任何相關的臨床3期數據流出。下圖為小編在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺查詢到的有關于鼠神經生長因子的臨床實驗信息，一共6項相關的臨床試驗。
登記號CTR20170195申請人為舒泰神公司，并于2022年4月29日完成臨床2期試驗。登記號CTR20170195申請人廈門北大之路生物工程有限公司，于2013年5月7日完成臨床2期試驗。
比較有趣的是，登記號CTR20132891，自2014年公示起，其臨床3期試驗一直為招募中狀態(tài)，至今已近10年時間。
圖2 注射用鼠神經生長因子臨床信息
圖片來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺
小 結
無臨床3期數據、移除醫(yī)保，外加患者反饋該藥物并無效果，導致“神藥”走到如今的結局。希望未來的某天，可以有足夠多的臨床數據以還其清白。
參考文獻：
1.“諾獎”級成果引發(fā)質疑.
2.http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml
3.丁玄宙.1986年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎:神經生長因子和表皮生長因子的發(fā)現[J].生理科學進展,1987(02):97-98.
4.世界首 個神經生長因子產品獲國家批準_孫洪濤.
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