一次性使用系統(tǒng)（SUS）
一次性使用系統(tǒng)（SUS）廣泛用于抗體藥物的生產(chǎn)中，其主要優(yōu)勢為場地建立快速、產(chǎn)品線切換方便和無需清潔驗證等，隨著SUS的廣泛應(yīng)用，其潛在風(fēng)險也被逐漸重視。2023年03月23日，全國團(tuán)體信息平臺發(fā)布了由江蘇銳拓生物科技有限公司等共同起草的《制藥工藝一次性聚合物組件可提取物技術(shù)規(guī)程》（T/SHBX 003—2023）團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，2023年04月23日起實施，此團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)給出了制藥工藝過程中接觸料液的一次性使用系統(tǒng)（SUS）的一次性聚合物組件所需的可提取物檢測技術(shù)規(guī)程。為生物工藝中一次性使用系統(tǒng)生產(chǎn)企業(yè)提供了具有可操作性的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，在提高行業(yè)生產(chǎn)能力同時，也大大提高監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管效率，對其使用者的相容性評價提供最有價值的幫助。
一、一次性使用系統(tǒng)和可提取物知多少？
1、一次性使用系統(tǒng)（SUS)
同時也稱作藥用一次性使用技術(shù)（Single Use Technologies,SUT），是一種工藝耗材解決方案，通常由聚合材料組件裝配而成，形成一個系統(tǒng)或單元操作，用于單次或一個階段性生物工藝或制藥生產(chǎn)活動。抗體藥物的生產(chǎn)中長江的一次性使用系統(tǒng)（SUS)（含組件）示例如下：
(1) 用于制備儲存、 混合及生物反應(yīng)器的一次性袋體的薄膜
(2) 袋體焊接組件
(3) 管路
(4) 管路連接接頭（Fittings）
(5) 管路末端接頭（Connectors）
(6) 無菌連接器和斷開器
(7) 除菌過濾器
(8) 傳感器
(9) 彈性材料組件（如：墊圈、 O 形圈、 膜片和隔膜等）
(10) 泵頭和離心泵的與料液接觸的聚合物表面
(11) 一次性超濾夾具
(12) 色譜柱內(nèi)殼
(13) 槳葉（如：攪拌袋、 生物反應(yīng)器袋）
(14) 灌裝針
2、可提取物（Extractables,E）
在極端條件下（例如有機(jī)溶劑、極端高溫、離子強(qiáng)度、pH、接觸時間等），可以從組件材料的工藝介質(zhì)接觸表面提取出的化學(xué)物質(zhì)?？商崛∥锬軌虮碚鞔蟛糠郑ǖ⒎侨浚┰诠に嚱橘|(zhì)中可能見到的潛在浸出物。
3、浸出物（Leachables，L)
在存儲或常規(guī)工藝條件下，從接觸產(chǎn)品或非接觸產(chǎn)品的材料中遷移進(jìn)入藥物產(chǎn)品或工藝流體中的化學(xué)物質(zhì)?？商崛∥镅芯亢徒鑫镅芯扛髯元毩⒂窒嗷リP(guān)聯(lián)，兩者的包含關(guān)系如下圖。
二、《制藥工藝一次性聚合物組件可提取物技術(shù)規(guī)程》標(biāo)準(zhǔn)信息
三、《制藥工藝一次性聚合物組件可提取物技術(shù)規(guī)程》起草單位、起草人
四、生產(chǎn)用一次性使用系統(tǒng)可提取物研究條件設(shè)計
制藥工藝一次性聚合物組件可提取物檢驗程序包括四個階段，分別是設(shè)計可提取物研究條件、樣品提取試驗、供試液檢測分析、數(shù)據(jù)整理報告，其中樣品提取試驗階段細(xì)分為3個步驟，分別為樣品制備、提取液制備、檢測項目準(zhǔn)備。可提取物檢驗程序流程圖詳見下圖所示：
根據(jù)一次性產(chǎn)品制造工藝的風(fēng)險評估，擬定生產(chǎn)用一次性使用系統(tǒng)可提取物研究條件，生產(chǎn)用一次性使用系統(tǒng)參照下表所列提取溶劑、暴露時間和暴露溫度，對SUS組件進(jìn)行提取試驗，可提供適用于大多數(shù)生物制藥生產(chǎn)工藝的可提取物數(shù)據(jù)。這些溶劑、暴露時間和暴露溫度代表大多數(shù)典型生物制藥生產(chǎn)應(yīng)用的合理最差條件。
表：按SUS組件類型列出的提取溶劑、暴露時間和暴露溫度
1注：pH3酸性提取溶液的配制：將14.9g氯化鉀溶解在1 L純水中，得到0.2mol/L溶液。在1L的容量瓶中，向250mL0.2mol/L氯化鉀溶液中添加5.3mL0.2mol/L鹽酸，用0.2N鹽酸調(diào)節(jié)pH至3±0.1（如必要），并用純水定容至1 L。
2注：pH10堿性提取溶液的配制：用約950mL純水溶解14.2 g磷酸氫二鈉，用0.1mol/L鹽酸或0.1 mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至10±0.1（如必要），并用純水定容至1 L。
3注：WFI=注射用水。如果無法獲得WFI，可使用去離子水。
4注：√表示SUS組件或系統(tǒng)供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)提供可提取物試驗報告的提取條件。
5注：*表示在已有提取條件不能覆蓋實際工藝的情況下，建議SUS組件或系統(tǒng)供應(yīng)商提供可提取物試驗報告的補(bǔ)充提取條件。
6注：/表示不要求SUS組件或系統(tǒng)供應(yīng)商提供可提取物試驗報告的提取條件。
參考文獻(xiàn)
[1] www.ttbz.org.cn、中國醫(yī)藥工業(yè)雜志等
作者簡介
滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
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